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出境医 / 临床实验 / 测试抗癌药物Pembrolizumab的添加到通常的静脉内化学疗法治疗（吉西他滨）中，以治疗BCG-无反应的非肌肉非肌肉浸润性膀胱癌
测试抗癌药物Pembrolizumab的添加到通常的静脉内化学疗法治疗（吉西他滨）中，以治疗BCG-无反应的非肌肉非肌肉浸润性膀胱癌
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了将pembrolizumab添加到吉西他滨治疗非肌肉浸润性膀胱癌患者的影响，这些癌症对癌的癌症没有反应。化学疗法药物（例如吉西他滨）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。单克隆抗体（例如pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于患者的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。与单独的吉西他滨相比，将pembrolizumab添加到吉西他滨可能会延迟更长的BCG膀胱癌的回归。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 膀胱尿路上皮癌原位浸润膀胱混合癌0A膀胱癌AJCC v8阶段0阶段0级膀胱癌AJCC v8 ajcc v8级I级膀胱癌AJCC ajcc ajcc v8 | 药物：吉西他滨盐酸生物学：pembrolizumab | 阶段2 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 161名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 静脉内吉西他滨和MK-3475（pembrolizumab）的II期试验，用于治疗BCG-无反应性非肌肉浸润性膀胱癌患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年1月6日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年3月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年3月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Pembrolizumab，吉西他滨盐酸盐） 诱导：患者在1-4周期的第1天接受25-40分钟的pembrolizumab IV。患者还在循环1和2的第1、8和1天插入术的吉西他滨盐酸盐接受了每3周的治疗，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次4周期。 维护：开始周期5，诱导后没有疾病迹象的患者在25-40分钟内接受pembrolizumab IV，并且在第1天插入吉西他滨。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次治疗每3周重复一次。 | 药物：吉西他滨盐酸盐 插入的 其他名称：
生物学：Pembrolizumab 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 癌癌的完全缓解率（CIS）亚群[时间范围：6个月（第8周期，第25周结束）]完全反应仅适用于具有顺式成分的患者，是膀胱镜检查，没有膀胱肿瘤的迹象，阴性活检（包括针对任何可疑区域的定向活检，以及随机的随机膀胱活检，包括Trigone，包括Trigone，左侧壁，右侧壁，后膀胱，后部膀胱， ，膀胱的圆顶和男性的前列腺尿道和高级疾病的阴性细胞学。
- 18个月的无事件生存[时间范围：从研究注册日期到第一个事件或死亡的第一个文件，以先到3个月的评估，最多18个月]对于没有记录事件并且仍然活着的患者，他们将在最后的疾病评估中进行审查。对于在没有任何报告事件的情况下开始进行任何随后的蚂蚁疗法的患者，将在最后一次疾病评估中进行审查。将使用Kaplan-Meier估计量（使用Greenwood公式来估计方差），该估计器由CIS，TA/T1或TA或T1疾病的整个153例患者组获得。对于18个月的EFS估计，将产生90％的置信区间。
次要结果度量 ：
- 不良事件的发病率[时间范围：最多5年后治疗]不良事件将根据国家癌症研究所（NCI）共同毒性标准（不良事件的常见术语标准[CTACAE]版本[V] 5.0）进行评估。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：从患者有记录的已得到证实的反应时（该时间首先在回应开始时开始），直到疾病产生，最多可评估5年）分析仅包括那些具有确认反应的患者。在进行最后一次疾病状态评估时，将对还活着且没有记载进展的患者进行审查。 Kaplan-Meier产品限制估计器将用于估计DOR，中位数和95％的置信区间（CI）。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究注册日期到因任何原因而导致的进展或死亡日期（以最高为准）评估，最多5年）在上次已知接触之日，将对没有任何记录进展的患者进行审查。进展将定义为肌肉浸润性膀胱癌或转移性尿路上皮癌（淋巴结和/或远处）的发展。 Kaplan-Meier产品限制估计器将用于估计PFS，中值和95％CI。
- 总生存期（OS）[时间范围：从研究注册日期到因任何原因而导致死亡的日期，最多可评估5年]幸存的患者将在上次已知接触之日进行审查。 Kaplan-Meier产品限制估计器将用于估计OS，中位数和95％CI。
- 无膀胱切除术生存期[时间范围：从研究注册日期到所有患者的膀胱切除术日期]Kaplan-Meier产品限制估计量将用于估计无膀胱切除术的生存，中值和95％CI。
- 无复发生存期（RFS）[时间范围：从研究注册日期到由于任何原因而引起的第一个复发或死亡的文件，最多可评估5年]在上次已知接触之日，将对没有任何有记录的复发的患者进行审查。复发将定义为仅CIS成分患者以及没有CIS成分的患者的高级膀胱癌的发展。 Kaplan-Meier产品限制估计器将用于估计RF，中值和95％CI。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 高级TA，T1或顺式尿路上皮癌。可能会关闭患有TA或T1疾病的患者的应计，以确保足够的患者入学率满足主要终点
完成至少诱导BCG（> = 5剂）和第一轮维持或第二诱导过程（> = 2剂量）的治疗后持续性疾病（> = 2剂）
- 持续的高风险NMIBC（T1，高级TA和/或顺式）必须在上次BCG灌输的9个月内，尽管已收到足够的BCG，如上所述
高级T1完成至少诱导BCG（> = 5剂）或完成至少诱导BCG（> = 5剂量）和第一轮维持或第二次诱导课程（> = 2剂量）的治疗后的高级T1（> = 5剂量）（> = 2剂量）
- 持续的高风险NMIBC（T1，高级TA和/或顺式）必须在上次BCG灌输的9个月内，尽管已收到足够的BCG，如上所述
- 混合变体组织学（腺癌，鳞状细胞癌）符合条件，但纯变体组织学是不合格的
开始BCG后6个月无病的患者，但在维持治疗时患有高年级复发（T1，TA，顺式）。
- 复发必须在上次BCG剂量的6个月内
- 必须认为患者不适合通过治疗医师或拒绝自由基膀胱切除术
