主要目标：

• 为了评估萘普生或阿司匹林对使用单细胞方法的林奇综合征（LS）的正常结直肠粘膜中T细胞和其他IM-MUNE细胞类型的效果。

次要目标：

• 用单细胞方法评估使用萘普生或阿司匹林治疗对正常结直肠粘膜和子宫内膜中基因腹膜治疗的特异性作用。
• 评估使用萘普生或阿司匹林治疗对正常结直肠粘膜中免疫相关细胞类型的空间分布的影响，并使用多路复用成像方法在具有LS的PROTERIPANTS中使用。
• 评估萘普生或阿司匹林治疗对LS参与者的结直肠息肉负担的影响。
• 评估LS参与者中萘普生或阿司匹林治疗的安全性。
• 评估萘普生或阿司匹林在正常粘膜，粪便和牙周微生物组中用LS参与者的治疗的影响。
• 为了比较萘普生或阿司匹林对正常结直肠粘膜，子宫内膜和LS参与者外周血的T细胞和其他IM-MUNE细胞类型的影响。
• 评估LS参与者的症状随机分配给萘普生或阿司匹林。

• T细胞
• 结直肠癌
• 林奇综合征

• 药物：萘普生
  由PO给出
• 药物：阿司匹林
  由PO给出

• 实验：萘普生
  参与者每天大约在同一时间接受两（2）个萘普生匹配的胶囊。
  干预：药物：萘普生
• 主动比较器：阿司匹林
  参与者每天大约在同一时间每天将两（2）个阿司匹林匹配胶囊嘴1次
  干预：药物：阿司匹林

纳入标准：

• 参与者必须将林奇综合征定义为以下任何一个：

  1. “突变阳性林奇综合征”：DNA不匹配修复（MMR）基因之一（IE，MLH1，MSH2/EPCAM，MSH6或PMS2）中致病性突变的载体或强制性载体（通过谱系）（通过血统）。
  2. “突变阴性林奇综合征”：具有非孢子型MMR缺乏预先抗态性病变（IE，息肉）或非孢子型MMR缺乏恶性肿瘤的患者（其中“非孢子型MMR缺乏”是：Micrososatellite定义的： - 通过免疫组织化学或MSI测试或两者兼而有之，但在MLH1和PMS2损失的情况下，没有MLH1启动子甲基化的证据，并且/或在MLH1和PMS2损失的情况下没有BRAF突变的证据），但是生殖MMR MMR MMR MMR基因检测显示出一种未知显着性或突变阴性结果的变体，或者种系MMR基因测试效果下降。
• 参与者在6个月内不得有活性/复发性恶性疾病的证据。
• 参与者必须至少有6个月的时间，即任何以前的癌症指导治疗（例如手术切除，化学疗法，免疫疗法，荷尔蒙治疗或放射线）。
• 参与者必须具有内镜下可访问的远端结肠和/或直肠粘膜（即，特定裤必须至少具有降降/乙状结肠结肠和/或直肠完整的一部分）。
• 参与者必须同意一种护理标准的胃肠镜内窥镜检查（柔性乙状结肠镜检查或结肠镜检查），并具有活检和一个柔性乙状结肠镜检查，其活检将为12个月（+14天）。
• 参与者必须同意不要使用阿司匹林或NSAID或COX抑制剂进行试验
• 年龄≥18岁。由于目前尚无剂量或不良事件数据可用于长期使用萘普生或阿司匹林在<18岁以下的患者中，因此将儿童排除在这项研究之外，但如果适用，将有资格进行未来的儿科试验。
• ECOG性能状态≤1或Karnofsky≥70％；请参阅附录A。
• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

血红蛋白> 10 g/dl或血性> 30％白细胞计数≥3,000/微氧骨血小板计数≥100,000/微氧气绝对嗜中性粒细胞计数≥1,500≥1,500/microliter肌酐≤1.5x机构ULN（或GFR> 30ml//1.73mlirubin bybr> 30ml//1.73m2） 2 x机构ULN AST（SGOT）≤2.5×机构ULN ALT（SGPT）≤2.5×机构ULN

• 萘普生对建议的治疗剂量下发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知NSAID是致病性的，因此具有育儿潜力的女性必须同意在研究参与期间使用适当的避孕（荷尔蒙或屏障方法；节育方法；节制）。如果妇女怀孕或怀疑她在学习时或参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的学习医生。生育潜力的妇女必须同意基础线和预药妊娠试验。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 愿意并且能够遵守最终批准的联合会中规定的禁令和限制。
• 愿意在临床试验期间进行年度护理标准筛查结肠镜检查。

