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基于奥沙利铂的诱导疗法（BOHème），在MCRC中进行Niraparib维持治疗，部分O完全反应（BOHème）
结直肠癌在最常见的恶性肿瘤中排名第三，代表了全球癌症相关死亡的主要原因。转移性结直肠癌（MCRC）患者的“连续护理”的持续改善导致总体生存率约为30-36个月。
由于化学疗法和生物学剂的一线组合的累积毒性，已在临床试验中研究了停用或间歇性化疗或维持策略。在用贝伐单抗加上双打或三倍方案进行4到6个月的诱导治疗后，氟吡啶胺加贝伐单抗被认为是最佳维持方案。关于抗EGFR代理的维护作用的证据很少。
最近对12项由5540例MCRC患者组成的相关随机临床试验进行的系统综述和网络荟萃分析表明，具有氟嘧啶的维护策略，无论是否添加了贝伐单抗，都是首选。但是，鉴于缺乏明显的总体生存益处，共同的决策应包括可接受的选择。
现在批准乳腺癌，卵巢和胰腺癌。有证据表明，PARP抑制剂在具有同源重组DNA损伤修复（HRR）缺乏症和铂敏感性的肿瘤中更有效，可以使用HRD的替代标记，因此可以使用PARP抑制剂功效。广泛的下一代测序分析表明，15％的MCRC样品中涉及HRR途径的基因中的突变。正在进行一些临床试验，以单独或在MCRC患者中进行测试PARP抑制剂。该试验的独创性是在维护环境中调查PARPI。
临床前的证据表明，初始奥沙利铂反应后的PARP阻塞延迟了携带Kirsten大鼠肉瘤和BRAF突变的MCRC疾病进展，这表明用PARP抑制剂维持治疗保留了对抗氧蛋白诱导诱导治疗反应的MCRC患者的进一步临床研究。
该试验的主要目的是研究抗PARP抑制作用作为维持治疗的MCRC患者的疗效，这些患者在4个月诱导治疗基于奥沙利铂的双重或三胞胎或三胞胎加生物学剂后获得了完整或部分反应。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性结直肠癌 | 药物：Niraparib | 阶段2 |
多中心II期无利润研究研究了Niraparib无病生存的疗效作为46例转移性结直肠癌患者的维持治疗，在基于奥沙利铂的诱导疗法后，部分或完全反应。
该研究还包括翻译研究目标。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 46名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | 基于奥沙利铂的诱导疗法后的转移性结直肠癌患者的Niraparib维持治疗：Bohème试验 |
| 估计研究开始日期 ： | 2022年9月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2027年9月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2028年9月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗臂 尼拉帕里（Niraparib）的治疗必须在至少2周后开始，不迟于铂基诱导疗法结束后6周。 | 药物：Niraparib 患者将口服尼拉帕里200-300 mg，作为个性化的体重和基于血小板的，固定的，连续的每日剂量。 Niraparib将在28天的周期中每天口服一次。 其他名称：Zejula |
- 无进展生存1 [时间范围：36个月]无进展生存率1定义为从患者注册到首次射线照相进展日期的时间（版本1.1版），或在没有进展的情况下因任何原因而死亡的时间，以首先发生。
- 一线治疗组合重新引入后无进展生存率（2）[时间范围：36个月]无进展生存率（2）定义为在没有进展的情况下，任何原因的进展或死亡的患者注册，以维持治疗后首先进行抗癌治疗。
- 总体生存[时间范围：36个月]总体生存定义为从患者注册到任何原因死亡的时间。如果未观察到任何事件（死亡），则在上次随访之日对患者进行审查
- 客观响应率[时间范围：36个月]客观反应率定义为具有完全反应或部分反应的患者的百分比，如实体瘤的反应评估标准V.1.1使用独立审查评估。
- 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：36个月]根据不良事件5.0版的NCI-COMON术语标准对毒性 /不良事件进行分类。
- 评估DNA损伤反应蛋白表达与Niraparib维持的无进展生存的转化目标[时间范围：36个月]DNA损伤反应蛋白表达与Niraparib维持的无进展生存期之间的关联
- 转化目标2用于评估结直肠癌优化突变特征的关联，包括HRDETECT，与Niraparib维持的无进展生存期[时间范围：36个月]结直肠癌优化的突变特征的关联，包括HRDetect，与Niraparib维持的无进展生存