所有可见的肿瘤必须在注册前60天完全切除（允许残留的纯顺序）
- 所有患者必须在注册前60天内进行组织学确认的膀胱尿路上皮癌。所有患者必须在注册后的21天内进行膀胱镜检查，没有乳头状肿瘤和负尿细胞学。 （纯顺体患者允许细胞学阳性）
- 所有T1肿瘤的患者必须在注册后60天内重新进行膀胱肿瘤（TURBT）的重新静脉尿道切除。重新登台的涡轮增压中必须存在未参考的肌肉。在注册前重新登台之前的初始涡轮增压塔可能大于60天
- 患者必须在注册后的90天内进行计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）腹部/骨盆的成像，这没有转移的证据。
没有怀孕，也不是护理，因为这项研究涉及一种已知遗传毒性，诱变和致畸作用的药物
- 生殖潜力的男女应同意在本研究中使用适当的节育方法，这是由于该试验中使用的治疗的致病潜力。包括适用：适当的节育方法包括禁欲，口服避孕药，可植入的激素避孕药或双屏障方法（diaphragm plus避孕套）
- 育儿潜力（WOCBP）的妇女不得在注册前7天内进行尿液妊娠测试。如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试
- 患者不得怀孕，母乳喂养，或期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后剂量的治疗开始注册
- 年龄> = 18岁
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mm^3
- 血小板计数> = 100,000/mm^3
- 血红蛋白> = 9.0 g/dl
肌酐= <1.5 x正常的上限（ULN）
- 在肌酐> 1.5 x ULN的患者中，如果测量或计算出的肌酐清除率> 30 ml/min，则患者有资格
总胆红素= <1.5 x ULN
- 在总胆红素> 1.5 x ULN的患者中，如果直接胆红素<1.0 x ULN，则患者符合条件
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（alt）= <2.5 x ULN
人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者符合以下条件：
- 在注册后的6个月内，有效的抗逆转录病毒疗法具有无法检测的病毒负荷
排除标准：
- 注册前24个月，患者不能有输尿管或前列腺尿道的尿路上皮癌病史
患者当前不得参加研究代理的研究或参加研究注册前4周内使用研究设备
- 注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在注册时上次剂量的上一剂剂量超过4周
- 患者不得对抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体进行治疗（例如，CTLA-4，OX 40 ，CD137）
- 在注册前的最后5年内，患者不得在过去的5年内进行先前的同种异体造血干细胞移植。 （只要没有移植症状与宿主疾病的症状[GVHD]
患者必须在治疗前4周内在4周内接受过以前的全身抗癌治疗
- 注意：由于以前的疗法= <<1级或基线，参与者必须从所有不良事件（AE）中恢复。 = <2级神经病的参与者可能符合条件
- 注意：如果参与者接受了大手术，则必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复
- 在研究注册后的2周内，不得在2周内接受过先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有辐射肺炎
- 在试验登记前6个月内，患者不得接受肺部的放射治疗> 30 Gy
- 患者必须在注册前的7天内需要患有积极的自身免疫性疾病，需要全身治疗。 Autoimmune diseases include, but not limited to, lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjogren's syndrome, Bell's palsy, Guillain-Barre syndrome, multiple sclerosis, autoimmune thyroid disease, vasculitis, or glomerulonephritis
患者不得诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天的泼尼松剂量超过10 mg）或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 注意：替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足）不被视为一种全身治疗的形式，并且允许
- 患者不得患有已知的精神病或药物滥用障碍，这会干扰参与者合作研究要求的能力
- 患者不得有活性结核病
- 在注册前14天内，不得对患者进行抗生素治疗。允许预防性抗生素。允许治疗尿路感染（UTI），但必须在第1（C1）第1天（D1）开始之前被治疗医师对待治疗
- 患者不得有特发性肺纤维化或组织肺炎的病史
- 患者不得有需要类固醇或患有肺炎的（非感染性）肺炎病史
- 感染HIV的参与者不得拥有Kaposi肉瘤和/或多中心疾病的病史
- 在过去三年中，患者不得拥有已知的额外恶性肿瘤或需要主动治疗的恶性肿瘤。例外包括接受潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的基底或鳞状细胞癌。如果前列腺特异性抗原（PSA）在雄激素剥夺治疗时至少无法检测到前列腺特异性抗原（PSA），则允许使用明确意图治疗的前列腺癌病史
- 患者不得知道有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，即至少可以通过重复成像进行4周进展的证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗，在第一次剂量研究治疗之前至少14天
- 患者不得对pembrolizumab和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（> = 3级）
- 患者不得有需要全身治疗的主动感染
患者不得具有丙型肝炎的已知史（定义为丙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为丙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA] [RNA] [质量] [检测到）感染）
- 注意：除非当地卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试
- 患者在研究药物管理后的30天内不得接受活疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许
医师应考虑以下任何一项是否会使患者不合适对于此方案：
- 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰参与者在整个研究期间的参与，或者不符合参与者参与的最大利益，在治疗调查员的看来
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