排除标准：

• 在MMR缺乏肿瘤中，有两个体细胞突变/杂合性丧失（LOH）的个体（LOH）（MLH1，MSH2，MSH6和PMS2）中有一个个体在四个MMR蛋白之一中染色）。
• 在基线资格筛选访问之前的2周内，在任何时间内的任何时间内收到任何类型的NSAID或COX抑制剂的个人。除了接受心脏保护阿司匹林（例如，每天81毫克PO）的个体外，只要他们将在本研究中开始使用萘普生或阿司匹林之前停止不少于7天，就有资格。
• 总前期结肠切除术后身份的个人（即，去除所有结肠和直肠）。
• 在前5年中患有活性胃二维二牙溃疡性疾病的个体。
• 具有输血依赖性胃肠道出血，胃肠道穿孔或胃肠道阻塞的任何病史。如果这些事件中的任何一个是由于胃肠道的恶性肿瘤，此后已删除了恶性肿瘤，则该患者符合条件。
• 具有心肌梗塞，中风，冠状动脉搭桥术，侵入性冠状动脉血运重建的人。

• 除非愿意停止药物（并可能更改为替代性的非排除药物来治疗相同疾病），否则服用下面列出的药物的人可能不会随机化。可以与参与者的初级保健提供者进行磋商，但不需要。在萘普生/阿司匹林治疗期间禁止使用以下药物或药物类别：

  • 研究代理人；
  • NSAIDS：例如Ketorolac，Sulindac，Biuprofen等；
  • COX-2抑制剂：例如Celecoxib，Rofecoxib和其他COX-2；
  • 抗血小板剂：例如阿司匹林，氯吡格雷，ticlopidine，dipyridamole，abciximab，tirofi-ban，eptifibatide和prasugrel；

  • 抗凝剂：

    • 肝素;
    • 肝素：例如甘发核，那道果仁类和其他肝素；
    • 低分子量肝素：例如依诺肝素，达内帕林，帕纳帕林，雷克帕林，丁扎帕林，阿德帕林，certoparin，lepidurin，bivalidurin;
    • 其他抗凝剂：Argatroban，Apixaban，Dabigatran，Rivaroxaban，Warfarin，Aceno-Coumarol，dicumarol，dicumarol，phenindione和其他抗凝剂；
  • 锂;
  • 选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂：Minalcipran，氟西汀，副氨基氨酸，肾上腺素，奈法扎丁，西氧威普，氯维丙诺，clovoxamine，celvitalopram，Flesinoxan，Flesinoxan，femagoxitene，Duloxitene，Duloxetine，Duloxetine，Venlafafaxine，Venlafafaxine，Venlafaxine，Venlafaxine，Vilialazodone，sibutramine，sibutramine，sidvennamine，Venvennevennamine;
  • Anticonvul​​sants: phenytoin, parakdehyde, valproic acid, carbamazepine, trimethadione, phenobarbital, diazepam, chlormethiazole, mephenytoin, ethotoin, paramethadione, phenac-emide, mephobarbital, oxcarbazepine, zonisamide, piracetam, vigabatrin, felbamate, gabapentin, beclamide, phosphenytoin, stripentol, tiagabine ，托吡酯，pregabalin，lacosa-mide，rufinamide，caramiphen;

  • 抗生素和抗真菌剂：

    o氟喹诺酮类：例如氧氟沙星，诺福沙星，左氧氟沙星；

  • 其他药物：Teriflunomide，Cyclosporine，他克莫司，银杏，Gossypol，Meadowsweet，Fe-Verfew，beta glucan，Pentosan，Pentosan，Pentoxifylline，Cilostazoline，cilostazol，erlotinib，erlotinib，pemetrexed，pemetrexrexe，甲诺氏蛋白，甲诺氏蛋白，pralatratrexate，PralateRexate。
• 肾功能不全或肾衰竭的人。
• 过敏反应的史归因于萘普生或阿司匹林。
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃的感染，不受欢迎的高血压，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心脏AR-RHILTHMIA或精神病/社会疾病/社会状况，这些情况可能会限制遵守研究要求的依从性。
• 怀孕，母乳喂养或有生育潜力的妇女不愿使用可靠的互相敏感方法。孕妇被排除在这项研究之外，因为萘普生/NSAIDS是具有致畸性或流拟药作用的药物。由于在母亲接受萘普生或阿司匹林治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受萘普生治疗，则应停止母乳喂养。

包括妇女和少数民族：

- 参与者将是至少18岁的所有种族和种族的成年男女，并且被认为有资格参加这项审判。儿童不会被招募参加审判。

我们的少数族裔招聘策略将包括通过德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心家族性高危胃肠道癌诊所和威尔·康奈尔·梅德学院（Weill Cornell Med-College）确定参与者。我们将在少数民族和其他国家网站上做广告。

• 国立卫生研究院（NIH）
• 国家癌症研究所（NCI）