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出境医 / 临床实验 / 粪便菌群移植对肝脑病的继发性预防的功效和安全性

粪便菌群移植对肝脑病的继发性预防的功效和安全性

研究描述
简要摘要:
尽管有护理标准,但肝脑病的复发仍然是肝硬化患者再入院的主要原因。肝硬化患者患有肠道菌群,这会因反复使用的抗生素使用而加剧。 FMT是恢复健康的微生物群的一种有希望的疗法。 FMT导致肠道菌群组成的变化,这将导致共生细菌多样性增加,这将增加对致病细菌的定殖抗性,从而减少细菌过度生长。健康细菌还增加了内皮细胞的IS和营养素的结肠中的SCFA产生,从而保护内皮完整性并降低细菌易位和内毒素血症。当前的护理标准主要集中于治疗HE的沉淀因子。我们开放标签的随机临床试验的目的是评估SOC添加FMT在防止随后发作的肝性脑病发作中的安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝性脑病其他:标准医疗其他:粪便菌群移植不适用

节目显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 66名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:粪便菌群移植对肝脑病的继发性预防的功效和安全性:一项随机对照试验
估计研究开始日期 2022年1月31日
估计初级完成日期 2022年12月31日
估计 学习完成日期 2022年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:FMT与SMT一起

FMT +标准医疗疗法(SMT):

乳乳糖(每天滴定至2-3个软肠运动)口服LOLA可以用作替代或其他药物,以治疗对常规疗法无反应的患者口服BCAA可以用作替代或其他药物,以治疗患者无反应性的患者每天35-40 kcal/kg的每日能量摄入饮食饮食饮食摄入量为35-40 kcal/kg理想的体重每日蛋白质摄入量1.2-1.5 g/kg/kg/day的小餐或液体营养补充剂,全天均匀分布在患者不耐受的饮食蛋白质(TO TO TO)中允许推荐的氮气摄入量和维护)

其他:标准医疗

标准医疗疗法(SMT):

乳乳糖(每天滴定至2-3个软肠运动)口服LOLA可以用作替代或其他药物,以治疗对常规疗法无反应的患者口服BCAA可以用作替代或其他药物,以治疗患者无反应性的患者每天35-40 kcal/kg的每日能量摄入饮食饮食饮食摄入量为35-40 kcal/kg理想的体重每日蛋白质摄入量1.2-1.5 g/kg/kg/day的小餐或液体营养补充剂,全天均匀分布在患者不耐受的饮食蛋白质(TO TO TO)中允许推荐的氮气摄入量和维护)


其他:粪便菌群移植
粪便菌群移植

主动比较器:标准医疗

标准医疗疗法(SMT):

乳乳糖(每天滴定至2-3个软肠运动)口服LOLA可以用作替代或其他药物,以治疗对常规疗法无反应的患者口服BCAA可以用作替代或其他药物,以治疗患者无反应性的患者每天35-40 kcal/kg的每日能量摄入饮食饮食饮食摄入量为35-40 kcal/kg理想的体重每日蛋白质摄入量1.2-1.5 g/kg/kg/day的小餐或液体营养补充剂,全天均匀分布在患者不耐受的饮食蛋白质(TO TO TO)中允许推荐的氮气摄入量和维护)

其他:标准医疗

标准医疗疗法(SMT):

乳乳糖(每天滴定至2-3个软肠运动)口服LOLA可以用作替代或其他药物,以治疗对常规疗法无反应的患者口服BCAA可以用作替代或其他药物,以治疗患者无反应性的患者每天35-40 kcal/kg的每日能量摄入饮食饮食饮食摄入量为35-40 kcal/kg理想的体重每日蛋白质摄入量1.2-1.5 g/kg/kg/day的小餐或液体营养补充剂,全天均匀分布在患者不耐受的饮食蛋白质(TO TO TO)中允许推荐的氮气摄入量和维护)


结果措施
主要结果指标
  1. 在6个月内开发肝性脑病发作的患者比例[时间范围:6个月]

