• 通过提示召回测试测量的认知变化[时间范围：基线和每16个月的研究结束或入学一次或入学临床试验，最多5年]
  提示召回测试是根据典型人群成人开发的版本进行了修改的。提出了十二个项目，一次用于学习，每个项目都伴随着独特的类别提示。测试阶段由3个试验组成。每个试验都从免费召回测试项目开始；免费召回后，为那些未自发召回的项目提供了类别提示。从测试中产生了两个分数，免费召回分数和总分（提供类别提示时，免费召回的项目以及召回的项目）。当患有DS和痴呆症的人与没有痴呆症的健康同龄人进行比较时，总分的临界值<23导致91％的敏感性为91％，特异性为84％。
• 通过神经精神库存（NPI）衡量的行为变化[时间范围：筛查以及每16个月的学习或入学或入学临床试验，最多5年]
  神经精神库存（NPI）是一种经过精心验证，可靠，多项目的工具，可根据与护理人员或合格的学习伙伴的访谈评估AD中的心理病理学。它评估了12种神经精神病学特征的频率和严重性，包括妄想，幻觉，躁动/侵略，抑郁/烦躁不安，焦虑，兴高采烈，兴高采烈/欣快感，冷漠/冷漠，抑制，烦躁/努力/努力，烦躁/努力，烦恼/努力，耐药性，异常的汽车行为，睡眠和饮食，胃口和食欲，食欲和食欲，胃口和饮食，胃口和饮食，胃口和饮食，食欲和饮食疾病。更高的NPI分数意味着参与者正在显示更多的行为症状。最低分数为0，最大得分为144。0-20的得分是温和的，20-50个中等和大于50的分数意味着明显的行为症状。
• 通过唐氏综合症的心理状况考试（DSMSE）[时间范围：筛查以及每16个月的研究或入学临床试验的一次筛查和每16个月的筛查，最多5年）的认知变化[时间范围：筛查和每16个月的筛查]
  DSMSE是神经心理功能的综合度量，可评估广泛的技能，并且易于管理。它分为测试召回个人信息，季节和每天的季节，记忆，语言，视觉空间功能和实践的项目。召回个人信息的测试，并有有关主题的姓名，年龄和出生日期的问题。定向项目询问一年中的一周和季节。 DSMSE中的内存是通过需要立即和延迟召回三个对象以及三个隐藏对象的位置的项目进行评估的。语言项目包括对抗命名，句子重复以及一个，两个和三个步骤命令的理解。视觉空间项目是三维块构造。实践项目包括传递和不及物的肢体运动以及顺序任务。
• 通过Vineland 3（线人版本）衡量的行为变化[时间范围：基线，每16个月，到研究结束或入学到临床试验，最多5年]
  Vineland自适应行为量表3（VABS-II）I是一种规范的评估工具，可以评估跨沟通，日常生活活动和社交领域的适应性行为。该工具是通过使用平板电脑（例如iPad）的研究合作伙伴托比（Toby）进行自我管理的，大约需要45分钟才能完成，并且可以远程完成。 VABS-III得分范围为20-140。更高的分数表明功能较高。具体而言，其中包括“非常高”（域和自适应行为量表（ABC）标准得分为130-140），“中等高”（域和ABC标准得分为115-129），“适当”（域和ABC标准分数在86-114）中，“中等低”（域和ABC标准分数为71-85）和“低”（域和ABC标准分数为20-70）。
• 由国家任务组的早期检测屏幕（NTG-EDSD）[时间范围：基线和每16个月（亲自）到研究结束或入学临床试验，最多5年]
  国家任务组的痴呆症早期检测屏（NTG-EDSD）是一种筛查工具，它测量痴呆症通常观察到的变化。它由四个主要部分组成，涉及相对人口统计学，健康状况，心理健康和生命压力源，对与成人功能相关的多个领域的审查以及对慢性医疗状况的综述。 NTG-EDSD由采访护理人员的工作人员完成。它包含40个问题/问题组，需要15分钟才能进行管理。
• 通过Stroop狗和CAT任务衡量的认知变化[时间范围：基线以及每16个月的研究或入学率或入学到临床试验，最多5年]
  在Stroop Dog和Cat任务中，以预定的随机顺序显示了16张图片（8只猫，8只狗）的线性序列。在控制条件下，受试者说每张图片的名称，并敦促这样做迅速。在实验（抑制）条件下，参与者必须为每只狗的图片和猫的“狗”说“猫”。对于每个条件，给参与者都有一个简短的练习期。在36-72岁的年龄范围内，在103名患有轻度 - 中度智障的DS的成年人中，在有线人报告的记忆力变化的情况下，对Stroop狗和CAT的表现显着相关。
• 通过SUVR在正电子成像层析成像（PET）扫描中测量的淀粉样蛋白沉积的变化[时间范围：基线和每16个月的研究结束或入学或入学临床试验，最多5年]
• 通过磁共振成像（MRI）测量的大脑体积变化[时间范围：基线和每16个月的研究结束或入学到临床试验，最多5年]
• 等离子体淀粉样β（ABETA）生物标志物的变化[时间范围：基线和每16个月的研究结束或入学临床试验，最多5年]
• 等离子体TAU生物标志物的变化[时间范围：基线，每16个月至研究结束或入学到临床试验，最多5年]

