拮抗剂排卵刺激计划的使用逐年增加，这是由于其方便，灵活性和卵巢过度刺激综合征的预防作用。但是，许多研究人员和临床医生认为，拮抗剂方案的临床结果比经典长期方案的临床结果差。研究表明，拮抗剂方案的原因可能导致对卵母细胞成熟或子宫内膜接受能力的影响不佳。

目前，拮抗剂方案的触发时间超过三个卵泡，直径为≥17mm，这使得在拮抗剂方案中促性腺营养蛋白的持续时间比长方案短。拮抗剂方案的触发时间是否为时过早，无法对卵母细胞造成不良影响，胚胎和最终的临床结果尚不清楚。

这项研究希望比较拮抗剂方案的常规触发时机和两天触发卵巢刺激的触发延迟，以便研究延迟延迟两天的触发结果是否会比拮抗剂在体外受精中通过拮抗剂方案进行卵巢刺激的常规触发时间更好的临床结果。 （IVF）/胞质内精子注射（ICSI）。

这项研究的结果将帮助不育夫妇和临床医生了解和选择拮抗剂方案中的最佳治疗方法。

这项研究的目的是进行一项单个中心临床试验，以研究延迟两天的触发因素是否会比通过拮抗剂方案在体外受精的卵巢刺激中获得更多的优质胚胎。这可能会进一步提高最终的活出生率（CLBR）。这项研究的结果将帮助不育夫妇和临床医生了解和选择拮抗剂方案中的最佳治疗方法。

我们计划一个单个中心，开放标签，随机对照临床试验（1：1治疗率）。在常规触发时间日（三个卵泡达到17mm）或两天后的当天。触发后的36-38小时，卵母细胞检索将在两组具有相同协议的组中应用。然后，将类似地实施IVF/ICSI和具有标准方案的标准方案的胚胎培养。所有参与者和结果的信息记录在案例报告表中。流程图遵循精神清单，显示了参与者的入学，分配，治疗和随访。

纳入标准：

• 年龄：≥18和<35岁
• 鼻卵泡计数（AFC）：≥5和<20
• 抗毛刺激素（AMH）：≥1.1ng/ml和<2.5 ng/ml
• 体重指数（BMI）：≥18.5kg/m2和<29 kg/m
• 第一或第二艺术周期
• 常规月经周期（22至35天之间）
• 有两个卵巢
• 计划进行单一或双重第3天转移
• 不育夫妇安排了其第一个具有固定拮抗剂协议的IVF/ICSI周期。
• 获得的知情同意。

排除标准：

• IVF或ICSI禁忌症的妇女，例如1型或2型糖尿病的妇女；未诊断的肝病或功能障碍（基于血清肝酶检测结果）；肾脏疾病或血清肾功能异常；重要的贫血；深静脉血栓形成，肺栓塞或脑血管事故的病史；不受控制的高血压或已知的症状性心脏病；宫颈癌，子宫内膜癌或乳腺癌的病史；和未诊断的阴道出血。
• 卵巢反应不良（<4卵母细胞）的先前历史，最大剂量的卵巢刺激（OS）（≥300IU/天）或卵巢过度刺激综合征（OHSS），无论促性腺激素剂量如何
• 植入受损的已知原因（IE Hyalosalpinx，肌病扭曲子宫内膜腔，Asherman综合征，血小板或子宫内膜结核）
• 反复流产（> 2个先前的生化怀孕或> 2个自发性流产）
• 复发性植入失败（> 3个失败的循环，具有质量高的胚胎）
• 多囊卵巢综合征（PCOS）
• 未处理的甲状腺功能不全
• 在月经周期中给予外源E2，P4或促性腺激素
• 活跃的女性吸烟
• 持续的怀孕
• 以前曾参加审判的妇女
• 那些无法理解拟议研究的研究性质
• 男性伴侣或女性伴侣必须接受捐赠者的精子或捐赠者卵。
• 男性伴侣或女性伴侣必须接受植入前遗传诊断（PGD）和植入前遗传筛查（PGS）。

