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一项关于toripalimab加上nab-- litaxel的研究,有或不带有顺铂

研究描述
简要摘要:
这是一项单中心,开放标签的II期研究,旨在评估toripalimab加上有或没有顺铂的NAB-甲链酰胺的疗效和安全性,作为对不可切除的本地先进或转移性尿路癌的一线治疗。 toripalimab加上有或没有顺铂的NAB-甲酰胺,直到发生性疾病或无法忍受的毒性发生,然后进入生存随访期。具有或不带有顺铂的NAB-丙二甲酰胺将用于多达6个周期,并最多2年。

病情或疾病 干预/治疗阶段
尿路上皮癌药物:toripalimab加上NAB-PACLITAXEL +/-顺铂阶段2

详细说明:
不可切除的局部或转移性尿路上皮癌
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
掩盖说明:没有掩蔽
主要意图:治疗
官方标题:一项II期研究,以评估Toripalimab和Nab-paclitaxel的疗效和安全性,或不带有顺铂作为对局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗
估计研究开始日期 2020年11月30日
估计的初级完成日期 2022年1月30日
估计 学习完成日期 2023年1月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗臂药物:toripalimab加上NAB-PACLITAXEL +/-顺铂

Toripalimab注射(JS001):240mg,IVGTT,Q3W; NAB-PACLITAXEL:260mg/m2,IVGTT,Q3W Cisplatin:总剂量为70 mg/m2 ivgtt,Q3W,Q3W,在每个周期的前2天内完成所有剂量。

研究治疗将继续进行,直到疾病的进展或无法忍受的毒性或受试者酌情戒断,对其他抗癌治疗或死亡的损失或启动,以先发生为准。 Toripalimab将不超过2年,并且带有或不带有顺铂的NAB-甲酰胺将施用多达6个周期。如果受试者无法根据研究者的判断,则可以剂量剂量的Nab-paclitaxel。

剂量顺序:toripalimab,nab-paclitaxel,顺铂


结果措施
主要结果指标
  1. RECIST 1.1的客观响应率(ORR)[时间范围:最多2年]
    基于Recist 1.1的ORR


次要结果度量
  1. 评估研究人员根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期(PFS)。 [时间范围:最多2年]
  2. 评估根据RECIST 1.1标准评估的响应持续时间(DOR)。 [时间范围:最多2年]
  3. 评估研究人员根据RECIST 1.1标准评估的响应时间(TTR)。 [时间范围:最多2年]
  4. 评估研究人员根据RECIST 1.1标准评估的疾病控制率(DCR)。 [时间范围:最多2年]
  5. 评估研究人员根据RECIST 1.1标准评估的总生存期(OS)。 [时间范围:最多2年]
  6. 与治疗相关的具有异常实验室值和/或不良事件的参与者数量。 [时间范围:最多2年]
  7. 评估生物标志物(IE PD-L1等)与临床终点(ORR)和/或不良事件发生率之间的相关性。 [时间范围:最多2年]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 充分了解这项研究,并愿意签署知情同意书(ICF);
  2. 筛查时男性或女性年龄≥18岁;
  3. 组织病理学确认的局部晚期(T4B,任何N;或任何T,N2-3)或转移(M1,IV期)不可切除的膀胱尿路上皮癌(包括肾骨盆,输尿管,膀胱,膀胱,尿液);
  4. 以前未接受全身化疗治疗;尿路上皮癌患者接受过辅助或新辅助治疗或放射化学疗法的患者,前提是从上一次疗法(用于放射化学疗法和辅助治疗)或上次手术(用于新辅助治疗)的6个月> 6个月(用于新辅助治疗)。
  5. 根据实体瘤(RECIST)1.1的响应评估标准,至少有1个可测量的病变;
  6. 提供组织标本进行PD-L1测试和相关的病理报告,然后再入学生物标志物评估(肿瘤组织标本必须在入学前3个月内新鲜获得或存档;新鲜组织必须是空心针头的活检标本);
  7. ECOG性能状态得分为0或1;
  8. 预期寿命≥12周在调查人员的意见中;
  9. 足够的器官功能:

    血液学:绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;血小板计数≥100×109/L;血红蛋白≥90g/L肾脏:血清肌酐水平≤1.5×uln;尿液蛋白≤1+,如果尿液蛋白> 1 +,则收集24小时的尿液蛋白测定,总量应为≤1g,肝脏:总胆红素≤1.5×ULN; AST(SGOT)和ALT(SGPT)≤2.5×ULN;对于患有肝转移的患者,ALT和AST≤5×ULN内分泌系统:甲状腺刺激激素(TSH)在正常范围内。注意:如果TSH在基线时不在正常范围内,而T3和Free T4在正常范围内,则受试者仍然可以符合纳入标准。

    凝血功能:国际标准化比率(INR)或凝血酶原时间(PT),激活的部分凝血蛋白时间(APTT)≤1.5×ULN(除非受试者接受抗凝治疗,否则PT或APTT只需要在预期的治疗范围内抗凝物)。

  10. 遵守预定访问,治疗计划,实验室测试和其他研究程序的意愿和能力。
  11. 具有繁殖能力或怀孕可能性的女性[子宫截肢,双侧卵形切除术或双侧输卵管结扎未进行,或在更年期之前(全更年期≥1岁)必须采用高效的避孕方法(例如,口服避孕药,内脑避孕药避孕药避孕药, ,在整个研究中,与精子剂结合使用性交或障碍避孕,并在最后一次剂量的研究药物后继续避孕12个月。

排除标准:

  1. 事先暴露于免疫介导的治疗(排除了Calmette Guerin,BCG),包括但不限于其他抗CTLA-4,抗PD-1,抗PD-1,抗PD-L1或抗PD-L2抗体,包括治疗性抗癌疫苗;
  2. 目前在入学前4周内参与或参加了另一项临床研究,除非它是一项观察性(非惯例)临床研究;
  3. 放射疗法在入学前4周内影响超过30%的骨髓或广泛的放射治疗;
  4. 在入学前4周内进行重大手术;
  5. 在入学前4周内使用任何实时疫苗。包括但不限于以下几个:腮腺炎,风疹,麻疹,水痘/疱疹带状疱疹(鸡肉痘),黄热病,狂犬病,巴奇·塞莱特·戈林(BCG)和伤寒疫苗(允许使用的病毒疫苗);
  6. 在入学前14天内用免疫抑制药物治疗。以下是此标准的例外:

    鼻内,眼内局部类固醇或局部类固醇注射(例如,关节内注射)的系统性皮质固醇的生理剂量不超过泼尼松或其当量类固醇作为预防性药物的10 mg/天的预防性药物(例如,CT SCAN SCAN反应)

  7. 在入学前4周内使用抗肿瘤化疗,生物疗法,激素治疗或传统草药T,但以下内容以下除外:

    可以接受激素治疗的非癌症疾病(例如激素替代疗法)的伴随药物是可以接受的。可接受姑息治疗的局部治疗(例如,局部放射疗法或手术)是可以接受的;

  8. 需要类固醇治疗的(非感染性)肺炎/间质性肺疾病的病史或持续的肺炎/间质性肺疾病需要类固醇治疗;
  9. 不受控制的伴随性疾病包括但不限于持续或活跃感染,有症状的充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛,心律失常,心律失常,室间疾病或精神疾病或社会状况与以下特征一致:限制研究指定的依从性,依从性,依从性,依从性,显着增加了发展AE的风险,或影响患者提供知情同意书的能力。
  10. 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(阳性HIV抗体);
  11. 活性HBV或HCV感染;在筛查中,必须针对HBSAG或HBCAB阳性的患者检测到HBV DNA;如果同时HBV DNA测试为阳性(定量500 IU/mL的极限,或达到研究中心检测到的正值);仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时,丙型肝炎(HCV)抗体阳性的患者才有资格。
  12. 活跃的结核病;
  13. 过敏和不良药物过敏反应;已知对托利帕莫比或任何托利帕莫比注射的成分的超敏反应;对NAB-甲酰胺,顺铂或其预防性药物的严重超敏反应的历史;
  14. 活跃的中枢神经系统(CNS)转移的受试者将被排除。先前对脑或脑膜转移疗法的患者已稳定≥3个月,并且可以包括在入选前4周内停止全身类固醇治疗(> 10 mg/天泼尼松或同等学历)> 4周。如果可以对中枢神经系统转移进行充分处理并满足入学标准中指定的要求,并且可以在入学前将神经系统症状恢复到≤CTCAE1级(除了与CNS治疗相关的残留符号或症状除外)至少两周,受试者可以参与研究;
  15. 在入学前2年内,活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病,全身性红斑狼疮,类风湿关节炎,类类风湿性关节炎,强直性脊柱炎等)。以下是此标准的例外:

