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出境医 / 临床实验 / 达沙替尼在结直肠癌患者中预防奥沙利铂诱导的周围神经病，接受folfox和贝伐单抗
达沙替尼在结直肠癌患者中预防奥沙利铂诱导的周围神经病，接受folfox和贝伐单抗
研究描述
简要摘要：
这一IB试验研究了副作用和达沙替尼的最佳剂量在预防奥沙利铂诱导的外周神经病中，IV期结肠直肠癌患者接受了FOLFOX方案和贝伐单抗。化学疗法中使用的药物，例如美多科蛋白，氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX方案），以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂，或阻止它们阻止它们扩散。但是，颅神经中奥沙利铂的积累会导致损伤或神经。达沙替尼可能通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。阻断这些酶可能会减少奥沙利铂诱导的周围神经病。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚结直肠癌转移性结直肠癌IV级结直肠癌AJCC V8阶段IVA结直肠癌AJCC V8阶段IVB IVB结直肠癌AJCC V8级 | 生物学：贝伐单抗药物：达沙替尼药物：氟尿嘧啶药物：白细胞蛋白药物：白细胞蛋白钙药物：奥沙利铂：其他：生活质量评估 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.确定dasatinib建议的2阶段剂量（RP2D）与Oxaliptin和fluorouracil（5FU）（修饰版本6 leucovorin，fluorourouracil和oxaliptin [Mfolfox6]的修改版本6疗法）作为达沙替尼的最低间歇性剂量，影响Oct2的血清生物标志物而不会影响奥沙利铂的药代动力学特性。
ii。确定毒性特征（基于化学疗法诱导的周围神经病[CIPN] 20和dasatinib不良事件的常见术语标准[CTCAE]版本[v。] 5.0）与Oxaliptin/5-FU/5-FU/Bevacizumab结合癌症。
次要目标：
I.评估达沙替尼对这些患者中奥沙利铂的药代动力学的影响，反之亦然。
大纲：这是达沙替尼的剂量升级研究。
患者在2个小时内静脉内（IV）接受草钙蛋白，在2小时内静脉静脉静脉注射，氟尿嘧啶慢速静脉注射超过2-4分钟超过2-4分钟，然后在第1天和15天内连续46小时连续输注。 QD）在周期1的第14、15和28天和周期2的第1天。患者在第1和15天内可能会在30分钟内接受贝伐单抗IV。疾病进展或不可接受的毒性。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 20名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | IB期自适应研究达沙替尼，用于预防奥沙利铂诱导的神经病，患有结直肠癌的患者接受FOLFOX化学疗法和贝伐单抗 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月12日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：预防（Dasatinib，Mfolfox，贝伐单抗） 患者在2个小时内接受奥沙利铂IV，在2小时内亮果蛋白IV，氟尿嘧啶慢速静脉注射超过2-4分钟，然后在第1天和15天连续46小时连续输注。在第1周期的第1和第1天的周期和第1天的第1天，在第1天和第15天内可能会在30分钟内接受贝伐单抗IV。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，直至第3天。 | 生物学：贝伐单抗 给定iv 其他名称：
药物：达沙替尼 给定po 其他名称：
药物：氟尿嘧啶 给定iv 其他名称：
药物：白细胞蛋白 给定iv 其他名称：叶酸 药物：白细胞钙钙 给定iv 其他名称：
药物：奥沙利铂 给定iv 其他名称：
其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 推荐的Dasatinib的II期剂量（RP2D）[时间范围：最多14天]RP2D将定义为影响OCT2的血清生物标志物的最低间歇性剂量，而不会影响奥沙利铂的药代动力学特性。
- 不良事件的发生率[时间范围：在周期1的结束时（周期长度为28天）]剂量限制的毒性和毒性特征将使用国家癌症研究所共同术语标准5.0版和化学疗法诱导的周围神经病（CIPN）20。毒性将定义为不良事件至少被视为可能与不良事件有关。达沙尼治疗。不良事件和毒性将以剂量水平进行总结，并将这些事件按类型和严重性制成。将总结需要减少达沙替尼或奥沙利铂的患者数量以及接受的累积剂量。 CIPN20将在这些受试者中进行测量，并将在剂量级别内和跨剂量级别进行总结，并将用于支持和告知随后2期试验的假设。
其他结果措施：
