• 病毒血症的数量[时间范围：挑战后28天]
  生物技术合成减毒病毒菌株治疗后的病毒血症量。病毒血症的数量将通过QRT-PCR测量。
• 病毒血症的持续时间[时间范围：挑战后28天]
  生物技术合成减毒病毒菌株治疗后病毒的天数。
• 发生不良事件的志愿者的频率[时间范围：28天收据后收到TV005或安慰剂]
  每只手臂中志愿者的比例发生，发生不良事件。
• 发生不利事件的志愿者的频率[时间范围：28天接收挑战]
  每只手臂中志愿者的比例发生，发生不良事件。

主要目的是确定在特有人群中没有登革热的成年人中，四维X-DV TV005疫苗的保护性功效是由活的重组衰减RDEN2Δ30-7169生物技术合成衰减的病毒菌株诱导的登革热感染的6、12、12、12、12、12、12、12、12、12。或疫苗接种后24个月。

次要目标是：

1. 确定Tetravax-DV TV005保护的耐用性。
2. 评估登革热特有人群中未经登革热志愿者中四链球动物TV005的安全性。
3. 评估RDEN2Δ30-7169生物技术合成衰减病毒菌株的安全性。

这是一个单一的中心，第二阶段，安慰剂对照，双盲研究，以评估单剂量的四剂量DV TV005疫苗可预防由活的重组RDEN2Δ30-7169生物技术合成衰减病毒诱导的感染的能力疫苗接种后6、12和24个月施用菌株。 Tetravax-DV TV005将包含103 PFU的RDEN1Δ30，104 PFU的RDEN2/4Δ30（ME），103 PFURDEN3Δ30/31-7164和RDEN4Δ30的103。 RDEN2Δ30-7169生物技术合成减毒病毒菌株（DENV-2）的剂量为103 PFU。安慰剂组将接受血浆淋巴结注射pH 7.4。

该研究人群将包括192名健康的男性和健康的非妊娠，非诊断的女性登革热的成年志愿者，年龄在18-45岁之间，包括孟加拉国登革热 - 德国达卡。在提供书面知情同意书后，志愿者将接受资格筛查，包括病史，体格检查，血液学测试，肝功能测试，乙型肝炎和C C筛查以及以前的登革热感染的血清学筛查。怀孕测试将对具有生育潜力的女性进行。所有筛查测试必须在疫苗接种前60天内进行。

符合条件的志愿者将被招募，以在三个同类中的一项基础上的一项基于预定的治疗，以生物技术合成减毒的病毒菌株时间点（6、12或24个月），在三个队列中接受门诊的一项（6、12或24个月）。将使用块随机化生成对TV005或安慰剂的处理顺序。随机化将在研究入学时依次发生（疫苗接种），使用预先生成的列表。在安全后3年，所有注册的志愿者都将在安全后进行3年。

疫苗接种后6、12和24个月，将通过生物技术合成减毒病毒菌株对志愿者进行治疗，并使用活的重组衰减RDEN2Δ30-7169生物技术综合减毒病毒菌株（DENV-2）。志愿者将在三个单独的治疗组中接受生物技术合成减毒病毒菌株的治疗，每个治疗组包括33个随机选择的，合格的疫苗和安慰剂接受者（2：1）（2：1），来自三个独立疫苗接种的队列。在用生物技术合成减毒病毒菌株治疗后，指定的研究人员将进行家庭访问，以研究参与者每天收集发烧和AE信息，直到第16天。总共有66名疫苗和33名安慰剂接受者（占招募人群的52％）将接受生物技术合成减毒病毒菌株。

在审查了从6个月（6个月）审查了用生物技术合成衰减病毒菌株治疗的所有志愿者的所有累积安全数据后，在12和24个月内，在12和24个月内将生物技术合成病毒菌株施用到志愿者。接受安慰剂并随后接受生物技术合成病毒菌株治疗的志愿者将在其生物技术合成衰减病毒菌株剂量后2个月提供Tetravax-DV TV005疫苗接种。所有接受生物技术合成减毒病毒菌株治疗的志愿者将在治疗后至少进行一年的生物技术合成减毒病毒菌株的安全性（包括在整体安全跟踪中）。

