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出境医 / 临床实验 / IBR900细胞注射与Lenvatinib或Bevacizumab联合治疗晚期原发性肝癌

IBR900细胞注射与Lenvatinib或Bevacizumab联合治疗晚期原发性肝癌

研究描述
简要摘要:
这是一项开放标签,非随机研究者发射的临床试验,可评估IBR900细胞注射与Lenvatinib或Bevacizumab在晚期初级肝癌受试者中的安全性,耐受性和功效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期原发性肝癌组合产品:IBR900与Lenvatinib组合产品结合使用:IBR900与Bevacizumab结合早期1

详细说明:

本研究中建立了两个治疗组。第一个治疗组是IBR900细胞注射与Lenvatinib结合。第二个治疗组是IBR900细胞注射与贝伐单抗结合。两个治疗组的每个周期为21天。经过4个循环后,如果调查人员判断受试者可能会从继续治疗中受益,则受试者可以继续接受更多的治疗周期。每个治疗组都注册了6个受试者,并且受试者的组分配由研究者确定。

对于以前接受过列瓦替尼的受试者,他们将无法在进入研究后继续接受兰氏菌,但可以与贝伐单抗结合治疗。对于以前曾接受过贝伐单抗的受试者,他们将无法在进入研究后继续接受贝伐单抗,但可以与Lenvatinib结合治疗。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 12名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:一项单臂开放标签临床试验,用于评估IBR900细胞注射的安全性,耐受性和功效,并在治疗患有晚期原发性肝癌的受试者中与Lenvatinib或Bevacizumab相结合
估计研究开始日期 2022年6月30日
估计初级完成日期 2023年6月30日
估计 学习完成日期 2023年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:IBR900细胞注射
IBR900细胞注射与Lenvatinib或Bevacizumab结合
组合产品:IBR900与Lenvatinib结合
IBR900细胞注射:每个周期的4.0×10^9个细胞,D1,D3。 Lenvatinib:体重≥60kg,12mg/QD;体重<60kg,8mg/QD;从第一个周期的D5连续管理

组合产品:IBR900与贝伐单抗合并
IBR900细胞注射:每个循环的4.0×10^9细胞,D1,D3。贝伐单抗:每个周期的15mg/kg,D1。

结果措施
主要结果指标
  1. 不良事件(AES)[时间范围:从第1天到上次输液后的第90天]
    根据不良事件(CTCAE)v5.0的常见术语标准评估的不良事件的发生率和严重程度,以及不良事件与IBR900细胞注入之间的相关性。


次要结果度量
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:输注后最多1年]
    治疗后完全和部分肿瘤的受试者的比例

  2. 无进展生存期(PFS)[时间范围:输注后最多1年]
    从治疗开始到肿瘤进展或死亡的时间

  3. 总生存期(OS)[时间范围:输注后5年]
    从治疗开始到任何原因的死亡时期

  4. 疾病控制率(DCR)[时间范围:输注后最多1年]
    具有完整,部分反应和稳定疾病的受试者比例

  5. 最佳响应(BOR)[时间范围:输液后最多1年]
    从研究开始到疾病进展,复发或死亡的最佳疾病反应率。


其他结果措施:
  1. 细胞因子释放[时间范围:输注后最多1年]
    血样将在指定的时间点收集以检测细胞因子(IL-1β,IL-2,IL-4,IL-6,IL-6,IL-10,IFN-γ,TNF-α)浓度

  2. 淋巴细胞亚型[时间范围:输注后最多1年]
    血样将在指定的时间点收集以分析淋巴细胞亚型(CD3,CD4,CD8,CD19,CD56)


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 男性或女性,年龄≥18岁,≤75岁。
  2. 患有IIB期,#或IV期无法切除 /晚期原发性肝细胞癌,肝内胆管癌或混合肝细胞胆管癌的受试者,根据诊断和治疗CSCO原发性肝癌的指南(2020年版)。
  3. 根据实体瘤的修改反应评估标准(MRECIST)具有≥1个可测量病变(MRECIST)(位于先前放射治疗领域的病变不能用作靶病变,除非有成像证据表明病变已在三个月后进行或持续存在。放射治疗)。
  4. 在ECOG性能评分上,性能状态为0或2,预期寿命≥12周。
  5. 从签署ICF到最后一次管理后6个月,育龄年龄及其伴侣的男性和女性受生育年龄及其伴侣的受试者必须同意接受有效的节育(激素,障碍法或禁欲等)。
  6. 受试者应自愿参加这项临床研究,充分了解该研究,签署了知情同意书,并愿意遵循并能够完成所有试验程序。

