理由：由于范式抑制型肿瘤基因RB1突变而引起的癌症易感性的个体，发展儿童癌性视网膜细胞瘤（RB）的风险很高。在选择治疗之前，RB无法进行活检。可遗传的RB患者也有很高的风险来发展其他类型的第二次初级，无论是儿童时期还是成人恶性肿瘤（SPM），尤其是肉瘤和黑色素瘤。值得注意的是，SPM现在是可遗传RB幸存者死亡的主要原因。不幸的是，目前可在RB幸存者中为SPMS提供良好发达的常规监视协议。最近，基于血小板（血栓索克）或源自血液中存在的肿瘤细胞的细胞外膜囊泡（EVS）的RNA测序数据，开发了新的非侵入性癌症测试。

客观的：

• 确定成人RB1损失的载体（可遗传的RB幸存者）中的非癌基线。
• 用SPMS的RB1突变携带者的血液和癌组织的生物群。
• 基于血小板或基于EV的血液测试的开发，用于检测RB1突变载体中（类型）肿瘤。

研究设计：横断面多中心试验。

研究人群：

• 40名RB患者（儿童），
• 40个控件（儿童），
• 153 RB幸存者（成人），
• 153个对照（成人），
• 有SPM（儿童/成人）的10个RB幸存者。

主要研究参数/终点：

• 确定成人RB1损失的载体（可遗传的RB幸存者）中的非癌基线。
• 用SPMS的RB1突变携带者的血液和癌组织的生物群。

与参与，利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：

每个参与者将收集两种总血液样本，总计10毫升血液。此外，必须填写有关其癌症史和家庭癌症史的简短问卷。当参与者已经在医院出席其他任命时，将进行抽血，因此不需要额外的访问。对于所有儿童，将通过已经存在的IV收集血液，因此不需要额外的静脉穿刺。必须包括儿童，因为RB是该患者组中仅存在的肿瘤。

RB幸存者组（成人）的对照样品已经在VUMC上用于血小板研究；来自反癌运动的未选择志愿者。用于EV研究的对照样品（成人）将在Essen部位的血液驱动器中收集。

小儿患者。对于小儿RB患者，抽血是标准护理的一部分（3MTH-4Y）。健康儿童的对照血液样本（12）将是从健康的儿童中汲取的，在这些儿童中，抽血已经是原本计划的护理的一部分（例如患者除了有不相关的问题外，还需要进行手术，这是完全健康的）。控件将尽可能多地匹配年龄。

• 视网膜母细胞瘤
• 视网膜母细胞瘤之后的次生原发性恶性肿瘤

• 视网膜母细胞瘤患者（儿童）
  目前被诊断出患有视网膜细胞瘤的儿童。将收集血液，父母或法定监护人必须填写简短的问卷。样品将与标准护理血液抽血一起进行，因此不需要额外的静脉液。
  干预：其他：抽血
• 控件（儿童）
  患有无关的问题/状况的儿童将收集需要进行手术的血液，并且必须由父母或法定监护人填写简短的问卷。在标准护理血液抽血期间将采集样品，因此不需要额外的静脉液。
  干预：其他：抽血
• 视网膜母细胞瘤幸存者（成人）

  过去携带RB1种系突变并被诊断和治疗视网膜母细胞瘤的成年人。

  将收集血液，必须填写简短的问卷。

  干预：其他：抽血
• 控件（成人）
  将收集健康的成人对照血液，并且必须填写简短的问卷。
  干预：其他：抽血
• 具有继发性原发性恶性肿瘤的视网膜母细胞瘤幸存者

  携带RB1种系突变的成年人过去接受过视网膜细胞瘤治疗，目前被诊断出患有继发性原发性恶性肿瘤。

  将收集血液，必须填写简短的问卷。手术期间将收集肿瘤组织。

  干预：其他：抽血

纳入标准：

成人（16岁以上）：

• 第1组：种系突变RB1。
• 第2组（对照）：无种系突变RB1。

小儿（直到6岁）：

• 第1组：体细胞或种系突变RB1和视网膜母细胞瘤。
• 第2组（对照）：无突变RB1。

排除标准：

成人（16岁以上）：

• 第1组：除了由RB1的单相关突变引起的遗传性（遗传）疾病。
• 第2组（对照）：癌症或已知的癌症易感综合征。

小儿（直到6岁）：

• 第1组：除了由RB1的单相关突变引起的遗传性（遗传）疾病。
• 第2组：癌症或已知的癌症易感综合征。

• 埃森大学医院
• 库里研究所
• 法国的Ligue Conte Le Cancer