接受生物技术合成减毒病毒菌株接受治疗的志愿者将在使用生物技术合成衰减病毒菌株治疗后密切监测，并将被送往当地医院，以便在符合入院标准的情况下进行更仔细的观察。在审查了从6个月（6个月）审查了用生物技术合成衰减病毒菌株治疗的所有志愿者的所有累积安全数据后，在12和24个月内，在12和24个月内将生物技术合成病毒菌株施用到志愿者。接受安慰剂并随后接受生物技术合成病毒菌株治疗的志愿者将在其生物技术合成衰减病毒菌株剂量后2个月提供Tetravax-DV TV005疫苗接种。所有接受生物技术合成减毒病毒菌株治疗的志愿者将在治疗后至少进行一年的生物技术合成减毒病毒菌株的安全性（包括在整体安全跟踪中）。

• 生物学：TV005
  TV005混合物由四个代表四种DENV血清型中的每个单价登革热疫苗候选：RDEN1Δ30，RDEN2/4Δ30（ME），RDEN3Δ30/31和RDEN4Δ30组成。
• 生物学：RDEN2Δ30-7169生物技术合成衰减病毒菌株
  基于cDNA衍生的DENV-2病毒（Tonga/74菌株），其中DENV-2的3´UTR包含30（nt）缺失（NT）缺失（NT 173-143），与3´UTR中的∆30删除同源RDEN4Δ30（命名为一致性δ30）。构建质粒以编码DENV-2 TONGA/74的整个基因组。然后对DENV-2 TONGA/74的3´UTR的cDNA进行修改，以引入与DEN4Δ30缺失（∆30）同源的31-核苷酸缺失。从质粒P2Δ30-7169合成基因组长度，限制的RNA转录本并纯化
  其他名称：RDEN2Δ30-7169Lot Den2＃121A

• 实验：干预紧随挑战
  接收TV005的参与者随后对RDEN2Δ30-7169生物技术合成衰减病毒菌株提出了挑战。
  干预措施：

  • 生物学：TV005
  • 生物学：RDEN2Δ30-7169生物技术合成衰减病毒菌株
• 实验：安慰剂，然后是挑战
  参与者接受安慰剂，然后对RDEN2Δ30-7169生物技术合成衰减病毒菌株提出挑战。
  干预：生物学：RDEN2Δ30-7169生物技术合成衰减病毒菌株

纳入标准：

-

必须满足以下所有纳入标准，以使志愿者有资格参加研究参与：

1. 18至45岁之间的成年男性或女性，包括。
2. 通过体格检查，实验室筛查和病史审查确定的良好总体健康。
3. 在研究期间可用，并愿意在收到生物技术合成衰减病毒菌株后同意接受潜在的住院入院。
4. 愿意参与研究，这可以通过签署知情同意文件来证明。
5. 仅生育潜力的女性：愿意在收到研究产品之前至少30天和28天内使用有效的避孕药。

排除标准：

-

如果满足以下任何标准，则志愿者将不符合研究的参与：

1. 先前野生型登革热的血清学证据。
2. 仅女性：当前哺乳，母乳喂养或怀孕，由尿液人脉络膜腺苷（CG）测试确定。
3. 在研究第0天进行的快速护理NS1登革热测试的阳性测试结果。
4. 自筛查访问以来，没有已知原因的发烧病史。
5. 临床上显着的神经系统，心脏，肺，肝，风湿病，自身免疫性或肾脏疾病的证据。
6. 研究者认为，行为，认知或精神病疾病会影响受试者理解和合作研究方案的要求的能力。
7. 该协议中定义的绝对中性粒细胞计数（ANC），ALT或血小板的1级或更高级实验室值。
8. 在调查人员认为的任何其他条件下，都会危及参加试验的志愿者的安全或权利，或者使他们无法遵守该协议。
9. 在过去的12个月中，任何严重的酗酒或药物滥用都引起了医学，职业或家庭问题，如主题病史所示。
10. 严重的过敏反应或过敏反应的病史。
11. 肝炎病毒（HCV）感染，通过筛查和确认测定
12. 通过丙型肝炎表面抗原（HBSAG）筛查，丙型肝炎病毒（HBV）感染。
13. 自我报告或怀疑的免疫缺陷，或在前6个月内接受免疫抑制治疗，或长期全身性皮质类固醇治疗。
14. 当前使用抗凝药物。
15. 在疫苗接种后的7天内或预期收到的14天内，使用阿司匹林和/或非甾体类抗炎药。
16. 在疫苗接种前的14天内，在28天内接收现场疫苗，或在疫苗接种后的28天内收到任何疫苗。
17. 先前收到许可或实验性登革热疫苗。
18. 阿斯普尼。
19. 在研究期内收到研究产物或预期收到之前的90天内，收到血液产品，包括输血或免疫球蛋白。
20. 预期在收到研究产品之前或之后的28天内收到任何研究代理。