• 通过视觉模拟量表（VAS）评估的基线疼痛强度降低[时间范围：0和56天]
  为了评估美沙酮的镇痛作用（与基线疼痛强度≥30％疼痛强度降低的患者数量相比，与安慰剂相比在不同病因的神经性疼痛（NP）中。将评估对NP强度（基线）强度平均降低的影响，与安慰剂组相比，研究完成时美沙酮中的反应者数量更高。与NP的基线强度相比，响应者被定义为疼痛强度的减轻大于或等于30％。它将按照视觉模拟量表（VAS）长100毫米，由两个口头描述符（0 mm）（总缺少疼痛为0 mm，是100毫米，是最糟糕的疼痛）。通过将第一次访问（第0天）的值与最终访问（第56天）的值进行比较（第0天）的值，将执行NP强度（基线）强度平均降低的测量。
• 通过问卷评估的严重治疗急剧不良事件的发生率[时间范围：56天]
  严重治疗急剧不良事件的发生率将通过测量使用美沙酮或安慰剂经历严重不良事件的参与者数量来评估。搜索不良事件将通过包含医学文献和制造商标签（美沙酮）中先前描述的主要不良事件的问卷来完成。此外，意外的不良事件还将详细描述并报告给负责的机构。严重治疗不良事件的定义将根据《国家卫生监视通知》的规则制定。每个严重的不良事件将详细描述并通知负责机构。
• 美沙酮成瘾/滥用或戒断综合症的发生率由预先指定的问卷评估[时间范围：56天]
  美沙酮成瘾/滥用或戒断综合征的发生率将由预先指定的问卷进行评估，其中包含八种可能与美沙酮添加/滥用或戒断综合症有关的临床特征。如果存在问卷中列出的8个特征中的一个或多个，则将立即与助理医生进行（用于诊断确认和转介到多学科治疗），并将个人排除在研究之外（在讨论之后与研究协调员）。

• 睡眠质量的改善，通过医学结果研究睡眠问题指数II（SPI II）[时间范围：56天]
  将研究美沙酮与安慰剂相关的睡眠质量改善之间是否存在相关性。经常用于慢性疼痛综合征的MOS问卷由关于睡眠主要方面的12个问题组成，该问题是通过分类规模评估的（从1个：永久到6：从不）。医学结果的九项研究睡眠问题指数II（SPI II）是12项医学结果研究睡眠量表的一部分，最终分数从0到100，得分较高，表明更多的睡眠问题。主要目标是使用美沙酮将SPI II评分降低至少10分。
• 通过医院焦虑和抑郁量表（HADS）评估的情绪和焦虑症状的改善[时间范围：56天]
  将评估使用美沙酮与抑郁症和/或焦虑症状的改善（在研究开始之前可能有这些症状的患者中）是否存在相关性。 HADS调查表允许在0到3的规模上评估焦虑或抑郁症状的强度。它包括7个评估焦虑的问题和7个评估抑郁症的问题，每个问题（抑郁症或焦虑症）的最大程度为21分。焦虑或抑郁的HADS等于或大于8的分数表明有重大影响。
• 改善生活质量，通过短形式6维度问卷（SF-6D）评估[时间范围：56天]
  如果使用美沙酮与安慰剂相关的患者生活质量的改善之间存在相关性，将会研究。 SF-6D是一种生活质量自我评估问卷，允许获得对健康状况偏爱的措施。它具有6个健康维度（功能能力，身体和情感方面，社会方面，疼痛，心理健康和活力），每个层面都有4-6个级别。 SF-6D分数在0到1之间，代表个人偏爱特定健康状态的强度，而0等于最差的健康状态，而1表示最佳健康状态。总SF-6D值是6个维度得分的总和。