• 通过提示召回测试测量的认知变化[时间范围：基线和每16个月的研究结束或入学一次或入学临床试验，最多5年]
  提示召回测试是根据典型人群成人开发的版本进行了修改的。提出了十二个项目，一次用于学习，每个项目都伴随着独特的类别提示。测试阶段由3个试验组成。每个试验都从免费召回测试项目开始；免费召回后，为那些未自发召回的项目提供了类别提示。从测试中产生了两个分数，免费召回分数和总分（提供类别提示时，免费召回的项目以及召回的项目）。当患有DS和痴呆症的人与没有痴呆症的健康同龄人进行比较时，总分的临界值<23导致91％的敏感性为91％，特异性为84％。
• 通过唐氏综合症的心理状况考试（DSMSE）[时间范围：筛查以及每16个月的研究或入学临床试验的一次筛查和每16个月的筛查，最多5年）的认知变化[时间范围：筛查和每16个月的筛查]
  DSMSE是神经心理功能的综合度量，可评估广泛的技能，并且易于管理。它分为测试召回个人信息，季节和每天的季节，记忆，语言，视觉空间功能和实践的项目。召回个人信息的测试，并有有关主题的姓名，年龄和出生日期的问题。定向项目询问一年中的一周和季节。 DSMSE中的内存是通过需要立即和延迟召回三个对象以及三个隐藏对象的位置的项目进行评估的。语言项目包括对抗命名，句子重复以及一个，两个和三个步骤命令的理解。视觉空间项目是三维块构造。实践项目包括传递和不及物的肢体运动以及顺序任务。
• Vineland 3 [时间范围：基线以及每16个月的研究结束或入学一次临床试验的行为变化，最多5年]
  Vineland 3是一种规范的评估工具，可以评估跨越沟通，日常生活和社交领域的适应性行为。该工具是通过面试对照料者进行管理的，大约需要45分钟才能完成。
• 由国家任务组衡量的认知变化（NTG-EDSD）[时间范围：基线，每8个月（通过电话）和每16个月（亲自）到研究结束或入学到一个临床试验，长达5年]
  国家任务组的痴呆症早期检测屏（NTG-EDSD）是一种筛查工具，它测量痴呆症通常观察到的变化。它由四个主要部分组成，涉及相对人口统计学，健康状况，心理健康和生命压力源，对与成人功能相关的多个领域的审查以及对慢性医疗状况的综述。 NTG-EDSD由采访护理人员的工作人员完成。它包含40个问题/问题组，需要15分钟才能进行管理。
• 通过Stroop狗和CAT任务衡量的认知变化[时间范围：基线以及每16个月的研究或入学率或入学到临床试验，最多5年]
  在Stroop Dog和Cat任务中，以预定的随机顺序显示了16张图片（8只猫，8只狗）的线性序列。在控制条件下，受试者说每张图片的名称，并敦促这样做迅速。在实验（抑制）条件下，参与者必须为每只狗的图片和猫的“狗”说“猫”。对于每个条件，给参与者都有一个简短的练习期。在36-72岁的年龄范围内，在103名患有轻度 - 中度智障的DS的成年人中，在有线人报告的记忆力变化的情况下，对Stroop狗和CAT的表现显着相关。
• Buschke选择性提醒测试（SRT）[时间范围：基线和每16个月的研究结束或入学一次或入学临床试验，最多5年）的言语学习和认知变化[时间范围：基线和每16个月一次]
  Buschke选择性提醒测试（SRT）是一项测试，旨在通过在多个试验中使用列表学习程序来衡量口头学习和记忆。据信这种范式将语言记忆分为不同的过程。成人SRT涉及阅读该主题列出12个无关单词，然后让主题立即回忆到这12个单词中的尽可能多。第一次试验之后的每个试验都涉及仅在前一个试验中不记得受试者不记得的那些单词。选择性提醒试验以这种方式进行，直到受试者能够在连续三个试验中正确召回所有12个单词，或直到完成12个试验为止。
• 通过简短实践测试（BPT）[时间范围：基线和每16个月的研究结束或入学临床试验，最多5年）测量认知的变化]
  简短的实践测试（BPT）评估了预期的自愿运动的简单序列，随着人们在各个级别的智力障碍的各个级别的AD痴呆症的发作和进展。为参与者提供他们能够执行的每个任务的积分。
• 通过正电子成像层析成像（PET）扫描测量的淀粉样蛋白沉积的变化[时间范围：基线和每16个月的研究结束或入学临床试验，最多5年]
• 通过磁共振成像（MRI）测量的大脑结构和体积的变化[时间范围：基线和每16个月的研究结束或入学到临床试验，最多5年]
• 血浆阿尔茨海默氏病（AD）生物标志物的变化[时间范围：基线和每16个月的研究结束或入学临床试验，最多5年）