次要结果度量
  1. 在6个月内与FMT相关的不良事件的患者比例[时间范围:6个月]
  2. 在第28天[时间范围:第28天]的参与者人数
  3. 第90天的无移植生存的参与者人数[时间范围:第90天]
  4. 第180天的无移植生存的参与者人数[时间范围:第180天]
  5. 28天[时间范围:28天],在基线时的氨气变化
  6. 心理测试/CFF在天基线的FMT前后的CFF变化28天[时间范围:28天]
  7. 减心测试/CFF预先和后FMT在一天基线时,90天[时间范围:90天]
  8. 在基线的FMT前后,氨水的变化90天[时间范围:90天]
  9. 在基线的FMT前后,氨水的变化为180天。 [时间范围:180天]
  10. 心理测试/CFF在天基线的FMT前后的更改为180天。 [时间范围:180天]
  11. 炎症标志物在天基线前后的炎症标记[时间范围:0天]
  12. FMT前后FMT的变化28天[时间范围:28天]
  13. FMT前后90天后的炎症标记变化。 [时间范围:90天]
  14. FMT前后FMT的变化在180天。 [时间范围:180天]
  15. 基线时FMT前后的尿代谢组学变化28天[时间范围:28天]
  16. 粪便微生物组和代谢组学的变化在基线前后FMT 28天[时间范围:28天]
  17. 粪便微生物组和代谢组学的变化在基线时FMT前后,90天[时间范围:90天]
  18. 基线时FMT前后的尿代谢组学变化90天[时间范围:90天]
  19. 基线时FMT前后的尿代谢组学变化,180天[时间范围:180天]
  20. 粪便微生物组和代谢组学的变化在基线前后FMT,180天[时间范围:180天]
  21. CTP分数的更改[时间范围:28天]
    儿童 - 肉鸡pugh范围从5到15。5是好​​的,15个更糟。

  22. 变化键盘得分[时间范围:28天]
    终阶段肝病(MELD)评分的模型范围为6至40、6是好的,而40个则更糟。

  23. CTP分数的更改[时间范围:90天]
    Child-Turcotte-Pugh范围从5到15,5个好,15个更糟

  24. 更改梅尔德分数[时间范围:90天]
    终阶段肝病(MELD)评分的模型范围为6至40、6是好的,而40个则更糟。

  25. CTP分数的更改[时间范围:180天]
    儿童 - 肉汤范围从5到15,5个好,15个更糟。

  26. 更改梅尔德分数[时间范围:180天]
    终阶段肝病(MELD)评分的模型范围为6至40、6是好的,而40个则更糟。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

- 所有18岁至70年之间的肝硬化患者,他们在住院后从肝脑病中恢复了7天

排除标准:

  1. 明显的沉淀剂后患有肝脑病(例如利尿剂,脱水)
  2. 免疫抑制药物的患者
  3. 主动感染(有记录的血液培养阳性,成像诊断或SIRS> = 1)
  4. AKI(根据Kidgo指南定义)
  5. GI出血(在过去的14天内)
  6. 肝细胞癌
  7. 患有门体分流的患者尺寸> 10mm
  8. 先前有技巧或分流手术的患者
  9. 患有明显合并症的患者,例如心脏,呼吸或肾衰竭
  10. 任何神经系统疾病,例如阿尔茨海默氏病,帕金森氏病
  11. 非肝代谢性脑病
  12. 不愿意学习
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Tushar Madhav Madke博士01146300000 drtusharmadke@gmail.com

