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出境医 / 临床实验 / 用脂质体配制的mRNA疫苗与(新)辅助化疗(Olivia)结合使用卵巢癌治疗

用脂质体配制的mRNA疫苗与(新)辅助化疗(Olivia)结合使用卵巢癌治疗

研究描述
简要摘要:
这是对卵巢癌患者有资格接受新辅助化学疗法治疗的原发性疾病患者的第一阶段I期研究,IE 3循环卡泊蛋白/紫杉醇间隔手术,3个其他周期紫杉醇。八剂W_OVA1疫苗将事先施用,并与(NEO-)辅助化学疗法结合使用,以诱导抗肿瘤免疫反应。使用在疫苗接种之前,期间和之后收集的外周血单核细胞确定全身免疫反应。在肿瘤活检中疫苗接种之前,将确定识别疫苗编码的TAA的T细胞的肿瘤内积累,并在化学疗法的3个周期和第5次疫苗接种后使用源自间隔手术的肿瘤组织进行了疫苗。 [18F] FB-IL2 PET-CT将用于对T细胞激活的非侵入性评估,并与免疫组织化学肿瘤组织数据相关。

病情或疾病 干预/治疗阶段
卵巢癌药物:W_OVA1疫苗阶段1

详细说明:

这是一项第一期,开放式标签I期I期剂量上升升级研究(疫苗接种1和2)的OC患者有资格接受Neo-Adjuvant化学疗法的SOC治疗的OC患者,即3周期卡泊肽/paclitaxel,间隔手术,间隔手术,和3个额外的循环卡铂/紫杉醇。

OC患者将在(NEO) - 辅助化学疗法的W_OVA1疫苗中接种疫苗,其中包括3种OC TAA RNA。疫苗将通过静脉注射来给药。总共将进行八次疫苗接种,并计划针对前两次剂量的患者内剂量升级,即第一疫苗将含有50 µg总RNA,随后的七种疫苗将包含100 µg总RNA的靶剂量。根据方案,允许将剂量降低到50、25和14.4 µg。

前两次疫苗接种将在每次疫苗接种之间使用7天的时间滞后(+/- 2天)开始之前进行新的辅助化学疗法。随后的6次疫苗接种是在化学疗法开始后的15天(+/- 3天),以避免与免疫抑制性皮质类固醇药物以及化学疗法的直接作用重叠。在疫苗接种之前,之中和之后,将进行患者评估,包括病史,体格检查,ECOG性能状况和使用NCI CTCAE 5.0毒性等级进行评分。每次疫苗接种之前,将发生通过静脉穿刺进行生物监测的血液样本。在两步剂量升级期间,还将在疫苗接种后6小时收集血液样本。血样将分析生物化学,血液学和肿瘤标记CA-125。

为了确定系统性免疫反应(主要目标),PBMC是通过基线时(100 mL)的静脉血液收集获得的,在研究相关治疗期(60 mL)中获得了两次。此外,每位患者在试验期间安排了三个白细胞(或抽血100 mL血液),并安排了四个用于CTDNA分析的血液。

为了确定肿瘤内免疫反应(次要目标),将通过图像引导的活检和手术期间(标准治疗)在疫苗接种前收集肿瘤材料。

第一个[18F] FB-IL2 PET-CT(探索目的)将在基线和第二个[18F] FB-IL2 PET-CT时发生,尽可能接近手术。这些研究程序是可选的,而没有[18F] FB-IL2 PET-CT的患者仍然可以参加试验。

如果过早辍学,将要求患者接受白细胞术(或抽血100毫升血液),并在可能的 /可行的情况下,在计划的间隔手术时进行额外的肿瘤材料采样。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 10名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:这是一个人类的第一个开放标签I期研究。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:用脂质体配制的mRNA疫苗与(NEO-)辅助化学疗法结合的卵巢癌处理
实际学习开始日期 2019年11月25日
估计的初级完成日期 2023年2月
估计 学习完成日期 2023年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗臂
在新辅助化疗和辅助化疗之前和期间,患者将接受8次W_OVA1疫苗接种。
药物:W_OVA1疫苗
患者将通过包括3种OC TAA RNA-LPX产品的W_OVA1疫苗进行治疗。