排除标准:

  1. 在第一次给药前4周内接受了全身性抗肿瘤疗法,包括化学疗法,免疫疗法,根治性放射疗法等。在第一次管理之前的2周内,接受了姑息放疗;或先前抗肿瘤治疗引起的不良事件尚未恢复到≤Grade1(脱发除外)。
  2. 已经知道具有临床症状的中枢神经系统转移。
  3. 在第一次管理之前的6个月内,接受了任何过继的细胞免疫疗法。
  4. 在研究药物第一次服用之前的4周内,已经进行了主要的器官手术(不包括与此指示有关的针头活检或手术),或在研究期间需要进行选修手术。
  5. 在第一次给药之前的14天内,已收到或期望接受糖皮质激素(每天泼尼松> 10 mg或等效物)或其他免疫抑制药物。注意:对于没有活性自身免疫性疾病的受试者,允许吸入或局部类固醇激素或泼尼松≤10mg/天的剂量,并且可以进行短期(≤7天)预防治疗(例如,糖皮质激素)非自动免疫性疾病的治疗(例如接触过敏原的延迟类型超敏反应)。
  6. 在第一次管理之前的4周内或计划在研究期内接收现场或减毒疫苗。
  7. 无法控制的严重感染患者。
  8. 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)活性感染的已知史的患者。
  9. 患有活跃的自身免疫性疾病或患有可能会复发的自身免疫性疾病(例如,全身性红斑狼疮,类风湿关节炎,炎症性肠病,自身免疫性甲状腺疾病,血管炎,牛皮癣等)。除以下情况外:1型糖尿病通过激素替代疗法,甲状腺功能亢进,皮肤疾病不需要全身疗法(例如白癜风)以及其他受到良好控制的状况且不太可能复发,例如研究人员(例如,例如研究人员(例如)作为童年哮喘的解决)。
  10. 筛选期间的器官功能应符合以下标准:

    1. 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1.5×10^9/L,血小板(PLT)<75×10^9/L,血红蛋白(Hb)<80G/L((输血,血小板和菌落刺激因子疗法)不得在测试前的2周内);
    2. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)>正常(ULN)上限和总血清胆红素的5倍,是正常上限(ULN)的2.5倍;
    3. 肌酐(CR)> 1.5×ULN和肌酐清除率(CCR)≤60ml/min(根据Cockcroft-Gault公式估算)。注意:仅在Cr> 1.5×ULN时才能计算CCR;
    4. 国际标准化比率(INR)≤2.0×ULN,激活的部分凝血酶(APTT)> 1.5×ULN。
  11. 有严重的心血管和脑血管疾病的病史,包括但不限于:

    1. 有严重的心律或传导异常,例如心室心律不齐,以及需要临床干预的ⅱ-ⅲ-ⅲ度室室。
    2. 通过Fridericia方法(QTCF)校正的平均QT间隔延长(男性> 450ms,女性> 470ms);
    3. 急性冠状动脉综合征,充血性心力衰竭,主动脉夹层,中风或其他3级或高于心血管和脑血管事件,发生在第一次给药前6个月内;
    4. 纽约心脏协会(NYHA)分类≥II的心力衰竭或左心室射血分数(LVEF)<50%;
    5. 超出临床控制的高血压;
  12. 患有先前或目前的间质性肺部疾病,肺炎,肺炎放射性肺炎,严重损害肺功能的受试者,可能会干扰可疑药物相关肺毒性的检测和治疗。或不受控制的全身性疾病,包括糖尿病等。
  13. 在过去的三年中,除了过去已经治愈的任何类型的癌和皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌外,还具有其他恶性肿瘤。
  14. 孕妇或哺乳妇女。
  15. 有滥用药物的病史。
  16. 患有严重痴呆症,精神状况变化或任何精神障碍,无能力或能力有限的病史的患者。
  17. 已经参加了其他临床试验,并在第一次管理之前的4周内接受了任何未经售票的研究药物或治疗。
  18. 接受Lenvatinib和贝伐单抗抗肿瘤治疗的患者。
  19. 根据调查人员的判断,其他可能使受试者不适合研究的因素。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:小米李+8617860107786 SDGWZX2022@163.com