位置
位置表的布局表
印度
肝脏和胆道科学研究所
新德里,德里,印度,110070
联系人:Tushar Madhav Madke博士,医学博士01146300000 drtusharmadke@gmail.com
赞助商和合作者
印度肝脏和胆道科学研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年12月24日
第一个发布日期ICMJE 2022年2月8日
最后更新发布日期2022年2月8日
估计研究开始日期ICMJE 2022年1月31日
估计初级完成日期2022年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2022年1月27日)
在6个月内开发肝性脑病发作的患者比例[时间范围:6个月]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2022年1月27日)
  • 在6个月内与FMT相关的不良事件的患者比例[时间范围:6个月]
  • 在第28天[时间范围:第28天]的参与者人数
  • 第90天的无移植生存的参与者人数[时间范围:第90天]
  • 第180天的无移植生存的参与者人数[时间范围:第180天]
  • 28天[时间范围:28天],在基线时的氨气变化
  • 心理测试/CFF在天基线的FMT前后的CFF变化28天[时间范围:28天]
  • 减心测试/CFF预先和后FMT在一天基线时,90天[时间范围:90天]
  • 在基线的FMT前后,氨水的变化90天[时间范围:90天]
  • 在基线的FMT前后,氨水的变化为180天。 [时间范围:180天]
  • 心理测试/CFF在天基线的FMT前后的更改为180天。 [时间范围:180天]
  • 炎症标志物在天基线前后的炎症标记[时间范围:0天]
  • FMT前后FMT的变化28天[时间范围:28天]
  • FMT前后90天后的炎症标记变化。 [时间范围:90天]
  • FMT前后FMT的变化在180天。 [时间范围:180天]
  • 基线时FMT前后的尿代谢组学变化28天[时间范围:28天]
  • 粪便微生物组和代谢组学的变化在基线前后FMT 28天[时间范围:28天]
  • 粪便微生物组和代谢组学的变化在基线时FMT前后,90天[时间范围:90天]
  • 基线时FMT前后的尿代谢组学变化90天[时间范围:90天]
  • 基线时FMT前后的尿代谢组学变化,180天[时间范围:180天]
  • 粪便微生物组和代谢组学的变化在基线前后FMT,180天[时间范围:180天]
  • CTP分数的更改[时间范围:28天]
    儿童 - 肉鸡pugh范围从5到15。5是好​​的,15个更糟。
  • 变化键盘得分[时间范围:28天]
    终阶段肝病(MELD)评分的模型范围为6至40、6是好的,而40个则更糟。
  • CTP分数的更改[时间范围:90天]
    Child-Turcotte-Pugh范围从5到15,5个好,15个更糟
  • 更改梅尔德分数[时间范围:90天]
    终阶段肝病(MELD)评分的模型范围为6至40、6是好的,而40个则更糟。
  • CTP分数的更改[时间范围:180天]
    儿童 - 肉汤范围从5到15,5个好,15个更糟。
  • 更改梅尔德分数[时间范围:180天]
    终阶段肝病(MELD)评分的模型范围为6至40、6是好的,而40个则更糟。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE粪便菌群移植对肝脑病的继发性预防的功效和安全性
官方标题ICMJE粪便菌群移植对肝脑病的继发性预防的功效和安全性:一项随机对照试验
简要摘要尽管有护理标准,但肝脑病的复发仍然是肝硬化患者再入院的主要原因。肝硬化患者患有肠道菌群,这会因反复使用的抗生素使用而加剧。 FMT是恢复健康的微生物群的一种有希望的疗法。 FMT导致肠道菌群组成的变化,这将导致共生细菌多样性增加,这将增加对致病细菌的定殖抗性,从而减少细菌过度生长。健康细菌还增加了内皮细胞的IS和营养素的结肠中的SCFA产生,从而保护内皮完整性并降低细菌易位和内毒素血症。当前的护理标准主要集中于治疗HE的沉淀因子。我们开放标签的随机临床试验的目的是评估SOC添加FMT在防止随后发作的肝性脑病发作中的安全性。
详细说明

肝脑病肝硬化患者中健康供体微生物群的假设植入减少了营养不良,这随后阻止了肝性脑病的进一步发作,从而增加了移植自由存活率

目的: - 研究粪便微生物群移植的功效和安全性,以防止肝硬化患者的肝性脑病复发,这些患者从肝性脑病的第一事件中恢复了

方法论研究人群:所有18年至70年之间的肝硬化患者,他们在住院后从肝脑病中恢复了7天。

研究设计:一个随机对照试验研究期:2021年12月至2022年12月样本量:66(每组44:22病例)随机分组:随机分组将以2:1的比率通过块随机方法进行,块大小为6。分配隐藏将使用SNOSE方法完成。

没有印度研究(RCT)可以提出FMT在肝脑病中的作用。

在Bajaj等人的RCT中。肝病,2017年12月,在标准组中,HE的发生率为60%(6/10),实验组为0%(0/10)。

但这是功能不足的研究和2型错误的可能性。假设在实验组中有5%的HE发育风险(SMT的FMT)和SMT组的60%,α为5%,功率为90%,分配为2:1,考虑10%的辍学率,研究人员决定注册66例患者,体验组44例患者,标准组22例患者