    白癜风或脱发的患者;患有自身免疫相关甲状腺功能减退症病史的患者,甲状腺替代激素(例如,治疗的桥本综合症)或牛皮癣患者无需全身治疗;

  16. 在入学前5年内尚未回收其他恶性肿瘤,除了已经明显治愈的癌症或可治愈的癌症,例如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌,甲状腺乳头状癌,局部低风险前列腺癌,癌或乳房的原位;注意:患有局部低风险前列腺癌的患者(定义为≤t2a阶段,Gleason评分≤6和PSA <10ng/mL诊断为前列腺癌(如果测量),他们接受了自由基治疗,没有生物化学的疾病。抗原(PSA)可以参与这项研究);
  17. 怀孕或哺乳的妇女;
  18. 先前接受了同种异体造血干细胞移植或固体器官移植;
  19. 任何疾病,治疗或异常实验室检查的病史可能会使研究结果感到困惑,干扰受试者参与整个研究,或者不符合受试者参与研究的最大利益,如研究人员所判断。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
中国,中国福尚路52号,中国北京
北京癌症医院
北京,中国北京北京市福尚路52号,中国,100142
联系人:西南·尚(Xinan Sheng)
赞助商和合作者
Jun Guo
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月22日
第一个发布日期icmje 2019年12月26日
上次更新发布日期2020年11月13日
估计研究开始日期ICMJE 2020年11月30日
估计的初级完成日期2022年1月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年12月24日)
RECIST 1.1的客观响应率(ORR)[时间范围:最多2年]
基于Recist 1.1的ORR
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年12月24日)
  • 评估研究人员根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期(PFS)。 [时间范围:最多2年]
  • 评估根据RECIST 1.1标准评估的响应持续时间(DOR)。 [时间范围:最多2年]
  • 评估研究人员根据RECIST 1.1标准评估的响应时间(TTR)。 [时间范围:最多2年]
  • 评估研究人员根据RECIST 1.1标准评估的疾病控制率(DCR)。 [时间范围:最多2年]
  • 评估研究人员根据RECIST 1.1标准评估的总生存期(OS)。 [时间范围:最多2年]
  • 与治疗相关的具有异常实验室值和/或不良事件的参与者数量。 [时间范围:最多2年]
  • 评估生物标志物(IE PD-L1等)与临床终点(ORR)和/或不良事件发生率之间的相关性。 [时间范围:最多2年]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项关于toripalimab加上nab-- litaxel的研究,有或不带有顺铂
官方标题ICMJE一项II期研究,以评估Toripalimab和Nab-paclitaxel的疗效和安全性,或不带有顺铂作为对局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗
简要摘要这是一项单中心,开放标签的II期研究,旨在评估toripalimab加上有或没有顺铂的NAB-甲链酰胺的疗效和安全性,作为对不可切除的本地先进或转移性尿路癌的一线治疗。 toripalimab加上有或没有顺铂的NAB-甲酰胺,直到发生性疾病或无法忍受的毒性发生,然后进入生存随访期。具有或不带有顺铂的NAB-丙二甲酰胺将用于多达6个周期,并最多2年。
详细说明不可切除的局部或转移性尿路上皮癌
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
掩盖说明:
没有掩蔽
主要目的:治疗
条件ICMJE尿路上皮癌
干预ICMJE药物:toripalimab加上NAB-PACLITAXEL +/-顺铂

