• 从基线到全剂量治疗结束的MOCA总分的变化（与安慰剂相比）。 [时间范围：完整剂量治疗的基线（第11周）]
  评分范围为0-30，其中较低的分数表明更严重的认知功能障碍。
• MDS-UPDRS项目3.12（姿势稳定性）的变化从基线到完整剂量治疗的结束（与安慰剂相比，带有pirepemat）。 [时间范围：完整剂量治疗的基线（第11周）]
  评分范围为0-4，其中较高的分数表明姿势不稳定。
• 从基线到全剂量治疗的结束（与安慰剂相比，MDS-UPDRS第2部分（M-EDL）的总得分变化（M-EDL）的变化。 [时间范围：完整剂量治疗的基线（第11周）]
  总评分范围为0-52，较高的分数表明对日常生活体验的运动方面（M-EDL）更严重。
• NPI项目G（冷漠/冷漠）的总得分（频率*严重程度）的变化从基线到完整剂量治疗的结束（与安慰剂相比，pirepemat）。 [时间范围：完整剂量治疗的基线（第11周）]
  总评分范围为1-12，其中较高的分数表明较高的冷漠/冷漠程度。
• NPI项目G（冷漠/冷漠）从基线到完整剂量治疗的结束（与安慰剂相比，使用Pirepemat）的护理人员遇险的变化。 [时间范围：完整剂量治疗的基线（第11周）]
  总得分范围为0-5，较高的分数表明更严重的护理人员遇险。

• 从基线到治疗结束的MOCA总分的变化（与安慰剂相比）。 [时间范围：治疗结束的基线（第12周）]
  评分范围为0-30，其中较低的分数表明更严重的认知功能障碍。
• MDS-UPDRS项目3.12（姿势稳定性）的变化从基线到治疗结束（与安慰剂相比，pirepeamt）。 [时间范围：治疗结束的基线（第12周）]
  评分范围为0-4，其中较高的分数表明姿势不稳定。
• 从基线到治疗结束的MDS-UPDRS第2部分（M-EDL）的总得分的变化（与安慰剂相比，pirepemat）。 [时间范围：治疗结束的基线（第12周）]
  总评分范围为0-52，较高的分数表明对日常生活体验的运动方面（M-EDL）更严重。
• 从基线到治疗结束（与安慰剂相比，与静脉相比），NPI项目G（冷漠/冷漠）的总分数（频率*严重程度）的变化。 [时间范围：治疗结束的基线（第12周）]
  总评分范围为1-12，其中较高的分数表明较高的冷漠/冷漠程度。
• 从基线到治疗结束（与安慰剂相比，NPI项目G（冷漠/冷漠）的护理人员困扰（冷漠/冷漠）的变化。 [时间范围：治疗结束的基线（第12周）]
  总得分范围为0-5，较高的分数表明更严重的护理人员遇险。

在筛查访问中，将根据研究在研究性药用产品（IMP）给药前6周内根据研究特定的纳入/排除标准筛选患者的资格。将要求患者在筛查期间至少连续4周完成秋季日记，并有资格进行随机分组，在基线访问之前的4周内，患者应至少经历2次跌倒。

在基线访问中，将随机分配患者接受两剂pirepepemat（剂量1或剂量2）或安慰剂TID（1：1：1）。剂量将从治疗第一周的一半剂量开始，然后继续进行全剂量直至第11周。在学习治疗的最后一周，将根据预先指定的时间表降低剂量84。

治疗分配将是双盲的，即不会向患者，现场工作人员或赞助商披露。

在治疗期间，患者将使用秋季日记捕获在家中的跌倒，并且将使用蒙特利尔认知评估（MOCA），运动障碍社会 - 统一的帕金森氏病等级（MOCA）评估认知，姿势，运动和心理功能的变化（MOCA）（MOCA）（ MDS-UPDRS），神经精神库存（NPI）（冷漠/冷漠零件），单腿立场测试，串联步行测试以及临床医生的全球严重程度（CGI-S）和改善（CGI-I）（CGI-I）。

药代动力学（PK）分析的血液样本将在第5（第6周）和访问8（第11周）收集。

在上次IMP剂量之后，在上次剂量后的头1-7天，将在三次（访问9-11）中进行三次实验室评估。后续访问（访问12）将发生在最后一次小剂量剂量和最终实验室评估后的12-14天内进行，从上次IMP剂量开始33-37天（访问13）。