干预:此RCT将在新德里ILBS进行的所有持续患者18年至70年之间进行,他们最近从肝性脑病中恢复过来,将随机分为两组。

两组将获得标准的医疗疗法,

标准医疗疗法(SMT):

乳乳糖(每天滴定至2-3个软肠运动)口服LOLA可以用作替代或其他药物,以治疗对常规疗法无反应的患者口服BCAA可以用作替代或其他药物,以治疗患者无反应性的患者每天35-40 kcal/kg的每日能量摄入饮食饮食饮食摄入量为35-40 kcal/kg理想的体重每日蛋白质摄入量1.2-1.5 g/kg/kg/day的小餐或液体营养补充剂,全天均匀分布在患者不耐受的饮食蛋白质(TO TO TO)中允许获得建议的氮气摄入量并维护)第1组将接受标准的医疗治疗,仅将对第2组进行FMT,而SMT健康供体将根据ILBS FMT froforma进行筛查

凳子收藏:

捐赠者将提供干净,可密封的容器,以收集和运输凳子。容器将标记为粪便收集的名称,UHID和日期/时间。

收集的凳子将立即转移到实验室设施进行处理,并在6小时内从健康捐赠者那里收集凳子样本

病人准备:

患者将在医院至少完成至少3天的抗生素课程,在施用FMT之前,不会给予12小时的抗生素,但是他/她将继续使用SMT(沉淀事件,乳乳糖和Rifaximin),或不给予抗生素。在滴入FMT以进行FMT的至少一天之后,将在一小部分患者中使用呼气测试进行内窥镜检查或透视指导的NJ管进行测试,以测试小肠细菌过度生长(SIBO)(SIBO)(〜30%的研究)人口IE 20患者)FMT输注方法。 FMT将通过NJ/NG管的Jejunal端口给出三剂(30毫升一剂)FMT

每个患者将记录以下数据:

第0天:CBC,LFT,KFT,氨,Meld,CTP,SR胆汁酸,凳子微生物组和胆汁酸轮廓,IL-6认知评估:明显的HE-WHC,Covert He-Phes和CFFE,Covert He-Phes和CFF出院时:CBC,LFT,LFT,LFT,LFT, KFT,氨,Meld,CTP,Sr胆汁酸,粪便微生物组和胆汁酸剖面,IL-6,认知评估:Over-WHC,Covert-PHES和CFF,神经炎症的标志,IL-1β,OX-42 [Biobank) ], Urinary metabolomics {hippurate, formate, and reduced phenylacetylglutamine (PAG)}[Biobank] At 1 month: CBC, LFT, KFT, Ammonia, MELD, CTP, Sr Bile acid, Stool Microbiome and bile acid profile, IL-6,认知评估:过度WHC,秘密和CFF,神经炎症(IL-1β,OX-42)[Biobank] [Biobank],泌尿代谢组学{hippurate,farmate,farmate,farmate和降低苯基乙酰乙酰乙酰戊二胺(PAG)} [BioBank] [Biobank] [Biobank] [Biobank] [Biobank] [Biobank] [Biobank] [Biobank] [Biobank] [Biobank] [Biobank] [Biobank] [Biobank] CBC,LFT,KFT,氨,Meld,CTP,SR胆汁酸,粪便微生物组和胆汁酸轮廓,IL-6,认知评估:过度WHC,秘密,秘密和CFF,神经炎症的标志(IL-1β,OX-,ox--,ox--,ox--,ox--,ox--- 42)[生物库],尿液依他赛{Hippurate,甲酸和还原苯乙酰谷氨酰胺(PAG)} [Biobank] [Biobank]在6个月中:CBC,LFT,KFT,KFT,氨,Meld,Meld,Meld,CTP,SR胆汁酸,粪便微生物组和胆汁酸和胆汁酸,IL-6,认知评估:IL-6,认知评估:IL-6,IL-6,认知评估:过度WHC,秘密PHE和CFF,神经炎症的标记(IL-1β,OX-42)[Biobank] [Biobank],尿代谢组学{hippurate,甲酸,甲酸和苯基乙酰谷氨酰胺(PAG)(PAG)} [Biobank} [Biobank] [Biobank] [Biobank]在随访期间,肝脑病发作,他将接受标准药物治疗,并在稳定后每天开始口服Rifaximin 550毫克,并将随访患者,直到6个月起。