- 转化目标3用于评估的体外药物筛查对患者衍生的器官的敏感性和临床结果[时间范围：36个月]体外药物筛查对患者衍生的器官的敏感性与临床结果之间的关联
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 签署的知情同意
- 入学时的年龄≥18岁
- 组织学确认的IV期结肠直肠腺癌的诊断
- 疾病评估在4个月后，根据Oxaliptin的双重组或具有反VEGF或抗EGFR剂的三个月后，根据RECIST V 1.1进行了证明的完全反应或部分反应。
- 福尔马林固定石蜡包裹的肿瘤组织的可用性
- 尼拉帕里（Niraparib）的治疗必须在至少2周后开始，最多6周的铂基诱导疗法结束
- 东部合作肿瘤学小组绩效<1
- 足够的正常器官和骨髓功能如下：血红蛋白≥9.0g/dL； b。绝对中性粒细胞计数≥1.5×109 /l;血小板计数≥100×109/L;血清胆红素≤1.5x正常的上限这将不适用于吉尔伯特综合征患者；由Cockcroft-Gault公式计算出的肌酐Cl> 40 mL/min；天冬氨酸氨基转移酶 /丙氨酸氨基转移酶≤2.5x正常的正常上限正常的上限在肝转移存在下
- 愿意并且能够遵守协议中的所有要求和访问
- 参与者必须同意在研究期间或最后一次剂量后的90天内不捐血
- 肥沃的女性必须在接受研究治疗前7天内进行阴性尿液或血清妊娠检查
- 肥沃的妇女必须使用高效的避孕措施，从尼拉帕里（Niraparib）最后剂量后的6个月开始进行筛查。
- 男性参与者同意使用足够的避孕方法，从最后一次研究治疗后的90天开始研究研究治疗。
- 男性参与者在最后剂量的Niraparib后90天不得捐赠精子。
排除标准：
- 先前针对II/III期结直肠癌的辅助治疗在诱导治疗开始之前的12个月内结束
- 微卫星不稳定性高或DNA不匹配修复缺陷DSBS DSB DNA双链断裂的患者不允许
- 调查员认为，任何系统性疾病都与方案不兼容
- 大手术≤前3周，在开始尼拉帕里
- 参加另一项介入临床试验
- 放射疗法在2周内占骨髓的20％；或任何放射疗法<1周前服用Niraparib
- 对Niraparib成分或赋形剂的超敏反应
- 在开始尼拉帕里前4周≤4周，输血（血小板或红细胞）
- 菌落刺激因子（例如，粒细胞刺激因子，粒细胞巨噬细胞菌落刺激因子或重组红细胞生成素）在Niraparib前4周内
- 由于先前的化学疗法，任何已知的3或4级贫血，中性粒细胞减少或血小板减少症持续> 4周
- 骨髓增生综合征，急性髓性白血病或先前可逆脑病综合征的史
- 严重的，不受控制的医学疾病，非恶性全身性疾病或活跃的，不受控制的感染。
- 诊断，检测或治疗另一种类型的癌症≤2年之前，在启动Niraparib之前（皮肤的基础或鳞状细胞癌除外，原位已被确定治疗了）
- 人类丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的主动感染
- 怀孕或母乳喂养
- 胃肠道功能或疾病的任何损害可能会严重损害口服药物的吸收，吸收不良综合征，肠梗阻或无法吞咽片剂）。
| 联系人：Alberto Puccini | 39-010-555-3301 EXT 4386 | albertopuccini1@gmail.com | |
| 联系人：Alberto Sobrero | 39-010-555-3301 | alberto.sobrero@hsanmartino.it |
| 首席研究员： | Alberto Sobrero | Ospedale Policlinico San Martino Irccs | |
| 学习主席： | Alberto Puccini | Ospedale Policlinico San Martino Irccs |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2022年5月25日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2022年6月9日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2022年6月9日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2022年9月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2027年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 无进展生存1 [时间范围：36个月] 无进展生存率1定义为从患者注册到首次射线照相进展日期的时间（版本1.1版），或在没有进展的情况下因任何原因而死亡的时间，以首先发生。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 基于奥沙利铂的诱导疗法后，在MCRC中进行Niraparib维持治疗，部分o完全反应 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 基于奥沙利铂的诱导疗法后的转移性结直肠癌患者的Niraparib维持治疗：Bohème试验 | ||||||||