• 唐氏综合症
• 阿尔茨海默氏病
• 失智

• 辐射：氟富诺尔
  合格地点的所有参与者将接受8.1 MCI（300 MBQ）（+/- 20％，10μg质量剂量）的单一注射氟氟烷醇（[[18F] NAV4694）。剂量后约90分钟，将开始扫描。将进行大约30分钟的图像采集扫描。
  其他名称：

  • [18F] NAV4694
  • NAV4694
• 辐射：匹兹堡化合物（PIB）
  合格地点的所有参与者将接受15个MCI（555 MBQ）（±10％）PIB的单一注射注射。剂量后约30分钟，将开始扫描。将进行大约30分钟的图像采集扫描。
  其他名称：

  • [11C] -PIB
  • PIB
• 辐射：MK6240
  合格地点的所有参与者将获得单次注射的MK6240静脉注射（185 MBQ）（±20％）。剂量后约90分钟，将开始扫描。将进行大约30分钟的图像采集扫描。
  其他名称：[18F] MK-6240

• Hardy J.在APP基因中发现了阿尔茨海默氏症引起的突变以及“淀粉样蛋白级联假设”的制定。 FEBS J. 2017年4月; 284（7）：1040-1044。 doi：10.1111/febs.14004。审查。
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• 老挝PJ，Betthauser TJ，Hillmer AT，Price JC，Klunk WE，Mihaila I，Higgins AT，Bulova PD，Hartley SL，Hartley SL，Hardison R，Hardison R，Tumuluru RV，Murali D，Mathis CA，Cohen CA，Cohen AD，AD ，Johnson SC，Handen BL，Christian Bt。正常衰老对降低综合征的淀粉样蛋白-β沉积的影响，由碳11标记的匹兹堡化合物B.阿尔茨海默氏症痴呆剂成像。 2016年4月； 12（4）：380-90。 doi：10.1016/j.jalz.2015.05.013。 Epub 2015年6月13日。
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• Firth NC，Startin CM，Hithersay R，Hamburg S，Wijeratne PA，Mok KY，Hardy J，Alexander DC； Londowns联盟，Strydom A.与老年人症的衰老相关的认知变化与唐氏综合症的阿尔茨海默氏病有关。 Ann Clin Transl Neurol。 2018年5月20日； 5（6）：741-751。 doi：10.1002/acn3.571。 2018年6月。
