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出境医 / 临床实验 / 单位药物贝兰塔马布黑odotin对pomalidomide以及复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的参与者的低剂量地塞米松(POM/DEX)的研究

单位药物贝兰塔马布黑odotin对pomalidomide以及复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的参与者的低剂量地塞米松(POM/DEX)的研究

研究描述
简要摘要:
这项开放标签的随机研究用于评估与RRMM参与者的POM/DEX相比,单药Belantamab Mafodotin的功效和安全性。参与者将以2:1的比率随机分配,以接收单药贝兰塔马布黑odotin或pom/dex。 Belantamab Mafodotin将在每3周(Q3W)时间表的第1天(d1)的时间表以2.5毫克(mg)/千克(kg)静脉注射。 Pomalidomide将以每天28天周期的第1至21天的批准的每日批准的起始剂量进行口服,并以40 mg的剂量为40 mg(每周1、8、15和22,22)口服。两臂的参与者将接受治疗,直到疾病进展,死亡,不可接受的毒性,撤回同意以及对随访或研究结束的失败,以先到者为准。将随机分配大约380名参与者(满足区域国家要求的320 + 60)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
多发性骨髓瘤药物:Belantamab Mafodotin药物:POM/DEX(Pomalidomide和低剂量地塞米松)阶段3

扩展的访问:与这项研究相关的研究治疗已被批准出售给公众。更多信息 ...

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 380名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:这是一项开放标签,随机和多中心研究
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项III期,开放标签的随机研究,以评估单一药物Belantamab Mafodotin与Pomalidomide相比,与Pomalidomide相比,以及低点塞米松(POM/DEX)在具有复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)(RRMM)(Dreamm 3)的参与者中(Dreamm 3)(Dreamm 3)
实际学习开始日期 2020年4月2日
估计的初级完成日期 2021年12月9日
估计 学习完成日期 2024年11月21日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:接受Belantamab Mafodotin的参与者
参与者将在Q3W的第1天接受Belantamab Mafodotin单位剂量为2.5 mg/kg
药物:Belantamab Mafodotin
Belantamab Mafodotin将作为粉末用于输注溶液,该溶液将通过静脉内(IV)途径施用。 Belantamab Mafodotin将以2.0毫升(ML)的水为2.5 mg/kg的2.0毫升(mL)注射100 mg/bail。

主动比较器:接收POM/DEX的参与者
参与者将在每个28周期的第1至21天口服4毫克的pomalidomide,每周一次地塞米松,每周的口服剂量为40毫克,或每周在第1、8、15天和每周一次较低的20 mg剂量22。
药物:POM/DEX(Pomalidomide和低剂量地塞米松)
Pomalidomide将作为胶囊和地塞米松作为平板电脑可用,该平板电脑将通过口服路线提供。

结果措施
主要结果指标
  1. 无进展生存期(PFS)[时间范围:最多20个月]
    PFS定义为从随机日期到最早的疾病进展日期(根据国际骨髓瘤工作组[IMWG]反应标准)或由于任何原因而死亡的时间


次要结果度量
  1. 总生存(OS)[时间范围:最多55个月]
    OS,定义为由于任何原因而导致的随机分组到死亡的时间

  2. 总体响应率(ORR)[时间范围:最多55个月]
    ORR定义为具有确认部分响应(PR)或更高的IMWG的参与者的百分比

  3. 临床福利率(CBR)[时间范围:最多55个月]
    CBR定义为具有确认最小响应(MR)的参与者的百分比或更高的IMWG

  4. 响应持续时间(DOR)[时间范围:最多55个月]
    DOR被定义为第一个记录的PR或更好的证据,直到每IMWG进行性疾病(PD)或因获得确认的PR或更好的参与者而导致的PD导致PD

  5. 响应时间(TTR)[时间范围:最多55个月]
    TTR被定义为在随机日期与获得确认的PR或更好的参与者中第一个记录的响应证据(PR或更好)之间的时间。