Toripalimab注射(JS001):240mg,IVGTT,Q3W; NAB-PACLITAXEL:260mg/m2,IVGTT,Q3W Cisplatin:总剂量为70 mg/m2 ivgtt,Q3W,Q3W,在每个周期的前2天内完成所有剂量。

研究治疗将继续进行,直到疾病的进展或无法忍受的毒性或受试者酌情戒断,对其他抗癌治疗或死亡的损失或启动,以先发生为准。 Toripalimab将不超过2年,并且带有或不带有顺铂的NAB-甲酰胺将施用多达6个周期。如果受试者无法根据研究者的判断,则可以剂量剂量的Nab-paclitaxel。

剂量顺序:toripalimab,nab-paclitaxel,顺铂

研究臂ICMJE实验:治疗臂
干预:药物:toripalimab Plus NAB-PACLITAXEL +/-顺铂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年12月24日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年1月30日
估计的初级完成日期2022年1月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 充分了解这项研究,并愿意签署知情同意书(ICF);
  2. 筛查时男性或女性年龄≥18岁;
  3. 组织病理学确认的局部晚期(T4B,任何N;或任何T,N2-3)或转移(M1,IV期)不可切除的膀胱尿路上皮癌(包括肾骨盆,输尿管,膀胱,膀胱,尿液);
  4. 以前未接受全身化疗治疗;尿路上皮癌患者接受过辅助或新辅助治疗或放射化学疗法的患者,前提是从上一次疗法(用于放射化学疗法和辅助治疗)或上次手术(用于新辅助治疗)的6个月> 6个月(用于新辅助治疗)。
  5. 根据实体瘤(RECIST)1.1的响应评估标准,至少有1个可测量的病变;
  6. 提供组织标本进行PD-L1测试和相关的病理报告,然后再入学生物标志物评估(肿瘤组织标本必须在入学前3个月内新鲜获得或存档;新鲜组织必须是空心针头的活检标本);
  7. ECOG性能状态得分为0或1;
  8. 预期寿命≥12周在调查人员的意见中;
  9. 足够的器官功能:

    血液学:绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;血小板计数≥100×109/L;血红蛋白≥90g/L肾脏:血清肌酐水平≤1.5×uln;尿液蛋白≤1+,如果尿液蛋白> 1 +,则收集24小时的尿液蛋白测定,总量应为≤1g,肝脏:总胆红素≤1.5×ULN; AST(SGOT)和ALT(SGPT)≤2.5×ULN;对于患有肝转移的患者,ALT和AST≤5×ULN内分泌系统:甲状腺刺激激素(TSH)在正常范围内。注意:如果TSH在基线时不在正常范围内,而T3和Free T4在正常范围内,则受试者仍然可以符合纳入标准。

    凝血功能:国际标准化比率(INR)或凝血酶原时间(PT),激活的部分凝血蛋白时间(APTT)≤1.5×ULN(除非受试者接受抗凝治疗,否则PT或APTT只需要在预期的治疗范围内抗凝物)。

  10. 遵守预定访问,治疗计划,实验室测试和其他研究程序的意愿和能力。
  11. 具有繁殖能力或怀孕可能性的女性[子宫截肢,双侧卵形切除术或双侧输卵管结扎未进行,或在更年期之前(全更年期≥1岁)必须采用高效的避孕方法(例如,口服避孕药,内脑避孕药避孕药避孕药, ,在整个研究中,与精子剂结合使用性交或障碍避孕,并在最后一次剂量的研究药物后继续避孕12个月。

排除标准:

  1. 事先暴露于免疫介导的治疗(排除了Calmette Guerin,BCG),包括但不限于其他抗CTLA-4,抗PD-1,抗PD-1,抗PD-L1或抗PD-L2抗体,包括治疗性抗癌疫苗;
  2. 目前在入学前4周内参与或参加了另一项临床研究,除非它是一项观察性(非惯例)临床研究;
  3. 放射疗法在入学前4周内影响超过30%的骨髓或广泛的放射治疗;
  4. 在入学前4周内进行重大手术;
  5. 在入学前4周内使用任何实时疫苗。包括但不限于以下几个:腮腺炎,风疹,麻疹,水痘/疱疹带状疱疹(鸡肉痘),黄热病,狂犬病,巴奇·塞莱特·戈林(BCG)和伤寒疫苗(允许使用的病毒疫苗);
  6. 在入学前14天内用免疫抑制药物治疗。以下是此标准的例外:

    鼻内,眼内局部类固醇或局部类固醇注射(例如,关节内注射)的系统性皮质固醇的生理剂量不超过泼尼松或其当量类固醇作为预防性药物的10 mg/天的预防性药物(例如,CT SCAN SCAN反应)

  7. 在入学前4周内使用抗肿瘤化疗,生物疗法,激素治疗或传统草药T,但以下内容以下除外:

    可以接受激素治疗的非癌症疾病(例如激素替代疗法)的伴随药物是可以接受的。可接受姑息治疗的局部治疗(例如,局部放射疗法或手术)是可以接受的;

  8. 需要类固醇治疗的(非感染性)肺炎/间质性肺疾病的病史或持续的肺炎/间质性肺疾病需要类固醇治疗;
  9. 不受控制的伴随性疾病包括但不限于持续或活跃感染,有症状的充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛,心律失常,心律失常,室间疾病或精神疾病或社会状况与以下特征一致:限制研究指定的依从性,依从性,依从性,依从性,显着增加了发展AE的风险,或影响患者提供知情同意书的能力。
  10. 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(阳性HIV抗体);
  11. 活性HBV或HCV感染;在筛查中,必须针对HBSAG或HBCAB阳性的患者检测到HBV DNA;如果同时HBV DNA测试为阳性(定量500 IU/mL的极限,或达到研究中心检测到的正值);仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时,丙型肝炎(HCV)抗体阳性的患者才有资格。
  12. 活跃的结核病;
  13. 过敏和不良药物过敏反应;已知对托利帕莫比或任何托利帕莫比注射的成分的超敏反应;对NAB-甲酰胺,顺铂或其预防性药物的严重超敏反应的历史;
  14. 活跃的中枢神经系统(CNS)转移的受试者将被排除。先前对脑或脑膜转移疗法的患者已稳定≥3个月,并且可以包括在入选前4周内停止全身类固醇治疗(> 10 mg/天泼尼松或同等学历)> 4周。如果可以对中枢神经系统转移进行充分处理并满足入学标准中指定的要求,并且可以在入学前将神经系统症状恢复到≤CTCAE1级(除了与CNS治疗相关的残留符号或症状除外)至少两周,受试者可以参与研究;
  15. 在入学前2年内,活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病,全身性红斑狼疮,类风湿关节炎,类类风湿性关节炎,强直性脊柱炎等)。以下是此标准的例外:

    白癜风或脱发的患者;患有自身免疫相关甲状腺功能减退症病史的患者,甲状腺替代激素(例如,治疗的桥本综合症)或牛皮癣患者无需全身治疗;

  16. 在入学前5年内尚未回收其他恶性肿瘤,除了已经明显治愈的癌症或可治愈的癌症,例如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌,甲状腺乳头状癌,局部低风险前列腺癌,癌或乳房的原位;注意:患有局部低风险前列腺癌的患者(定义为≤t2a阶段,Gleason评分≤6和PSA <10ng/mL诊断为前列腺癌(如果测量),他们接受了自由基治疗,没有生物化学的疾病。抗原(PSA)可以参与这项研究);
  17. 怀孕或哺乳的妇女;
  18. 先前接受了同种异体造血干细胞移植或固体器官移植;
  19. 任何疾病,治疗或异常实验室检查的病史可能会使研究结果感到困惑,干扰受试者参与整个研究,或者不符合受试者参与研究的最大利益,如研究人员所判断。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04211012
其他研究ID编号ICMJE BJCH-UC-1015
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:不确定
责任方Jun Guo,北京癌症医院
研究赞助商ICMJE Jun Guo
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户北京癌症医院
验证日期2020年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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