• 3-5级不良事件的百分比[时间范围：从治疗的开始日期到因疾病进展，毒性，毒性，治疗延迟或撤回治疗而导致治疗后4周（以先到者为准）平均1年。这是给出的
  为了评估从治疗开始，治疗持续时间以及完成研究治疗后长达4周的晚期胃和胃食管治疗腺癌的患者中施用Cabozantinib与Pembrolizumab结合使用的耐受性。毒性和不良事件基于CTCAE（不良事件的NCI常见术语标准）版本5.0。
• RECIST v1.1评估的总体应答率[时间范围：从注册日期到疾病进展的第一次，毒性，毒性，治疗延迟或撤回治疗的日期，以第一位为准，平均1年。]]
  评估Cabozantinib和pembrolizumab的组合的总体反应率。总体响应率（ORR）定义为已确认的完全响应（CR）和部分响应（PR）。实体瘤标准中的按响应评估标准（Recist v1.1）：完全响应（CR）定义为所有靶病变的消失；部分响应（PR）定义为靶病变直径总和减少30％。 ORR = Cr + Pr
• 接受Cabozantinib和Irinotecan的患者的总生存率[时间范围：从上次患者入学后的注册日期至18个月，或者直到因任何原因而死亡，以先到者为准。这是给出的
  为了评估与Cabozantinib和Irinotecan结合治疗的晚期胃和胃食管腺癌患者的总体生存率。

• 胃腺癌
• 胃食管癌

• 药物：卡博替尼
  给定po
  其他名称：

  • Cabometyx
  • Cometriq
• 药物：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：keytruda

纳入标准：

• 患者必须在组织学或细胞学上确认的胃或胃食管腺癌。
• 必须具有不适合治疗意图手术的局部晚期，复发或转移性疾病。
• 必须通过铂和/或含有氟吡啶的方案进行至少一种或不耐受的治疗。至少有一个组合化疗的周期，包括铂（Oxaliptin，顺铂，卡铂）和/或基于晚期疾病的基于氟吡啶汀（Capecitabine或5-氟尿嘧啶）方案。允许使用含有紫杉烷和/或检查点抑制剂的铂/氟嘧啶的组合方案。围手术期化学疗法或局部疾病的明确化学放疗的六个月内，患者符合条件。精疲力尽所有其他护理选择的患者也有资格。
• 必须在包含检查点抑制剂的先前治疗线上接受并进行进展（如果PD-L1合并正分数（CPS）得分未知或≥10％）。 PD-L1 CPS评分<10％的患者有资格独立于他们是否接受过检查点抑制剂。
• 年龄≥18岁
• 绩效状态：东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2
• 预期寿命超过3个月

• 足够的器官和骨髓功能如下所定义：

  1. 白细胞：≥2,000/mcl
  2. 绝对中性粒细胞计数：≥1000/mcl
  3. 血小板：≥60,000/mcl
  4. 总胆红素：在正常的机构限制内（吉尔伯特氏病患者的<3mg/dl）
  5. 如果存在肝转移
  6. 肌酐：<1.5 x正常的上限
  7. 血红蛋白：≥8g/dl
  8. 血清白蛋白：≥2.8g/dl
  9. 尿蛋白/肌酐评分（UPCR）：≤1mg/mg
• Cabozantinib对建议治疗剂量的人类胎儿的影响尚不清楚。因此，育儿潜力和男性必须同意在研究入学之前，在研究参与期间以及完成治疗后4个月之前使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法；节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。

• 有育儿潜力的女性是任何符合以下标准的女性（无论是性取向，经过输卵管结扎或保持独身的）：

  1. 没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术；或者
  2. 至少连续12个月内至少没有自然的绝经后（即连续12个月的任何时候都有月经）。
• 吞咽平板电脑的能力
• 理解能力和愿意签署书面知情同意书。
• 至少一系列免疫疗法后，患有已知MSI-HIGH或DMMR肿瘤的患者必须患有疾病进展

排除标准：

• 进入研究前2周内接受化疗的患者
• 除脱发以外的其他抗癌治疗所归因于先前的毒性，必须解决为1级或基线
• 患者可能没有接受任何其他研究剂。
• 患有已知脑转移或颅性硬膜外疾病的患者，除非接受放射疗法和/或手术（包括放射外科手术）的精确治疗，并且在第一次剂量的研究治疗前至少稳定了4周。这些人的预后不佳，因此应将这些人排除在这项临床试验之外，并且由于他们经常出现渐进的神经功能障碍，这会使对神经系统和其他不良事件的评估混淆。符合条件的受试者必须是神经学无症状的，并且在第一次剂量研究治疗时不接受皮质类固醇治疗。
• 过敏反应的史归因于与pembrolizumab，cabozantinib或研究中使用的其他药物相似的化学或生物学成分的化合物。患有先前有关免疫相关的毒性的患者导致了检查点抑制剂的中断。