提款标准：

• 不愿继续审判程序或撤回知情同意的参与者。
• 在试验期间看起来依从性不佳的参与者，研究人员确认有必要中断他们的研究。
• 损失跟进。来到门诊诊所的招聘不育夫妇将被训练有素的临床团队作为常规评估的一部分，这些临床团队非常熟悉合格的标准。然后，符合条件的患者将由研究小组的成员接触，并在受控卵巢过度刺激（COH）之前解释试验细节。在此信息之后，将为夫妇提供时​​间考虑参加审判的时间。如果这对夫妇同意参加，他们将预约在COH之前签署同意书。拒绝参与的夫妻将获得常规护理。将获得所有非捕获患者的个人记录和排除原因并存储。

受控的卵巢过度刺激所有患者将接受固定的COH治疗拮抗剂方案，该方案由每个研究中心的标准例程进行。治疗将从自发月经周期的第2天或第3天开始，基线骨盆超声以及碱性血清激素（例如FSH，黄体激素（LH），孕酮（P）和β-HCG）将进行测试确认叶面状态。所有参与者将是皮下注射的RFSH。 RFSH的初始剂量为200IU，随后的剂量将根据卵巢状态进行调整。经阴道B模式超声，尿液LH和血清E2将测试以监测卵泡生长。在刺激的第5天，GNRH拮抗剂每天将皮下施用0.25毫克，直到触发日（包括触发日）。触发的A组为3个或多个卵泡达到直径≥17毫米，B组的B组比持续GN的A组晚2天。对于所有患者，GNRH激动剂0.2 + HCG 2000IU将在触发日注射一次。

HCG注射后，卵母细胞检索和制备卵母细胞检索计划为36H（±2）。常规的卵母细胞拾取是在经阴道超声引导下通过17G卵母细胞抽吸针并使用静脉镇静进行的。检索到的卵母细胞复合物（COC）将分配给常规IVF或ICSI。对于这两组，将COC放置在被轻质石蜡油覆盖的培养基中，并在卵母细胞检索后立即孵育37℃，5％CO2孵化器。除此之外，在授精或注射之前，将COC孵育2-6H。对于B组（ICSI组），卵母细胞将在微观渗透之前被透明质酸酶剥离。仅对成熟的中期 - ⅱ（Mⅱ）卵母细胞进行微注射。

受精后，对受精的受精和胚胎质量评估评估大约16-18H（第1天）。如果存在两个原始体（2pn），并且第二极体已被挤出，则将卵母细胞分为受精。其他卵母细胞被归类为异常受精（0pn，1pn，3pn）。正常的受精率将始终计算为在COC的数量上，与ICSI相比，IVF的COC数量为2PN。在第1天进行评估后，将Zygotes在培养物中再保留48小时，并且在卵母细胞检索后的72（第3）小时将观察到裂解胚胎质量。按照以下标准，根据胚胎的质量，数量，大小，卵裂片段的量来对胚胎进行评分：1级胚胎由大约相等大小且没有Anucleate片段的对称胚胎组成。 2级胚胎具有均匀尺寸或不均匀的胚体，<10％的胚胎含量填充有核细胞片段。 3级胚胎的核细胞片段占胚胎体积的10％至5​​0％。 4级胚胎的核细胞片段>胚胎体积的50％。

胚胎转移和黄体支撑所有周期均冻结所有周期。妊娠尿液和血液HCG的评估将在胚胎转移后14天测量，阳性结果表明生化妊娠。如果转移后7周对妊娠囊有超声检查，则将确认临床妊娠。妊娠12周后，妊娠囊有胎儿心跳的存在来定义持续的妊娠。

在初始周期未诊断出怀孕的妇女的后续措施，他们将被视为我们试验中结果的负面，然后根据医生的决定对另一个IVF/ICSI周期进行治疗，或者对不适合进一步的ART进行评估。

对于被确认为持续怀孕的妇女，我们将通过特定训练的护士在怀孕期间进行3次电话采访。将收集并记录妊娠12周，28周和37周（就头百年怀孕，二年怀孕和三年怀孕而言），妊娠并发症和胎儿信息将被收集并记录以填写病例报告（CRF）全面。

