免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / 复发/难治性多发性骨髓瘤（骨髓瘤-HCQ）的患者中的Carfilzomib和羟基氯喹合并
复发/难治性多发性骨髓瘤（骨髓瘤-HCQ）的患者中的Carfilzomib和羟基氯喹合并
研究描述
简要摘要：
多发性骨髓瘤（MM）是骨髓浆细胞的肿瘤膨胀。尽管近年来在治疗方面取得了进步，但MM仍然是一种致命疾病。 MM的特征是恶性细胞产生大量单克隆免疫球蛋白。这些免疫球蛋白的分泌可以被检测为血清中的“ M蛋白”，并且使用M组分的测量既用于诊断和评估治疗反应和复发。 MM细胞中分泌的蛋白质的高负载需要一种有效的方法来清除细胞中这些蛋白质，而靶向蛋白质降解是MM中重要的治疗靶标。如今，这是通过抑制蛋白酶体来完成的，这是细胞可以通过称为蛋白酶体抑制剂（包括硼替佐米，ixazomib和carfilzomib）的两种核心降解蛋白质的中心方式之一来完成的。患者对这些药物具有抗药性，因此，骨髓瘤细胞可能还利用了另一个重要的蛋白质降解系统，称为自噬。临床前研究表明，蛋白酶体抑制剂carfilzomib和自噬抑制剂羟基氯喹的结合增加了骨髓瘤细胞死亡，并且羟基氯喹能够将MM细胞抗性反向Carfilzomib。这是这项研究的基本原理，研究人员将自噬抑制剂羟氯胺添加到Carfilzomib和Dexamethasone的标准方案中，以确定这种组合的最大耐受剂量和研究耐受性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 多发性骨髓瘤 | 药物：羟氯喹药物：Carfilzomib注射药物：地塞米松 | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 15名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 在两个中心进行了一次单臂剂量升级研究。 3+3设计，分为五个剂量水平。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的carfilzomib和羟基氯喹 - 一项1期试验 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年1月7日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年1月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年1月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Carfilzomib/地塞米松/HCQ的组合处理 | 药物：羟氯喹 所有患者从分配的剂量水平进行14天的单药治疗量为14天。然后，他们继续进行6个28天的HCQ/Carfilzomib/地塞米松周期。每个剂量水平的3例患者。 药物：Carfilzomib注射 所有患者从分配的剂量水平进行14天的单药治疗量为14天。然后，他们继续进行6个28天的HCQ/Carfilzomib/地塞米松周期。每个剂量水平的3例患者。 药物：地塞米松 所有患者从分配的剂量水平进行14天的单药治疗量为14天。然后，他们继续进行6个28天的HCQ/Carfilzomib/地塞米松周期。每个剂量水平的3例患者。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 将羟氯喹的最大耐受剂量添加到Carfilzomib/地塞米松的标准剂量方案中[时间范围：3个月]
次要结果度量 ：
- 当以最大耐受剂量添加到Carfilzomib/Dexamethasone的标准剂量方案时，羟氯喹的毒性速率估计值[时间范围：3个月]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
人口统计学和诊断
根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，对多发性骨髓瘤的事先诊断为疾病进展，需要在筛查时需要治疗。
- 必须符合以下所有标准：
- 患者必须至少接受两种先前的疗法，包括硼替佐米和一种免疫调节剂（可能包括自体骨髓移植）
- 患者不得对carfilzomib难治
- 根据IMWG标准记录的复发或进行性疾病
- 患者必须具有可评估的多发性骨髓瘤，至少有以下一项（在注册前21天内进行评估）
- 血清M蛋白≥10g/L或
- 尿M蛋白≥200mg/24小时
- 涉及血清免疫球蛋白游离光链（SFLC）> 100 mg/l和异常的kappa/lambda比率
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
- 预期寿命≥6个月
实验室：
- 绝对中性粒细胞计数≥1.0x 109/l
- 血红蛋白≥7g/dL（有或没有输血支持）
- 血小板≥50x 109/l（有或没有输血支持）
- 总胆红素≤2x正常的上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶比率（ASAT/ALAT）≤2.5x ULN
- 肌酐≤2x ULN
并发条件
- 左心室射血分数（LVEF）≥40％由2D经胸膜超声心动图（ECHO）或多名采集扫描（MUGA）确定
- 没有基线周围神经病≥2级
- 对与Carfilzomib，地塞米松或羟基氯喹的化合物的化合物的过敏反应没有过敏反应的史，包括Captisol（Captisol）（用于溶解Carfilzomib的环糊精衍生物）
- 筛查期间检查的没有黄斑变性或视网膜病变（糖尿病或其他），或已知的卟啉症或牛皮癣（除了早期的干燥年龄相关的黄斑变性或视网膜外周中的次要微视感）
- 受到控制的牛皮癣允许在同意监视患者加重患者的专家的照顾下
- 没有其他需要对羟氯喹进行治疗的疾病，包括但不限于以下任何一个：
- 系统性红斑狼疮
- 类风湿关节炎
- 孢子虫cutanea tarda
- 疟疾治疗或预防
- 除以下内容外，没有并发或事先恶性肿瘤：
- 皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌
- 原位治疗的癌
- 具有稳定的前列腺特异性抗原（PSA）的局部前列腺腺癌（T1A或T1B期）至少允许4个月
- 接受化学疗法，生物学剂和/或辐射治疗的先前恶性肿瘤的患者有资格参加本研究
- 单独接受手术治疗的先前恶性肿瘤的患者如果在2年前完成治疗≥2年，则没有复发性疾病
- 不受控制的际交流疾病包括但不限于以下任何一项：
- 不受控制的持续感染
- 已知的急性或慢性丙型肝炎，活性丙型肝炎或C或人免疫缺陷病毒（HIV）
- 有症状的充血性心力衰竭，定义为纽约心脏协会（NYHA）III类或IV
- 不稳定的心绞痛
- 入学后6个月内的心肌梗塞
- 心律失常
- 临床意义的心包疾病
- 心脏淀粉样变性
- 严重的肺部疾病
- 精神病或社交状况，可以防止遵守研究要求
事先和并发治疗