赞助商和合作者
山东公共卫生临床中心
Imbioray(Hangzhou)生物医学有限公司
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Jingbo Wang生物学和细胞疗法部负责人
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2022年6月1日
第一个发布日期ICMJE 2022年6月9日
最后更新发布日期2022年6月9日
估计研究开始日期ICMJE 2022年6月30日
估计初级完成日期2023年6月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2022年6月6日)
不良事件(AES)[时间范围:从第1天到上次输液后的第90天]
根据不良事件(CTCAE)v5.0的常见术语标准评估的不良事件的发生率和严重程度,以及不良事件与IBR900细胞注入之间的相关性。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2022年6月6日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:输注后最多1年]
    治疗后完全和部分肿瘤的受试者的比例
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:输注后最多1年]
    从治疗开始到肿瘤进展或死亡的时间
  • 总生存期(OS)[时间范围:输注后5年]
    从治疗开始到任何原因的死亡时期
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:输注后最多1年]
    具有完整,部分反应和稳定疾病的受试者比例
  • 最佳响应(BOR)[时间范围:输液后最多1年]
    从研究开始到疾病进展,复发或死亡的最佳疾病反应率。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2022年6月6日)
  • 细胞因子释放[时间范围:输注后最多1年]
    血样将在指定的时间点收集以检测细胞因子(IL-1β,IL-2,IL-4,IL-6,IL-6,IL-10,IFN-γ,TNF-α)浓度
  • 淋巴细胞亚型[时间范围:输注后最多1年]
    血样将在指定的时间点收集以分析淋巴细胞亚型(CD3,CD4,CD8,CD19,CD56)
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE IBR900细胞注射与Lenvatinib或Bevacizumab联合治疗晚期原发性肝癌
官方标题ICMJE一项单臂开放标签临床试验,用于评估IBR900细胞注射的安全性,耐受性和功效,并在治疗患有晚期原发性肝癌的受试者中与Lenvatinib或Bevacizumab相结合
简要摘要这是一项开放标签,非随机研究者发射的临床试验,可评估IBR900细胞注射与Lenvatinib或Bevacizumab在晚期初级肝癌受试者中的安全性,耐受性和功效。
详细说明

本研究中建立了两个治疗组。第一个治疗组是IBR900细胞注射与Lenvatinib结合。第二个治疗组是IBR900细胞注射与贝伐单抗结合。两个治疗组的每个周期为21天。经过4个循环后,如果调查人员判断受试者可能会从继续治疗中受益,则受试者可以继续接受更多的治疗周期。每个治疗组都注册了6个受试者,并且受试者的组分配由研究者确定。

对于以前接受过列瓦替尼的受试者,他们将无法在进入研究后继续接受兰氏菌,但可以与贝伐单抗结合治疗。对于以前曾接受过贝伐单抗的受试者,他们将无法在进入研究后继续接受贝伐单抗,但可以与Lenvatinib结合治疗。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE晚期原发性肝癌
干预ICMJE
  • 组合产品:IBR900与Lenvatinib结合
    IBR900细胞注射:每个循环的4.0×10^9细胞,D1,D3。 Lenvatinib:体重≥60kg,12mg/QD;体重<60kg,8mg/QD;从第一个周期的D5连续管理
  • 组合产品:IBR900与贝伐单抗合并
    IBR900细胞注射:每个循环的4.0×10^9细胞,D1,D3。贝伐单抗:每个周期的15mg/kg,D1。
研究臂ICMJE实验:IBR900细胞注射
IBR900细胞注射与Lenvatinib或Bevacizumab结合
干预措施:
  • 组合产品:IBR900与Lenvatinib结合
  • 组合产品:IBR900与贝伐单抗合并
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2022年6月6日)
12
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月30日
估计初级完成日期2023年6月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 男性或女性,年龄≥18岁,≤75岁。
  2. 患有IIB期,#或IV期无法切除 /晚期原发性肝细胞癌,肝内胆管癌或混合肝细胞胆管癌的受试者,根据诊断和治疗CSCO原发性肝癌的指南(2020年版)。
  3. 根据实体瘤的修改反应评估标准(MRECIST)具有≥1个可测量病变(MRECIST)(位于先前放射治疗领域的病变不能用作靶病变,除非有成像证据表明病变已在三个月后进行或持续存在。放射治疗)。
  4. 在ECOG性能评分上,性能状态为0或2,预期寿命≥12周。
  5. 从签署ICF到最后一次管理后6个月,育龄年龄及其伴侣的男性和女性受生育年龄及其伴侣的受试者必须同意接受有效的节育(激素,障碍法或禁欲等)。
  6. 受试者应自愿参加这项临床研究,充分了解该研究,签署了知情同意书,并愿意遵循并能够完成所有试验程序。

排除标准:

  1. 在第一次给药前4周内接受了全身性抗肿瘤疗法,包括化学疗法,免疫疗法,根治性放射疗法等。在第一次管理之前的2周内,接受了姑息放疗;或先前抗肿瘤治疗引起的不良事件尚未恢复到≤Grade1(脱发除外)。
  2. 已经知道具有临床症状的中枢神经系统转移。
  3. 在第一次管理之前的6个月内,接受了任何过继的细胞免疫疗法。
  4. 在研究药物第一次服用之前的4周内,已经进行了主要的器官手术(不包括与此指示有关的针头活检或手术),或在研究期间需要进行选修手术。
  5. 在第一次给药之前的14天内,已收到或期望接受糖皮质激素(每天泼尼松> 10 mg或等效物)或其他免疫抑制药物。注意:对于没有活性自身免疫性疾病的受试者,允许吸入或局部类固醇激素或泼尼松≤10mg/天的剂量,并且可以进行短期(≤7天)预防治疗(例如,糖皮质激素)非自动免疫性疾病的治疗(例如接触过敏原的延迟类型超敏反应)。
  6. 在第一次管理之前的4周内或计划在研究期内接收现场或减毒疫苗。
  7. 无法控制的严重感染患者。
  8. 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)活性感染的已知史的患者。
  9. 患有活跃的自身免疫性疾病或患有可能会复发的自身免疫性疾病(例如,全身性红斑狼疮,类风湿关节炎,炎症性肠病,自身免疫性甲状腺疾病,血管炎,牛皮癣等)。除以下情况外:1型糖尿病通过激素替代疗法,甲状腺功能亢进,皮肤疾病不需要全身疗法(例如白癜风)以及其他受到良好控制的状况且不太可能复发,例如研究人员(例如,例如研究人员(例如)作为童年哮喘的解决)。
  10. 筛选期间的器官功能应符合以下标准:

    1. 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1.5×10^9/L,血小板(PLT)<75×10^9/L,血红蛋白(Hb)<80G/L((输血,血小板和菌落刺激因子疗法)不得在测试前的2周内);
    2. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)>正常(ULN)上限和总血清胆红素的5倍,是正常上限(ULN)的2.5倍;
    3. 肌酐(CR)> 1.5×ULN和肌酐清除率(CCR)≤60ml/min(根据Cockcroft-Gault公式估算)。注意:仅在Cr> 1.5×ULN时才能计算CCR;
    4. 国际标准化比率(INR)≤2.0×ULN,激活的部分凝血酶(APTT)> 1.5×ULN。
  11. 有严重的心血管和脑血管疾病的病史,包括但不限于:

    1. 有严重的心律或传导异常,例如心室心律不齐,以及需要临床干预的ⅱ-ⅲ-ⅲ度室室。
    2. 通过Fridericia方法(QTCF)校正的平均QT间隔延长(男性> 450ms,女性> 470ms);
    3. 急性冠状动脉综合征,充血性心力衰竭,主动脉夹层,中风或其他3级或高于心血管和脑血管事件,发生在第一次给药前6个月内;
    4. 纽约心脏协会(NYHA)分类≥II的心力衰竭或左心室射血分数(LVEF)<50%;
    5. 超出临床控制的高血压;
  12. 患有先前或目前的间质性肺部疾病,肺炎,肺炎放射性肺炎,严重损害肺功能的受试者,可能会干扰可疑药物相关肺毒性的检测和治疗。或不受控制的全身性疾病,包括糖尿病等。
  13. 在过去的三年中,除了过去已经治愈的任何类型的癌和皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌外,还具有其他恶性肿瘤。
  14. 孕妇或哺乳妇女。
  15. 有滥用药物的病史。
  16. 患有严重痴呆症,精神状况变化或任何精神障碍,无能力或能力有限的病史的患者。
  17. 已经参加了其他临床试验,并在第一次管理之前的4周内接受了任何未经售票的研究药物或治疗。
  18. 接受Lenvatinib和贝伐单抗抗肿瘤治疗的患者。
  19. 根据调查人员的判断,其他可能使受试者不适合研究的因素。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:小米李+8617860107786 SDGWZX2022@163.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT05411757
其他研究ID编号ICMJE IBR900-T02
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
现任负责方山东公共卫生临床中心
原始负责方与电流相同
当前的研究赞助商ICMJE山东公共卫生临床中心
原始研究赞助商ICMJE与电流相同
合作者ICMJE Imbioray(Hangzhou)生物医学有限公司
研究人员ICMJE
首席研究员: Jingbo Wang生物学和细胞疗法部负责人
PRS帐户山东公共卫生临床中心
验证日期2022年6月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素