结果措施
主要结果指标
  1. 从基线W_OVA1疫苗抗原特异性T细胞(W_OVA1全身诱导 /膨胀W_OVA1疫苗抗原特异性T细胞)中的变化。 [时间范围:在开始治疗之前,计划在基线时进行PBMC收集。手术前5次接种疫苗后,安排了进一步的PBMC收集。疫苗接种后的PBMC收集时间约为大约。最终疫苗接种后14天和2.5个月。这是给出的
    与基线PBMC样本相比,在疫苗接种后PBMC样本中,具有从头或增加的全身免疫反应的患者数量(基于ELISPOT数据分析工具1.0)与三种疫苗抗原中的至少一种相比


次要结果度量
  1. 肿瘤中的基线W_OVA1疫苗抗原特异性T细胞的变化(肿瘤内诱导 / W_OVA1疫苗抗原特异性T细胞的肿瘤内诱导 /扩展)[时间框架:通过活检时在基线时在基线时收集肿瘤材料,并且与在标准的肿瘤材料中相比护理细胞减少手术(疫苗接种,第12周)]
    在肿瘤(治疗前和治疗后活检)中,CD8细胞密度(CD8细胞 / mm2癌上皮[细胞角蛋白阳性区域]的CD8细胞密度显着增加(P <0.05)的患者人数(P <0.05))

  2. 无进展生存期[时间范围:疾病诊断最多2年]
    PFS定义为活着的患者人数,没有任何进展或复发(本地或区域或遥远)和由于任何原因而导致的死亡

  3. 重复剂量的W_OVA1疫苗与卡泊蛋白/紫杉醇的安全性和耐受性[时间范围:最后一次疫苗接种后长达28天]
    AE和SAE的患者数量


其他结果措施:
  1. 使用[18F] FB-IL2 PET-CT [时间框架:基线[18F] FB-IL2 PET-CT与[18F] FB-IL2 PET-CT相比(中期疫苗接种,第12周)]
    与CD25+ T细胞浸润相比,通过[18F] FB-IL2 PET-CT成像对CD25+ T细胞的肿瘤内可视化,以标准化的吸收值表示


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄:儿童,成人,老年人
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 原发性上皮OC患者患有可测量的肿瘤病变(由CT或MRI确定),这些患者旨在接受新辅助化学疗法(卡泊肽/紫杉醇),随后的手术和辅助化学疗法治疗
  • 年龄≥18岁
  • 根据机构和监管指南签署的知情同意书
  • 肿瘤的足够进入图像引导的活检
  • 足够(根据机构标准)血液学,肝脏和肾功能来接受卡铂和紫杉醇的化学疗法
  • 筛选时的ECOG绩效状态为0或1
  • 当前的BMI> 18.5,在过去一个月中没有减肥> 5%。值得注意的是,由于腹水排水而导致的体重减轻不适用。

排除标准:

  • 第二次恶性肿瘤的病史除了经过细胞治疗的低阶段肿瘤具有与上皮OC类型的组织学的病史
  • 自身免疫性疾病的病史,特别是HAV,HBV,HCV和HIV,或任何其他可能影响患者免疫功能的全身性疾病或病情
  • 使用全身连续的皮质类固醇治疗(例如泼尼松IV或PO> 7.5 mg /天)。
  • 怀孕或母乳喂养
  • 在入学前30天内与另一种研究药物一起参加试验
  • 在调查人员认为的任何条件下,都可以干扰试验的行为。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士AnnegéVledder +31631623318 a.vledder@umcg.nl

