• RECIST 1.1评估的客观响应率（ORR）[时间范围：大约24个月]
  ORR被定义为分析人群中的参与者的百分比，这些参与者的响应是完全响应（CR）或每个recist 1.1的部分响应（PR）。
• 疾病控制率（DCR），由recist 1.1评估[时间范围：大约24个月]
  DCR定义为分析人群中患有CR，PR或稳定疾病的分析人群的百分比1.1。
• 总体生存（OS）[时间范围：上次患者上次访问后最多12个月]
  OS定义为从入学日期到任何原因死亡日期的时间。
• 免费生存2（PFS2）[时间范围：上次患者最多12个月]
  PFS2将定义为从入学开始，并以以下第一个事件结束：a）死亡； b）第1进展后给予的任何治疗方法的疾病进展。疾病进展的确定将基于Recist 1.1标准。
• 毒性率[时间范围：上次患者上次访问后最多12个月]
  毒性率定义为患者的百分比，相对于入学受试者的总数，发生不良事件（AE），包括所有级别的AE，AE，3/4级的AE，IRAE，

这项研究的目的是评估Anlotinib（AL3818）与pembrolizumab（MK-3475）结合在没有治疗的成年人中，没有先前的全身性治疗，没有先进的非小细胞肺癌（NSCLC）的全身性治疗，其肿瘤患有肿瘤的治疗。程序性细胞死亡凸率1（PD-L1）肿瘤比例评分（TPS）大于或等于1％。

主要的研究假设是，在实体瘤版本1.1（Recist 1.1）中，通过无进展生存率（PFS）评估，Anlotinib和Pembrolizumab的组合优于单独的Pembrolizumab（历史数据）（历史数据）（历史数据）。

• 药物：Anlotinib，口腔胶囊
  参与者在每3周周期的第1-14天接受Anlotinib 12毫克PO，QD，直到进行性疾病或不可接受的毒性加上pembrolizumab 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg通过静脉注射（IV），每3周周期的第1天，最多35个施用（长达大约2年）。
• 生物学：Pembrolizumab
  参与者在每3周周期的第1-14天接受Anlotinib 12毫克PO，QD，直到进行性疾病或不可接受的毒性加上pembrolizumab 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg通过静脉注射（IV），每3周周期的第1天，最多35个施用（长达大约2年）。

纳入标准：

1. 自愿加入这项研究，签署了知情同意书，具有良好的合规性，并与后续行动合作。
2. 年龄：≥18岁。
3. 在组织学或细胞学上确认的本地晚期NSCLC（不适合或拒绝进行自由放射疗法和化学疗法）/晚期NSCLC，以前尚未接受过针对本地高级或晚期NSCLC的全身治疗方法。以前的新辅助 /辅助治疗复发受试者的完成时间应≥6个月。
4. EGFR，ALK和ROS1（肿瘤组织样品结果）为阴性。
5. 如通过免疫组织化学评估（IHC）22C3 PharmDX测定法在中央实验室评估的≥1％的肿瘤细胞（TPS≥1％）中表现出PD-L1的表达。
6. 通过病理学诊断为晚期或复发性NSCLC，并具有可测量的Nidus（使用Recist 1.1）。
7. 预期寿命≥3个月。
8. 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。

9. 具有足够的器官功能：

   1. .hb≥90g/l;
   2. ANC≥1.5×109/L；
   3. PLT≥100×109/L；
   4. WBC≥4.0×109/l，≤15×109/l;
   5. ALT和AST≤1.5×ULN（肝转移患者的ULN≤5×ULN）；
   6. Alp≤2.5×ULN;
   7. TBIL≤1.5×ULN;
   8. Alb≥30g/L;
   9. TSH≤ULN（如果应该检查异常，T3和T4水平；如果T3和T4水平正常，则可以招募它们）；
   10. CR≤1.5×ULN，和CRCL≥60ml/min（Cockcroft-Gault）。
10. 在研究期间以及之后的4个月内，必须同意采用避孕方法（例如避孕药，避孕药或避孕套）的育龄患者；在研究前7天内，他们不在泌乳期，在血清血清检查或尿液妊娠试验中被检查；在研究期间以及之后的另外120天内必须同意采用避孕方法的男子患者。

排除标准：

1. 患有活跃的自身免疫性疾病，需要全身治疗。替代疗法不被认为是系统治疗的一种形式，并且被允许。
2. 在研究治疗的第3天内，正在接受全身类固醇治疗。
3. 实时疫苗是在4周内或可能在研究期间进行的。
4. 组织或血液样本的基因测试结果证实了EGFR，ALK和ROS1变体的存在。
5. CT或MRI表明，肿瘤聚焦与大血管之间的距离小于或等于5 mm，或者有局部侵袭血管，或出血高风险，或明显的无症状肿瘤的中枢肿瘤。肺。
6. 具有活跃的中枢神经系统转移（在随机分组前21天完成治疗并且具有稳定症状的受试者可以招募，但是需要通过成像评估来确认它们是没有主动出血症状的，并且已经停止了系统性搅动激素治疗：剂量> 10MG> 10MG /天泼尼松或其他有效的激素。
7. 已经接受了Anlotinib，抗PD-1（L1）或抗CTLA-4药物的事先治疗。
8. 除了参与者接受了潜在的治疗疗法，没有证据表明该疗法开始≥5年以来，没有证据表明该疾病复发。
9. 具有明显的心血管障碍，例如，大于纽约心脏协会II级，不稳定的心绞痛，心肌梗塞的史内，在第一次剂量研究治疗后的12个月内，或与血液动力学不稳定相关的心律失常。

10. 血压不受控制（定义为收缩压≥140mm Hg或舒张压≥90mm Hg）。

    具有同种异体组织/固体器官移植。

11. 异常凝血（INR> 1.5或Pt> ULN + 4S或APTT> 1.5 ULN），具有出血趋势或进行溶栓或抗凝性。注意：在INR≤1.5的前提下，它可以使用低剂量肝素（成人的每日剂量为6000-12000 U）或低剂量阿司匹林（每日剂量≤100mg）进行预防目的。
12. 在6个月内发生动脉/静脉血栓形成，例如脑血管事故（包括临时缺血性Stoke），脉络性血栓形成和肺栓塞。
13. 在研究前的3个月内（每天超过50毫升的hoptysis）在临床上具有显着的血有疾病；或具有临床意义的出血症状或明显的出血趋势（例如胃肠道出血，出血性胃溃疡，胃肠道出血，出血性胃溃疡，凳子胃溃疡，凳子上的血液 +或基础中的粪便 +或更高
14. 尿液常规表明尿液蛋白≥ + +，或确认24小时尿液蛋白含量≥1.0g。
15. 患有先天或获得的免疫缺陷（例如HIV感染）或活性肝炎。
16. 胸腔积液，心包积液或需要重复排水的腹水不受控制。
17. 在入学前28天内进行重大手术治疗，开放活检或明显的外伤性伤害。
18. 具有以前的和当前的肺纤维化病史，间质性肺炎，肺炎，肺炎，肺炎，药物相关的肺炎，严重损伤肺功能等。
19. 已经接受了同种异体细胞 /组织 /器官移植。
20. 根据研究人员的判断，还有其他因素可能导致该研究被迫终止中途，例如，其他严重疾病（包括精神疾病）需要组合治疗，具有严重的实验室异常，法院或法院或法院，或社会因素。