  6. 进展时间(TTP)[时间范围:最多55个月]
    TTP,定义为从随机日期到最早记录的PD(根据IMWG响应标准)或PD死亡的时间

  7. 有不良事件的参与者(AES)[时间范围:最多55个月]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究治疗相关,无论是否与研究治疗相关。 SAE被定义为任何不愉快的医疗事件,任何剂量都可能导致死亡,威胁生命,需要住院住院或现有住院的延长,导致持续的残疾/无能可能会危害参与者,或者可能需要医疗或外科干预以防止以前列出的其他结果之一。

  8. 血液学参数中的基线变化:绝对白细胞计数(WBC),嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,淋巴细胞,单核细胞,血小板计数和中性粒细胞(每升GIGA细胞)[时间框架:基线:基线和最多55个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数

  9. 血液学参数的基线变化:红细胞(RBC)计数和网状细胞计数(每升万亿个细胞)[时间范围:基线和最多55个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数

  10. 血液学参数中的基线变化:平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)和血红蛋白(克每升)[时间范围:基线和最多55个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数

  11. 血液学参数中的基线变化:血细胞比容(血液中红细胞的比例)[时间范围:基线和最多55个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数

  12. 血液学参数中的基线变化:平均细球体积(MCV)[女权级] [时间范围:基线和最多55个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数

  13. 血液学参数中的基线变化:平均红细胞血红蛋白(MCH)[PICOGRAMS] [时间范围:基线和最多55个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数

  14. 临床化学参数中的基线变化:丙氨酸氨基转移酶(ALT),碱性磷酸酶(ALP),天冬氨酸氨基转移酶(AST),肌酸激酶(CK),γ-谷氨酸转移酶(GGT)和乳酸脱氢酶(LDH)[时间框架(LDH)[时间框架) :基线和最多55个月]
    血样将以指定的时间点收集,以分析ALT,AST,ALP,CK,GGT和LDH等临床化学参数[每升国际单位]

  15. 临床化学参数的基线变化:钙,氯化物,葡萄糖,钾,钠,镁,血尿素氮(BUN)和磷(每升毫米)[时间范围:基线和最多55个月]
    将在指定的时间点收集血液样本以分析临床化学参数

  16. 临床化学参数的基线变化:肌酐,直接胆红素,总胆红素,尿酸(每升微摩尔)[时间范围:基线和最多55个月]
    将在指定的时间点收集血液样本以分析临床化学参数

  17. 临床化学参数的基线变化:白蛋白和总蛋白质(克每升)[时间范围:基线和最多55个月]
    将在指定的时间点收集血液样本以分析临床化学参数

  18. 尿液分析参数的基线变化:比重(比率)[时间范围:基线和最多55个月]
    尿液样品将在指定的时间点收集,以评估特定重力。尿液特异性重力是尿液中溶质浓度的量度,并提供有关肾脏浓缩尿液能力的信息。排泄分子的浓度决定了尿液的特异性重力。

  19. 在尿液分析参数中的基线变化 - 氢(pH)的尿液(尺度上的点)[时间范围:基线和最多55个月]
    尿液样品将在指定的时间点收集,以评估尿液pH。尿液pH是一种酸碱测量。 pH是在0到14的数字刻度上测量的;尺度上的值是指碱度或酸度的程度。 pH值为7是中性的。小于7的pH是酸性的,pH大于7是碱性的。正常尿液略有酸pH(5.0-6.0)。