• 与口服抗凝剂（例如WARFARIN），直接凝血酶抑制剂（EG，Dabigatran），直接因子XA抑制剂betrixaban或血小板抑制剂（例如，Clopidogrel）伴随抗凝剂。允许的抗凝剂如下：

  1. 低剂量阿司匹林的预防性使用对心脏保护（根据局部适用的指南）和低剂量的低分子量肝素（LMWH）。
  2. LMWH的治疗剂量或直接因子Xa抑制剂Rivaroxaban或Apixaban在没有已知脑转移的受试者中，这些受试者在稳定剂量的抗凝剂中至少1周，然后在第一次剂量的研究治疗前1周，没有临床上有明显的出血性复杂性。或肿瘤。
• 该受试者的凝血酶原时间（PT）/INR或部分血栓形成时间（PTT）测试≥1.3x≥1.3x实验室ULN在第一次剂量研究治疗前的7天内。

• 不受控制的际交流疾病，包括但不限于以下情况：

  1. 持续或主动感染
  2. 有症状的充血性心力衰竭
  3. 尽管最佳降压治疗
  4. 中风（包括短暂性缺血性攻击[TIA]），心肌梗塞（MI）或其他缺血性事件，或血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成，肺栓塞，肺栓塞，肺栓塞）
  5. 不稳定的心绞痛
  6. 心律失常
  7. 肿瘤入侵胃肠道，活性杀伤性溃疡，炎症性肠病（例如，克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，症状胆管炎或阑尾炎，急性胰腺炎，急性胰腺导管或胰腺导管急性阻塞的证据。
  8. 在初次剂量前6个月内，腹部瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿。
  9. 注意：必须在初次剂量之前确认腹腔内脓肿的完全愈合。
  10. 在首次剂量前12周内，临床上显着的血尿，血液或血液症的红色> 0.5茶匙（2.5毫升）或其他明显出血（例如，肺出血）的其他病史。
  11. 肺部病变或已知的气管或支气管疾病表现。
  12. 病变入侵任何主要血管。

  13. 其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与：

      1. 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折
      2. 无补偿/症状性甲状腺功能减退症
      3. 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）
  14. 精神病/社交状况将限制遵守研究要求。
• 大手术（例如，腹腔镜肾切除术，胃肠道手术，去除或对脑转移的活检）在第一次剂量的研究治疗前2周内。初次剂量前10天内进行的次要手术。在第一次剂量的研究治疗前，受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。具有临床相关的持续并发症的受试者不符合资格。
• 先前用cabozantinib治疗

• 通过Fridericia公式（QTCF）计算的QT间隔> 500 ms，在第一次剂量的研究治疗前28天内，每个心电图图（ECG）。

  1. 校正的QT（QTC）= QT /∛RR

     1. QT：QT间隔的持续时间
     2. RR：RR间隔的持续时间
  2. 注意：如果单个ECG显示一个绝对值> 500 ms的QTCF，则必须在初始ECG之后的30分钟内以大约3分钟的间隔进行两次ECG，并且将使用这三个连续结果的平均值。确定资格。
• 在第一次剂量的研究治疗前2周内，收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究激酶抑制剂）。
• 除非非黑色素瘤皮肤癌，早期前列腺癌或经过严格治疗的宫颈癌，且未接受全身治疗治疗外，在过去三年内另一种原发性癌症的病史除外。
• 无法遵守研究人员判断的研究和后续程序
• 由于先天性异常的潜力以及该方案损害护理婴儿的潜力，因此不得怀孕或护理。
• 患有鳞状细胞或未分化的胃癌。
• 在随机分组前2周内，已接受了先前的细胞毒性，生物学或其他全身性抗癌疗法，包括研究剂。
• 骨转移的辐射疗法在2周内，在第一次剂量的研究治疗前4周内的任何其他放射治疗。在第一次剂量研究治疗之前的6周内，可以在放射性核素进行全身治疗。与先前放射治疗有关的临床相关并发症的受试者不符合资格。
• 在第一次剂量研究干预措施之前的30天内，已接收了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究干预措施之前的7天内。
• 对Pembrolizumab或Cabozantinib和/或其任何赋形剂具有严重的超敏反应（≥3级）。
• 具有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用改良疾病剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被视为一种系统治疗的一种形式，并且被允许。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。

• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。

  1.注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要艾滋病毒测试。

• 有活性结核病的已知史（TB；结核菌芽孢杆菌）。
• 具有任何情况的病史或当前证据（例如，酶二氢吡啶酶脱氢酶的已知缺陷），治疗或实验室异常可能会使研究结果混淆，从而干扰参与者在研究期间的参与，否则在治疗调查员的看来，参与者的最大利益并不是为了参加。