背景：神经性疼痛（NP）高度难治性，据估计，尽管使用第一线和第二行药物，但大约40％的患者仍然有症状。目前，阿片类药物被评为NP治疗的第三线药物。阿片类药物更频繁地测试NP是曲马多，羟考酮和吗啡。在本研究中，在NP患者中，在安慰剂控制中使用第一和第二行药物，在本研究中，美沙酮，美沙酮，阿片类药物和谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂仍然有症状随机方法。

患者和方法：这是一项随机，安慰剂对照优势试验，其中包括80名年龄在18至85岁之间的受试者，与NP一起，将随机分配以1：1的比例接受美沙酮或安慰剂。入学率将在圣保罗大学的疼痛中心举行，其中包括来自200万人在转诊中心的专业护理面积的初级保健诊所的患者。

预期结果：研究假设是美沙酮优于安慰剂，可以安全地在神经性疼痛患者中使用该药物。

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• 实验：美沙酮
  在此手臂中，患者将服用美沙酮5mg
  干预：药物：美沙酮片剂
• 安慰剂比较器：安慰剂
  在此手臂中，患者将进行安慰剂片剂（与美沙酮片相同的数量，颜色和物理方面）。
  干预：药物：美沙酮片剂

纳入标准：

1. 存在独家神经性疼痛（没有其他主要疼痛综合征在同一身体区域同时发生）；
2. 疼痛至少持续6个月（慢性），并且大部分时间都存在；
3. 疼痛满足了当前的IASP（国际疼痛研究协会）定义的神经性疼痛标准，并在DN4问卷（Douleur Neuropathique Pain 4问题）上取得了评分≥4（正）；
4. 尽管在适当的给药中使用第一线和第二行药物，但疼痛必须至少处于中等强度（视觉模拟疼痛量表≥40/100）。

排除标准：

• 18岁或85岁以上的患者；
• 谁的神经性疼痛持续时间不到6个月；
• 谁没有独家神经性疼痛（没有其他主要疼痛综合征在同一身体区域同时发生）；
• 在视觉模拟疼痛量表上，神经性疼痛强度的患者小于100中的40名患者；
• 在DN4量表上得分少于4；
• 谁希望随时放弃研究；
• 先前对研究中涉及的任何药物（美沙酮）或安慰剂成分的患者；
• 当前使用或在最近14天的药物抑制剂（S）单胺氧化酶（MAOI）或其他与美沙酮相互作用的药物相互作用的患者中；
• 目前连续使用阿片类药物（包括美沙酮）的患者；
• 有阿片类药物史的患者；
• 有大量/滥用饮酒病史的患者；
• 因其他原因而受到司法诉讼，警察监护或制度化的人；
• 孕妇，哺乳年龄的妇女或妇女（不使用足够的避孕方法）；
• 参与另一个研究方案的患者意味着在该项目纳入该计划之前的30天内使用了某种药物；
• 谁使用非法毒品；
• 无法评估参与本研究的风险和利益的患者（例如，语言障碍，精神疾病或认知障碍）；
• 精神疾病的存在，例如不受控制的创伤后应激障碍，不受控制的抑郁症，不受控制的焦虑症和自杀念头；
• 急性或慢性肾衰竭的人；
• 谁患有肝脏或心力衰竭；
• 他的心脏QT间隔升高的病史，QT间隔升高的危险因素（包括可以延长该间隔的药物）以及心律不齐/心律传导异常；
• 对研究中涉及的任何组成部分的严重或无法忍受的不良反应；
• 先前患有严重哮喘或严重呼吸道疾病的患者可能会增加呼吸衰竭的风险；
• 患有活跃的感染性胃肠道疾病，主动炎症性胃肠道疾病和胃肠道阻塞的患者；
• 有近期创伤性脑损伤病史的患者（少于7天）或任何时间间隔重度；
• 患有中度或重度阻塞性睡眠呼吸暂停呼吸症综合征；
• 他不受控制的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进；
• 患有不受控制癫痫病史的患者；
• 当前颅内高血压患者；
• III级肥胖症患者（BMI≥40kg / m2）。