- 奥沙利铂的药代动力学（PK）[时间框架：基线，第1、2和14天]目的是评估达沙替尼对奥沙利铂的药代动力学的影响，反之亦然。 Oxaliptin PK将以前剂量，1小时的速度进行测量，直接在输注奥沙利铂和第1天输注结束后0.5、1、2、4和24小时之前测量；达沙替尼PK将以预剂量和0.5、1.5、2.5、3、4.5和6.5小时在第14天服用达沙替尼后测量；达沙替尼和奥沙利铂的PK将在第15天的dasatinib预剂量（在开始输注奥沙利氨基磷脂之前），在奥沙利铂输注后1小时，直接在输注Oxaliplatin之前，在0.5、1、2、2、4、4、4、4、4，奥沙利铂输注结束后24小时。 PK参数使用标准非室内方法计算，并将创建非线性混合效应模型，以告知使用有限采样策略进行后续验证性研究。曲线下的面积[AUC]将针对每种药物阿沙利铂-UG XH/ML和Dasatinib- XH/ML计算
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 确认的IV期（晚期/转移性）结直肠癌，是MFOLFOX6的候选者，有或不接受贝伐单抗治疗。需要进行大肠癌的病理证实。患者可能已经治疗了转移性结直肠癌的治疗
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.5 x 10^9/l
- 血小板> = 100 x 10^9/l
- 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x正常的上限（ULN），除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或部分凝血蛋白（PTT）接受抗凝抗凝剂的治疗范围内，否则抗凝治疗时间（PTT）
- 激活的部分凝血石时间（APTT）= <1.5 x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
- 血清肌酐：= <1.5 x正常（ULN）的上限，或测量或计算出的肌酐清除率（由Cockcroft-Gault-Gault公式估算或测量）> = 50 ml/min尿液蛋白：肌酐（UPC）<2
- 总胆红素= <2 x ULN
- Aspartate aminotransferase (AST, serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) and alanine aminotransferase (ALT, serum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) =< 3 x ULN, unless evidence of liver metastases, then AST/alanine aminotransferase (ALT) =< 5 X ULN
- 血压（如果接受贝伐单抗）：收缩压（SBP）> 150或舒张压（DBP）> 100
- 在机构正常范围内的血清钾和镁。在使用达沙替尼开始治疗之前，低钾血症和低镁血症将被校正为钾> = 4.0 mmol/l，镁> = 2.0 mg/dl支持。
- 校正的QT（QTC）间隔= <440毫秒
- 具有育儿潜力的妇女必须同意在研究进入之前，在研究期间以及完成研究治疗管理后的3个月内使用足够的避孕
- 辅助疗法的先前化学疗法（不允许先前暴露奥沙利铂）或转移性设置
排除标准：
- 事先暴露于任何类型的神经毒性化疗
- 任何类型或等级的神经病变
- 在第一次剂量的达沙替尼之前，在4周或5个半衰期内与任何其他研究剂进行治疗
- 胃肠道（GI）疾病或GI功能的损害可能会显着改变达沙替尼的吸收
- 如果在开始达沙替尼之前不能安全停产或切换到其他药物，则使用有效的OCT2和/或CYP3A4抑制剂
- 并发西妥昔单抗或panitumumab
- 不受控制的流动性疾病包括但不限于持续或活跃的感染，即已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）诊断，如果接受组合抗逆转录病毒疗法，有症状的伴有性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心脏心动心律失常，心律不齐或精神病/社会疾病/社会疾病/社交状况，包括精神病，痴呆症和药物使用障碍，这将限制遵守研究要求
- 因为在母亲接受达沙替尼和/或奥沙利铂治疗的疗法婴儿中存在不良事件的潜在风险，因此应停止母乳喂养
- 无法理解和签署知情同意
- 研究人员认为，任何其他条件都将使研究疗法不安全
联系人和位置
联系人
| 联系人：俄亥俄州立大学综合癌症中心 | 1-800-293-5066 | osucccclinicaltrial@osumc.edu |
位置
| 美国，俄亥俄州 | |
| 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | 招募 |
| 俄亥俄州哥伦布，美国，43210 | |
| 联系人：Anne M.Noonan，MD 614-685-6912 Anne.noonan@osumc.edu | |
| 首席调查员：Anne M. Noonan，MF | |
赞助商和合作者
安妮·诺南