  20. 尿液分析参数的基线变化:葡萄糖(每升毫米)[时间范围:基线和最多55个月]
    尿液样品将在指定的时间点收集,以评估尿葡萄糖。

  21. 尿液分析参数的基线变化:蛋白质(克每升)[时间范围:基线和最多55个月]
    尿液样品将在指定的时间点收集,以评估尿蛋白。

  22. 尿液分析参数的基线变化:酮(每升毫米)[时间范围:基线和最多55个月]
    尿液样品将在指定的时间点收集,以评估尿酮。

  23. 尿液分析参数的基线变化:血液(每升10^9个细胞)[时间范围:基线和最多55个月]
    尿液样品将在指定的时间点收集,以评估尿液血液。

  24. 在尿液分析参数中的基线变化:肌酐/白蛋白比(比率)[时间范围:基线和最多55个月]
    尿液样品将在指定的时间点收集,以评估泌尿肌酐/白蛋白比率。

  25. 异常发现的参与者人数[时间范围:最多55个月]
    参与者将被评估为任何异常的眼睛发现

  26. Belantamab Mafodotin的血浆浓度[时间范围:最多55个月]
    将在指定的时间点收集血液样本以进行分析

  27. 总单克隆抗体(MAB)的血浆浓度[时间范围:最多55个月]
    将在指定的时间点收集血液样本以进行分析

  28. Cys-MC微管抑制剂单甲基auristatin-F(MMAF)的血浆浓度[时间范围:最多55个月]
    将在指定的时间点收集血液样本以进行分析

  29. 抗毒剂抗体(ADA)的参与者数量针对Belantamab Mafodotin [时间范围:最多55个月]
    将在指定的时间点收集血液样本以进行分析

  30. ADA反对Belantamab Mafodotin的滴度[时间范围:最多55个月]
    将在指定的时间点收集血液样本以进行分析

  31. 通过患者报告的不良事件术语标准(Pro-CTCAE)的患者报告结果版本测量的有症状不良反应的参与者人数[时间范围:最多55个月]
    Pro-CTCAE是一种患者报告的结果指标,旨在评估癌症临床试验参与者的症状毒性。 Pro-CTCAE包括一个项目库,该项目库为124个项目,代表78个来自CTCAE的有症状毒性。

  32. 通过眼表面疾病指数(OSDI)衡量的有症状不良反应的参与者人数[时间范围:最多55个月]
    OSDI是一项12项问卷,旨在评估干眼症的频率及其对视觉相关功能的影响

  33. 欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表30项核心模块(EORTC QLQC30)评分的组织[时间范围:最多55个月]
    EORTC QLQ-C30是包含单项和多项目措施的30个项目问卷。其中包括五个功能量表(身体,角色,认知,情感和社交功能),三个症状量表(疲劳,疼痛和恶心/恶心/呕吐),全球健康状况/生活质量(QOL)和六个项目(便秘,腹泻,失眠,呼吸困难,食欲丧失和财务困难)。每个量表和单项度量的得分平均并线性转换为0-100的分数。

  34. 欧洲癌症研究和治疗组织IL52(EORTC IL52)得分[时间范围:最多55个月]
    EORTC生活质量问卷20-项目多发性骨髓瘤模块(QLQMY20)是用于多发性骨髓瘤参与者中使用的QLQ-C30仪器的补充。 QLQ-MY20的疾病症状结构域将用于骨骼酸痛或疼痛,背痛,臀部疼痛,手臂或肩部疼痛,胸痛以及随着活动的增加。 QLQ-C30,QLQ-MY20域分数平均并线性转换为0-100的得分。疾病症状的高分代表高症状或问题