监视和评估:目标的所有参数,也注意到任何不利影响。

不利影响:恶心,呕吐,发烧有冷,呼吸困难停止规则:如果患者决定从研究中的研究道德问题中撤出,并计划解决这些问题。没有任何

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE肝性脑病
干预ICMJE
  • 其他:标准医疗

    标准医疗疗法(SMT):

    乳乳糖(每天滴定至2-3个软肠运动)口服LOLA可以用作替代或其他药物,以治疗对常规疗法无反应的患者口服BCAA可以用作替代或其他药物,以治疗患者无反应性的患者每天35-40 kcal/kg的每日能量摄入饮食饮食饮食摄入量为35-40 kcal/kg理想的体重每日蛋白质摄入量1.2-1.5 g/kg/kg/day的小餐或液体营养补充剂,全天均匀分布在患者不耐受的饮食蛋白质(TO TO TO)中允许推荐的氮气摄入量和维护)

  • 其他:粪便菌群移植
    粪便菌群移植
研究臂ICMJE
  • 实验:FMT与SMT一起

    FMT +标准医疗疗法(SMT):

    乳乳糖(每天滴定至2-3个软肠运动)口服LOLA可以用作替代或其他药物,以治疗对常规疗法无反应的患者口服BCAA可以用作替代或其他药物,以治疗患者无反应性的患者每天35-40 kcal/kg的每日能量摄入饮食饮食饮食摄入量为35-40 kcal/kg理想的体重每日蛋白质摄入量1.2-1.5 g/kg/kg/day的小餐或液体营养补充剂,全天均匀分布在患者不耐受的饮食蛋白质(TO TO TO)中允许推荐的氮气摄入量和维护)

    干预措施:
    • 其他:标准医疗
    • 其他:粪便菌群移植
  • 主动比较器:标准医疗

    标准医疗疗法(SMT):

    乳乳糖(每天滴定至2-3个软肠运动)口服LOLA可以用作替代或其他药物,以治疗对常规疗法无反应的患者口服BCAA可以用作替代或其他药物,以治疗患者无反应性的患者每天35-40 kcal/kg的每日能量摄入饮食饮食饮食摄入量为35-40 kcal/kg理想的体重每日蛋白质摄入量1.2-1.5 g/kg/kg/day的小餐或液体营养补充剂,全天均匀分布在患者不耐受的饮食蛋白质(TO TO TO)中允许推荐的氮气摄入量和维护)

    干预:其他:标准医疗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2022年1月27日)
66
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月31日
估计初级完成日期2022年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

- 所有18岁至70年之间的肝硬化患者,他们在住院后从肝脑病中恢复了7天

排除标准:

  1. 明显的沉淀剂后患有肝脑病(例如利尿剂,脱水)
  2. 免疫抑制药物的患者
  3. 主动感染(有记录的血液培养阳性,成像诊断或SIRS> = 1)
  4. AKI(根据Kidgo指南定义)
  5. GI出血(在过去的14天内)
  6. 肝细胞癌
  7. 患有门体分流的患者尺寸> 10mm
  8. 先前有技巧或分流手术的患者
  9. 患有明显合并症的患者,例如心脏,呼吸或肾衰竭
  10. 任何神经系统疾病,例如阿尔茨海默氏病,帕金森氏病
  11. 非肝代谢性脑病
  12. 不愿意学习
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Tushar Madhav Madke博士01146300000 drtusharmadke@gmail.com
列出的位置国家ICMJE印度
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT05229289
其他研究ID编号ICMJE ILBS-肝硬化40
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
现任负责方印度肝脏和胆道科学研究所
原始负责方与电流相同
当前的研究赞助商ICMJE印度肝脏和胆道科学研究所
原始研究赞助商ICMJE与电流相同
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户印度肝脏和胆道科学研究所
验证日期2021年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素