将要求参与者将交付时间通知研究人员。在交货后2周内，将通过填写为这次访问设计的表格来收集交货信息（妊娠年龄，胎盘模式，胎盘异常和/或交付并发症），婴儿信息（例如性，出生体重，出生缺陷）。

获得知情同意后，研究人员应从参与者那里收集人口特征，病历和生命体征，包括出生日期，年龄，身高，体重，家庭收入和人口特征的职业；病史，病史和病历的个人历史；生命体征的体温和血压。

患者辅助检查的基线特征，例如胸部X光片，心电图（ECG），肝酶，肾功能，HBV/HCV/HIV阴性状态，梅毒检测等。

在研究程序中，应获得实验室测试以确认合格的标准并收集研究信息，包括血清性激素（E2，LH，FSH，PRL，P，P，T），超声检查，精液分析和妊娠试验。其他实验室指数将在常规临床治疗期间进行测试，但在我们的研究中未记录。

统计计划的两样本t检验功率分析的两样本t检验null假设的数字结果：平均1 =平均值。替代假设：均值1 <平均值假设标准偏差是未知且相等的。分配功率N1 N2比率Alpha Beta均值1平均值S1 S2 0.90041 354 354 1.000 0.02500 0.09959 5.2 6.2 4.1 4.1 4.1报告定义功率是拒绝假空假设的可能性。电源应该接近一个。

N1和N2是每个人群采样的项目数量。为了保护资源，它们应该很小。

α是拒绝真实假设的概率。它应该很小。

beta是接受错误的空假设的概率。它应该很小。

在零相等性假设下，平均值是人口1和2的平均值。平均值是替代假设下的人口2的均值。人口1的平均值不变。

S1和S2是人口标准偏差。它们代表人群的变异性。

摘要报表组样本量为354和354的样本量达到了90％的功率，以检测零假设之间的差异为-1.0，即两种组平均值为5.2，而替代假设，第2组的平均值为6.2，估计组标准偏差为4.1和4.1和4.1和4.1使用单方面的两样本t检验，其显着性水平（alpha）为0.02500。考虑到研究中的辍学率15％，将包括834名患者。

• 实验：触发组的两天延迟
  两天后的扳机比常规触发时机（三个卵泡达到17mm）。
  干预：步骤：两天后触发比常规时机
• 没有干预：常规触发组
  当三个卵泡达到17mm双侧时，常规触发时机。

纳入标准：

• 年龄：≥18和<35岁
• AFC：≥5和<20
• AMH：≥1.1ng/ml和<2.5 ng/ml
• BMI：≥18.5kg/m2和<29 kg/m
• 第一或第二艺术周期
• 常规月经周期（22至35天之间）
• 有两个卵巢
• 计划进行单一或双重第3天转移
• 不育夫妇安排了其第一个具有固定拮抗剂协议的IVF/ICSI周期。
• 获得的知情同意。

排除标准：

• IVF或ICSI禁忌症的妇女，例如1型或2型糖尿病的妇女；未诊断的肝病或功能障碍（基于血清肝酶检测结果）；肾脏疾病或血清肾功能异常；重要的贫血；深静脉血栓形成，肺栓塞或脑血管事故的病史；不受控制的高血压或已知的症状性心脏病；宫颈癌，子宫内膜癌或乳腺癌的病史；和未诊断的阴道出血。
• 卵巢反应不良（<4卵母细胞）的先前历史，无论是促性腺激素剂量如何
• 植入受损的已知原因（IE Hyalosalpinx，肌病扭曲子宫内膜腔，Asherman综合征，血小板或子宫内膜结核）
• 反复流产（> 2个先前的生化怀孕或> 2个自发性流产）
• 复发性植入失败（> 3个失败的循环，具有质量高的胚胎）
• PCOS
• 未处理的甲状腺功能不全
• 在月经周期中给予外源E2，P4或促性腺激素
• 活跃的女性吸烟
• 持续的怀孕
• 以前曾参加审判的妇女
• 那些无法理解拟议研究的研究性质
• 男性伴侣或女性伴侣必须接受捐赠者的精子或捐赠者卵。
• 男性伴侣或女性伴侣必须接受PGD和PGS。