• 药物：pirepemat
  口服使用
  其他名称：IRL752
• 药物：安慰剂
  口服使用

• 实验：pirepemat剂量1
  pirepemat片剂，剂量1（mg），2片滴定84天。
  干预：药物：pirepemat
• 实验：pirepemat剂量2
  pirepemat片剂，剂量2（mg），2片滴定84天。
  干预：药物：pirepemat
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂片，2片滴定84天。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 男性或女性55-85岁，包括。
2. 根据英国帕金森氏病脑库标准，诊断特发性帕金森氏病。
3. 筛查时蒙特利尔认知评估（MOCA）评分≥10，<26。
4. 修改后的Hoehn＆Yahr得分≥2.5在“ ON”中。
5. 在过去的3个月中经历了经常出现的跌倒（根据对患者和/或照料者的访谈），在基线前4周内至少有2个跌倒。
6. 在基线前30天内，在抗原药物的稳定方案中，愿意在研究参与期间继续使用相同的剂量和方案。
7. 能够合作并参与研究相关程序。这包括能够准确完成秋季日记的能力。秋季日记也可以由负责任的护理人员完成。对于满足帕金森氏病DSM-IV TR标准的患者，秋季日记应由护理人员完成。
8. 每周至少至少五天至少每天2个小时，为负责任的护理人员提供可用性。对于符合帕金森氏病DSM-IV TR标准的患者，需要提供负责任的护理人员。
9. 女性患者必须具有非儿童的潜力（定义为具有记录的输卵管结扎或子宫切除术的绝经前女性；或定义为12个月闭经的绝经后女性[在可疑的病例中，具有同时卵泡刺激激素（FSH）的血液样本（FSH） 25-140 IE/L和雌二醇<200 pmol/l是确认的]）。
10. 肥沃的男性患者必须愿意使用避孕套，并在研究期间避免捐赠精子，直到上次给药后3个月，并确保其肥沃的女性伴侣正在使用避孕方法来防止妊娠。
11. 书面知情同意书，以参与患者和负责任的护理人员的研究。

排除标准：

1. 以下任何潜在的肝条件：

   1. 酗酒，慢性肝或胆道疾病的已知历史，除了吉尔伯特综合症
   2. 总胆红素大于正常范围的上限（除非与可疑吉尔伯特综合症的孤立实例有关）
   3. 碱性磷酸酶（ALP）大于正常范围上限的1.5倍
   4. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）大于正常范围上限的2倍
   5. 反复解释的右上象限腹痛和/或恶心或黄疸病史
2. 丙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体结果。
3. 在修改后的Hoehn＆Yahr秤上的“ On”状态下的分数为5（轮椅绑定或卧床不起）。
4. 不受控制的症状性体位性低血压。
5. 临床意义的多神经病。
6. 筛查时的重量<55千克。
7. 患有深脑刺激（DBS）或过去治疗的患者或先前具有PD立体定位脑手术史的患者。
8. 除特发性PD以外的任何原发性神经退行性疾病的当前诊断。
9. 目前，研究者验证的任何可治疗痴呆症（甲状腺功能减退症，梅毒，维生素B12或叶酸缺乏症）是痴呆症的原因。
10. 根据DSM-IV标准，当前对主要抑郁发作的诊断。
11. 患者患有ir妄。
12. 任何心脏病的病史，包括长时间的QTC（男性> 450 ms，女性> 470毫秒，QTCF和/或QTCB），心律不齐，任何重极化缺陷或任何其他临床意义异常ECG，如研究者所评判的。
13. 严重或正在进行的不稳定的医疗状况，包括控制不良的糖尿病病史；与代谢综合征相关的肥胖；不受控制的高血压；脑血管疾病或任何形式的临床意义心脏疾病；肾功能衰竭，肾功能异常的病史。
14. 筛查两年内癫痫发作的历史。
15. 筛查前五年内的癌症病史，除以下例外：经过足够治疗的非黑透明皮肤癌，局部膀胱癌，非转移性前列腺癌或原位宫颈癌。
16. 根据研究者的判断，严重的过敏/超敏反应或正在进行的过敏/超敏反应的病史，或对具有与pirepemat相似的化学结构或类别的药物过敏的史。
17. 肌酐清除率<30 mL/min（根据Cockroft-Gault公式计算）。
18. 在研究治疗前三个月内用华法林进行治疗。
19. 在研究治疗前6周内用氨甲胺治疗。
20. 在研究治疗前6周内用塞莱吉林进行治疗。
21. 给予另一个新的化学实体（定义为尚未批准用于营销的化合物）或参加了其他任何临床研究，其中包括在最后剂量和第一次剂量的IMP在本研究中使用不到三个月的药物治疗。
22. 根据DSM-IV标准，当前或滥用药物的历史。
23. 在研究期间，任何计划进行的大手术。
24. 根据研究者的判断，任何其他条件或症状都阻止患者进入研究。