位置
布局表以获取位置信息
荷兰
UMCG招募
格罗宁根,荷兰,9713GZ
联系人:AnnegéVledder,MD +31631623318 a.vledder@umcg.nl
赞助商和合作者
大学医学中心格罗宁根
Biontech SE
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: HW Nijman,医学博士/博士UMCG大学医学中心格罗宁根
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月6日
第一个发布日期icmje 2019年11月14日
上次更新发布日期2021年5月14日
实际学习开始日期ICMJE 2019年11月25日
估计的初级完成日期2023年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年12月3日)
从基线W_OVA1疫苗抗原特异性T细胞(W_OVA1全身诱导 /膨胀W_OVA1疫苗抗原特异性T细胞)中的变化。 [时间范围:在开始治疗之前,计划在基线时进行PBMC收集。手术前5次接种疫苗后,安排了进一步的PBMC收集。疫苗接种后的PBMC收集时间约为大约。最终疫苗接种后14天和2.5个月。这是给出的
与基线PBMC样本相比,在疫苗接种后PBMC样本中,具有从头或增加的全身免疫反应的患者数量(基于ELISPOT数据分析工具1.0)与三种疫苗抗原中的至少一种相比
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2019年11月11日)
从基线W_OVA1疫苗抗原特异性T细胞(W_OVA1全身诱导 /膨胀W_OVA1疫苗抗原特异性T细胞)中的变化。 [时间范围:在开始治疗之前,计划在基线时进行PBMC收集。疫苗接种后的PBMC收集时间安排在最终疫苗接种后约14天零2,5个月内。这是给出的
与基线PBMC样本相比,在疫苗接种后PBMC样本中,具有从头或增加的全身免疫反应的患者数量(基于ELISPOT数据分析工具1.0)与三种疫苗抗原中的至少一种相比
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月11日)
  • 肿瘤中的基线W_OVA1疫苗抗原特异性T细胞的变化(肿瘤内诱导 / W_OVA1疫苗抗原特异性T细胞的肿瘤内诱导 /扩展)[时间框架:通过活检时在基线时在基线时收集肿瘤材料,并且与在标准的肿瘤材料中相比护理细胞减少手术(疫苗接种,第12周)]
    在肿瘤(治疗前和治疗后活检)中,CD8细胞密度(CD8细胞 / mm2癌上皮[细胞角蛋白阳性区域]的CD8细胞密度显着增加(P <0.05)的患者人数(P <0.05))
  • 无进展生存期[时间范围:疾病诊断最多2年]
    PFS定义为活着的患者人数,没有任何进展或复发(本地或区域或遥远)和由于任何原因而导致的死亡
  • 重复剂量的W_OVA1疫苗与卡泊蛋白/紫杉醇的安全性和耐受性[时间范围:最后一次疫苗接种后长达28天]
    AE和SAE的患者数量
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2019年11月11日)
使用[18F] FB-IL2 PET-CT [时间框架:基线[18F] FB-IL2 PET-CT与[18F] FB-IL2 PET-CT相比(中期疫苗接种,第12周)]
与CD25+ T细胞浸润相比,通过[18F] FB-IL2 PET-CT成像对CD25+ T细胞的肿瘤内可视化,以标准化的吸收值表示
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE用脂质体配制的mRNA疫苗与(NEO-)辅助化学疗法结合的卵巢癌处理
官方标题ICMJE用脂质体配制的mRNA疫苗与(NEO-)辅助化学疗法结合的卵巢癌处理
简要摘要这是对卵巢癌患者有资格接受新辅助化学疗法治疗的原发性疾病患者的第一阶段I期研究,IE 3循环卡泊蛋白/紫杉醇间隔手术,3个其他周期紫杉醇。八剂W_OVA1疫苗将事先施用,并与(NEO-)辅助化学疗法结合使用,以诱导抗肿瘤免疫反应。使用在疫苗接种之前,期间和之后收集的外周血单核细胞确定全身免疫反应。在肿瘤活检中疫苗接种之前,将确定识别疫苗编码的TAA的T细胞的肿瘤内积累,并在化学疗法的3个周期和第5次疫苗接种后使用源自间隔手术的肿瘤组织进行了疫苗。 [18F] FB-IL2 PET-CT将用于对T细胞激活的非侵入性评估,并与免疫组织化学肿瘤组织数据相关。
详细说明

这是一项第一期,开放式标签I期I期剂量上升升级研究(疫苗接种1和2)的OC患者有资格接受Neo-Adjuvant化学疗法的SOC治疗的OC患者,即3周期卡泊肽/paclitaxel,间隔手术,间隔手术,和3个额外的循环卡铂/紫杉醇。

OC患者将在(NEO) - 辅助化学疗法的W_OVA1疫苗中接种疫苗,其中包括3种OC TAA RNA。疫苗将通过静脉注射来给药。总共将进行八次疫苗接种,并计划针对前两次剂量的患者内剂量升级,即第一疫苗将含有50 µg总RNA,随后的七种疫苗将包含100 µg总RNA的靶剂量。根据方案,允许将剂量降低到50、25和14.4 µg。