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纳入标准：

1. DS的诊断（包括21三体摩西三体术，罗伯逊易位三体术或第21部分三体疾病）（如核型基因测试或医疗记录审查所证实）
2. 提供签署和日期知情同意书；这包括具有DS的成年人，可以提供同意书，或者代表个人提供同意的成年人。未经同意的DS的成年人必须签署并约会，并同意，并得到法律授权代表（LAR）的签署和日期同意。
3. 陈述了遵守所有研究程序的可用性和愿意，在研究期间（即2年）或提交临床试验之前
4. 男性或女性，年龄35-55岁
5. 病史证明了良好的一般健康状况，没有痴呆症
6. 允许的CNS活性药物，剂量稳定至少4周或更长时间。如果已经开始新药物，医疗监测团队将逐案进行审查，以建议基线认知测试的时间
7. 足够的视觉和听觉敏锐度以允许神经心理学测试
8. 4岁或更高的心理年龄（基于Kaufman简短智能测试，第二版）
9. 智商大于40（基于考夫曼简短情报测试，第二版）
10. 必须说英语或西班牙语
11. 必须有一个可靠的学习伙伴（可以是照顾者，同胞，父母），他能够提供有关参与者的临床症状和病史的正确信息

排除标准：

1. 可能影响参与的任何重大疾病或不稳定的医学疾病（即，不稳定的精神病，心脏不稳定疾病，慢性肾衰竭，慢性肝病，严重的肺部疾病）
2. 禁忌磁共振成像（MRI）的参与者，包括但不限于具有起搏器的参与者，眼睛或脊髓附近存在金属碎片或耳蜗植入物（牙科填充物不存在MRI的风险）
3. 参与者无法完成MRI和PET程序
4. 对于在两年前未经手术无菌或绝经后的女性：淀粉样蛋白PET扫描前48小时或目前母乳喂养的女性。
5. 历史，在原发性或复发性恶性疾病的最后5年内，除非非黑色素瘤皮肤癌，但在原位切除的皮肤鳞状细胞癌，基底细胞癌，原位宫颈癌，或原位的前列腺癌，正常前列腺癌 - 前列腺 - 前列腺癌特定的抗原治疗
6. B12或TFT中可能会干扰该研究的临床显着异常。低B12是排他性的，除非随访实验室（同型半胱氨酸（HC）和甲基丙二酸（MMA））表明它在生理上不显着。除非随访T3/T4水平表明它在生理上不显着，否则高TSH是排他性的。
7. 筛查实验室的临床意义异常
8. 对于接受CSF收集的参与者：当前的血液凝结或出血障碍，或筛查时明显异常的PT或PTT异常或抗凝治疗（例如WARFARIN）
9. 在ABC-DS共同批准的情况下，禁止参加研究产品的临床试验或同时参与纵向研究的纵向研究或进行重叠的结果指标/程序。
10. 调查员认为没有资格的参与者。调查人员应就任何可能取消参与者参与未来临床试验参与的问题的协调中心协商

• 国家老化研究所（NIA）
• 阿尔茨海默氏症的临床试验财团
• 阿尔茨海默氏症治疗研究所