| 简要摘要 | 结直肠癌在最常见的恶性肿瘤中排名第三，代表了全球癌症相关死亡的主要原因。转移性结直肠癌（MCRC）患者的“连续护理”的持续改善导致总体生存率约为30-36个月。 由于化学疗法和生物学剂的一线组合的累积毒性，已在临床试验中研究了停用或间歇性化疗或维持策略。在用贝伐单抗加上双打或三倍方案进行4到6个月的诱导治疗后，氟吡啶胺加贝伐单抗被认为是最佳维持方案。关于抗EGFR代理的维护作用的证据很少。 最近对12项由5540例MCRC患者组成的相关随机临床试验进行的系统综述和网络荟萃分析表明，具有氟嘧啶的维护策略，无论是否添加了贝伐单抗，都是首选。但是，鉴于缺乏明显的总体生存益处，共同的决策应包括可接受的选择。 现在批准乳腺癌，卵巢和胰腺癌。有证据表明，PARP抑制剂在具有同源重组DNA损伤修复（HRR）缺乏症和铂敏感性的肿瘤中更有效，可以使用HRD的替代标记，因此可以使用PARP抑制剂功效。广泛的下一代测序分析表明，15％的MCRC样品中涉及HRR途径的基因中的突变。正在进行一些临床试验，以单独或在MCRC患者中进行测试PARP抑制剂。该试验的独创性是在维护环境中调查PARPI。 临床前的证据表明，初始奥沙利铂反应后的PARP阻塞延迟了携带Kirsten大鼠肉瘤和BRAF突变的MCRC疾病进展，这表明用PARP抑制剂维持治疗保留了对抗氧蛋白诱导诱导治疗反应的MCRC患者的进一步临床研究。 该试验的主要目的是研究抗PARP抑制作用作为维持治疗的MCRC患者的疗效，这些患者在4个月诱导治疗基于奥沙利铂的双重或三胞胎或三胞胎加生物学剂后获得了完整或部分反应。 | ||||||||
| 详细说明 | 多中心II期无利润研究研究了Niraparib无病生存的疗效作为46例转移性结直肠癌患者的维持治疗，在基于奥沙利铂的诱导疗法后，部分或完全反应。 该研究还包括翻译研究目标。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 转移性结直肠癌 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：Niraparib 患者将口服尼拉帕里200-300 mg，作为个性化的体重和基于血小板的，固定的，连续的每日剂量。 Niraparib将在28天的周期中每天口服一次。 其他名称：Zejula | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗臂 尼拉帕里（Niraparib）的治疗必须在至少2周后开始，不迟于铂基诱导疗法结束后6周。 干预：药物：Niraparib | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 46 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2028年9月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2027年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT05412706 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Bohème | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 现任负责方 | Ospedale Policlinico San Martino | ||||||||
| 原始负责方 | 与电流相同 | ||||||||
| 当前的研究赞助商ICMJE | Ospedale Policlinico San Martino | ||||||||
| 原始研究赞助商ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Ospedale Policlinico San Martino | ||||||||
| 验证日期 | 2022年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||