前两次疫苗接种将在每次疫苗接种之间使用7天的时间滞后(+/- 2天)开始之前进行新的辅助化学疗法。随后的6次疫苗接种是在化学疗法开始后的15天(+/- 3天),以避免与免疫抑制性皮质类固醇药物以及化学疗法的直接作用重叠。在疫苗接种之前,之中和之后,将进行患者评估,包括病史,体格检查,ECOG性能状况和使用NCI CTCAE 5.0毒性等级进行评分。每次疫苗接种之前,将发生通过静脉穿刺进行生物监测的血液样本。在两步剂量升级期间,还将在疫苗接种后6小时收集血液样本。血样将分析生物化学,血液学和肿瘤标记CA-125。

为了确定系统性免疫反应(主要目标),PBMC是通过基线时(100 mL)的静脉血液收集获得的,在研究相关治疗期(60 mL)中获得了两次。此外,每位患者在试验期间安排了三个白细胞(或抽血100 mL血液),并安排了四个用于CTDNA分析的血液。

为了确定肿瘤内免疫反应(次要目标),将通过图像引导的活检和手术期间(标准治疗)在疫苗接种前收集肿瘤材料。

第一个[18F] FB-IL2 PET-CT(探索目的)将在基线和第二个[18F] FB-IL2 PET-CT时发生,尽可能接近手术。这些研究程序是可选的,而没有[18F] FB-IL2 PET-CT的患者仍然可以参加试验。

如果过早辍学,将要求患者接受白细胞术(或抽血100毫升血液),并在可能的 /可行的情况下,在计划的间隔手术时进行额外的肿瘤材料采样。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
干预模型描述:
这是一个人类的第一个开放标签I期研究。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE卵巢癌
干预ICMJE药物:W_OVA1疫苗
患者将通过包括3种OC TAA RNA-LPX产品的W_OVA1疫苗进行治疗。
研究臂ICMJE实验:治疗臂
在新辅助化疗和辅助化疗之前和期间,患者将接受8次W_OVA1疫苗接种。
干预:药物:W_OVA1疫苗
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年11月11日)
10
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月
估计的初级完成日期2023年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 原发性上皮OC患者患有可测量的肿瘤病变(由CT或MRI确定),这些患者旨在接受新辅助化学疗法(卡泊肽/紫杉醇),随后的手术和辅助化学疗法治疗
  • 年龄≥18岁
  • 根据机构和监管指南签署的知情同意书
  • 肿瘤的足够进入图像引导的活检
  • 足够(根据机构标准)血液学,肝脏和肾功能来接受卡铂和紫杉醇的化学疗法
  • 筛选时的ECOG绩效状态为0或1
  • 当前的BMI> 18.5,在过去一个月中没有减肥> 5%。值得注意的是,由于腹水排水而导致的体重减轻不适用。

排除标准:

  • 第二次恶性肿瘤的病史除了经过细胞治疗的低阶段肿瘤具有与上皮OC类型的组织学的病史
  • 自身免疫性疾病的病史,特别是HAV,HBV,HCV和HIV,或任何其他可能影响患者免疫功能的全身性疾病或病情
  • 使用全身连续的皮质类固醇治疗(例如泼尼松IV或PO> 7.5 mg /天)。
  • 怀孕或母乳喂养
  • 在入学前30天内与另一种研究药物一起参加试验
  • 在调查人员认为的任何条件下,都可以干扰试验的行为。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE儿童,成人,老年人
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士AnnegéVledder +31631623318 a.vledder@umcg.nl
列出的位置国家ICMJE荷兰
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04163094
其他研究ID编号ICMJE Olivia-UMCG-01
2017-004585-10(Eudract编号)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Hans W. Nijman,医学博士,大学医学中心Groningen
研究赞助商ICMJE大学医学中心格罗宁根
合作者ICMJE Biontech SE
研究人员ICMJE
首席研究员: HW Nijman,医学博士/博士UMCG大学医学中心格罗宁根
PRS帐户大学医学中心格罗宁根
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院