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Anne M Noonan，MBBCHBAO，MSC | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月11日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月15日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2020年7月31日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月12日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 奥沙利铂的药代动力学（PK）[时间框架：基线，第1、2和14天] 目的是评估达沙替尼对奥沙利铂的药代动力学的影响，反之亦然。 Oxaliptin PK将以前剂量，1小时的速度进行测量，直接在输注奥沙利铂和第1天输注结束后0.5、1、2、4和24小时之前测量；达沙替尼PK将以预剂量和0.5、1.5、2.5、3、4.5和6.5小时在第14天服用达沙替尼后测量；达沙替尼和奥沙利铂的PK将在第15天的dasatinib预剂量（在开始输注奥沙利氨基磷脂之前），在奥沙利铂输注后1小时，直接在输注Oxaliplatin之前，在0.5、1、2、2、4、4、4、4、4，奥沙利铂输注结束后24小时。 PK参数使用标准非室内方法计算，并将创建非线性混合效应模型，以告知使用有限采样策略进行后续验证性研究。曲线下的面积[AUC]将针对每种药物阿沙利铂-UG XH/ML和Dasatinib- XH/ML计算 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 达沙替尼在结直肠癌患者中预防奥沙利铂诱导的周围神经病，接受folfox和贝伐单抗 | ||||
| 官方标题ICMJE | IB期自适应研究达沙替尼，用于预防奥沙利铂诱导的神经病，患有结直肠癌的患者接受FOLFOX化学疗法和贝伐单抗 | ||||
| 简要摘要 | 这一IB试验研究了副作用和达沙替尼的最佳剂量在预防奥沙利铂诱导的外周神经病中，IV期结肠直肠癌患者接受了FOLFOX方案和贝伐单抗。化学疗法中使用的药物，例如美多科蛋白，氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX方案），以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂，或阻止它们阻止它们扩散。但是，颅神经中奥沙利铂的积累会导致损伤或神经。达沙替尼可能通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。阻断这些酶可能会减少奥沙利铂诱导的周围神经病。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定dasatinib建议的2阶段剂量（RP2D）与Oxaliptin和fluorouracil（5FU）（修饰版本6 leucovorin，fluorourouracil和oxaliptin [Mfolfox6]的修改版本6疗法）作为达沙替尼的最低间歇性剂量，影响Oct2的血清生物标志物而不会影响奥沙利铂的药代动力学特性。 ii。确定毒性特征（基于化学疗法诱导的周围神经病[CIPN] 20和dasatinib不良事件的常见术语标准[CTCAE]版本[v。] 5.0）与Oxaliptin/5-FU/5-FU/Bevacizumab结合癌症。 次要目标： I.评估达沙替尼对这些患者中奥沙利铂的药代动力学的影响，反之亦然。 大纲：这是达沙替尼的剂量升级研究。 患者在2个小时内静脉内（IV）接受草钙蛋白，在2小时内静脉静脉静脉注射，氟尿嘧啶慢速静脉注射超过2-4分钟超过2-4分钟，然后在第1天和15天内连续46小时连续输注。 QD）在周期1的第14、15和28天和周期2的第1天。患者在第1和15天内可能会在30分钟内接受贝伐单抗IV。疾病进展或不可接受的毒性。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：预防 | ||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：预防（Dasatinib，Mfolfox，贝伐单抗） 患者在2个小时内接受奥沙利铂IV，在2小时内亮果蛋白IV，氟尿嘧啶慢速静脉注射超过2-4分钟，然后在第1天和15天连续46小时连续输注。在第1周期的第1和第1天的周期和第1天的第1天，在第1天和第15天内可能会在30分钟内接受贝伐单抗IV。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，直至第3天。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 20 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月31日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04164069 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | OSU-19067 NCI-2019-04723（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） P30CA016058（美国NIH赠款/合同） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心安妮·诺南 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 安妮·诺南 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