- 先前没有先前的carfilzomib给药的剂量减少
- 至少以来至少14天以来先前的抗质瘤药物，不包括carfilzomib/地塞米松
- 双膦酸盐同时治疗可允许治疗医师
- 允许的同时造血生长因子，包括Filgrastim粒细胞刺激因子（G-CSF）或PEGFILGRASTIM，Epoetin alpha和Darbepoetin alpha
- 同时参与非治疗研究，如果它不会干扰参与本研究
- 除了在本研究的治疗阶段局部放疗以外，没有并发放疗，以减轻疼痛或预防骨折
- 没有不同的研究方案的并发治疗
- 没有与其他抗癌药的同时治疗
- 没有同时参与其他涉及新疗法的研究试验
道德/其他
- 育儿潜力（FCBP）的女性患者必须在注册前21天内进行阴性血清妊娠试验，并同意在上次剂量药物后使用有效的避孕方法和3个月内使用。
- 男性患者在研究期间必须使用有效的避孕方法，并在上次剂量后3个月使用FCBP进行性活动。
- 理解和愿意签署知情同意文件的能力
- 根据国际人类使用的技术要求，必须获得并记录患者治疗和随访的患者治疗和随访的预期合作的知情同意书和随访的预期合作 - 良好的临床实践（ICH -GCP）和国家/地方法规，必须对患者进行治疗和随访。
排除标准：
- 不符合纳入标准
- 怀孕或泌乳的女性患者。
- 在研究人员认为患者认为不得参与的任何原因（例如无法遵守研究程序，包括无法进行全面眼科检查）。
联系人和位置
联系人
| 联系人：TobiasSlørdahl，医学博士 | +47 72 82 51 00 | tobias.s.slordahl@ntnu.no | |
| 联系人：医学博士Fredrik Schjesvold | +47 23 07 04 60 | fredrikschjesvold@gmail.com |
位置
| 挪威 | |
| 奥斯陆大学医院，奥斯陆骨髓瘤中心血液学系 | 招募 |
| 奥斯陆，挪威 | |
| 联系人：MD博士Fredrikschjesvold@gmail.com | |
| 圣奥拉夫斯医院，血液学系 | 招募 |
| 挪威特隆海姆 | |
| 联系人：TobiasSlørdahl，医学博士 | |
赞助商和合作者
挪威科技大学
圣奥拉维斯医院
奥斯陆大学医院
调查人员
| 研究主任： | Torstein BaadeRø | NTNU临床和分子医学系（IKOM） |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月11日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月14日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年10月9日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年1月7日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 将羟氯喹的最大耐受剂量添加到Carfilzomib/地塞米松的标准剂量方案中[时间范围：3个月] | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 当以最大耐受剂量添加到Carfilzomib/Dexamethasone的标准剂量方案时，羟氯喹的毒性速率估计值[时间范围：3个月] | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 复发/难治性多发性骨髓瘤的患者中的carfilzomib和羟基氯喹 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的carfilzomib和羟基氯喹 - 一项1期试验 | ||||||||
| 简要摘要 | 多发性骨髓瘤（MM）是骨髓浆细胞的肿瘤膨胀。尽管近年来在治疗方面取得了进步，但MM仍然是一种致命疾病。 MM的特征是恶性细胞产生大量单克隆免疫球蛋白。这些免疫球蛋白的分泌可以被检测为血清中的“ M蛋白”，并且使用M组分的测量既用于诊断和评估治疗反应和复发。 MM细胞中分泌的蛋白质的高负载需要一种有效的方法来清除细胞中这些蛋白质，而靶向蛋白质降解是MM中重要的治疗靶标。如今，这是通过抑制蛋白酶体来完成的，这是细胞可以通过称为蛋白酶体抑制剂（包括硼替佐米，ixazomib和carfilzomib）的两种核心降解蛋白质的中心方式之一来完成的。患者对这些药物具有抗药性，因此，骨髓瘤细胞可能还利用了另一个重要的蛋白质降解系统，称为自噬。临床前研究表明，蛋白酶体抑制剂carfilzomib和自噬抑制剂羟基氯喹的结合增加了骨髓瘤细胞死亡，并且羟基氯喹能够将MM细胞抗性反向Carfilzomib。这是这项研究的基本原理，研究人员将自噬抑制剂羟氯胺添加到Carfilzomib和Dexamethasone的标准方案中，以确定这种组合的最大耐受剂量和研究耐受性。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： 在两个中心进行了一次单臂剂量升级研究。 3+3设计，分为五个剂量水平。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 多发性骨髓瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：Carfilzomib/地塞米松/HCQ的组合处理 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 15 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年1月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 人口统计学和诊断
实验室：
并发条件
事先和并发治疗
道德/其他
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 挪威 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04163107 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2019/922 2019-000986-19（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 挪威科技大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 挪威科技大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 挪威科技大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年10月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