  35. 最小残留疾病(MRD)[时间范围:最多55个月]
    MRD负率,定义为;下一代测序(NGS)方法的MRD负数的参与者百分比


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 能够给予签署的知情同意。
  • 在签署知情同意书时,参与者必须年满18岁。在大韩民国,在签署知情同意时,参与者必须年满19岁。
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0至2。
  • 根据IMWG定义的多发性骨髓瘤(MM)在组织学或细胞学上确认的诊断,并且::具有自体干细胞移植(SCT),或被认为是不合格的移植;已经接受了至少2条先前的抗肿瘤治疗线,包括至少2个连续的Lenalidomide和一个蛋白酶体抑制剂(分别或组合给予),并且必须记录在60天内的疾病进展,或者在60天内完成。 IMWG定义的最后一种处理。
  • 具有至少一个可测量的疾病:血清M蛋白> = 0.5克每分解蛋白(g/dl)(> = 5克每升);尿液M蛋白> = 200 mg/24小时;血清游离光链(FLC)测定:涉及FLC水平> = 10毫克每分解仪(mg/dl)(> = 100 mg/l)和异常的血清FLC比(<0.26或> 1.65)。
  • 具有自体SCT史的参与者有资格参加研究参与,只要满足以下资格标准:移植在开始研究治疗前100天> 100天;没有主动感染。
  • 足够的器官系统的作用如定义:绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1.0*10^9/L;血红蛋白> = 8.0 g/dl;血小板> = 50x10^9/l;总胆红素<= 1.5*正常的上限(ULN)(孤立的胆红素> 1.5*如果胆红素分离,胆红素是可以接受的,直接胆红素<35%); alt <= 2.5*uln;估计的肾小球过滤率(EGFR)> = 30毫升每分钟每分钟每分钟1.73平方米(ml/min/1.73 m^2);斑点尿液(白蛋白/肌酐比)<=每克(mg/g)500毫克(每毫克56毫克[mg/mmol]);左心室射血分数(LVEF)(超声心动图)的临床无症状参与者证实LVEF> = 25%
  • 男性或女性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。如果男性参与者同意在干预期内同意以下情况,并且直到最后一剂剂量的研究干预措施后5个月,以允许清除任何改变的精子:避免捐赠精子加,要么:避免避免异性恋性交为他们的偏爱和通常的生活方式(长期和持续的避免),并同意保持戒酒或必须同意使用避孕/障碍,如下面所述,具体取决于它们是随机将ARM 1(Belantamab Mafodotin)(Belantamab Mafodotin)还是ARM 2(POM/ dex),即使他们已经进行了成功的输精管切除术:同意在整个研究治疗中使用男性避孕套,包括5个月*随访期,即使他们已经进行了成功的输精管切除术和女性伴侣来使用其他高效的避孕方法与目前未怀孕的孕妇或有生育潜力的妇女发生性交时,每年的失败率为<1%。 *治疗组2(POM/DEX)的男性参与者为期四个星期。
  • 如果女性参与者没有怀孕或母乳喂养,则有资格参加,并且至少有一个条件适用:不是有生育潜力的女性(WOCBP),或者是WOCBP,并同意按照以下方式遵守:ARM 1( Belantamab mafodotin):使用一种高效的避孕方法(每年失败率<1%),其中包括禁欲,最好在干预期间和最后一次研究治疗后的8个月内使用较低的用户依赖性。 ARM 2(POM/DEX):由于Pomalidomide是具有胚胎毒性风险的沙利度胺类似物,并在预防/受控分配计划下开处方,WOCBP参与者如果他们承诺要么不断戒除异性性性交或连续使用两种可靠的避孕方法(一种非常有效的方法),从在pomalidomide,在治疗期间,剂量中断期间开始治疗前4周开始,在中断Pomalidomide治疗后持续至少4周。在开始治疗之前,必须获得两项阴性妊娠试验。第一次测试应在10-14天内进行,并在开处方Pomalidomide治疗前24小时内进行第二次测试。并同意在此期间为了繁殖目的而不捐赠卵(OVA,卵母细胞)。研究人员应在研究干预剂的第一个剂量之前确认避孕方法的有效性。
  • 所有先前与治疗相关的毒性(由国家癌症研究所定义 - 不良事件的常见毒性标准[NCI-CTCAE],版本5.0,2017)必须在入学时<= 1级,除了脱发和2级外周神经病外。
  • 在法国,只有在隶属于社会保障类别的受益人或受益人的情况下,参与者才有资格纳入本研究。

排除标准:

  • 有症状的淀粉样变性,活性诗综合征(多神经病,有机肿瘤,内分泌病,骨髓瘤蛋白质和皮肤变化);筛查时活跃的等离子体细胞白血病。
  • 在第一次剂量的研究干预之前,全身性抗肿瘤疗法或在<14天或5个半衰期内使用研究药物。
  • 在接受第一次剂量研究干预措施之前30天内,先前用抗MM单克隆抗体治疗。
  • 先前的B细胞成熟抗原(BCMA)靶向疗法或先前的Pomalidomide治疗。
  • 在研究干预措施的第7天内的血浆置换。
  • 先前的同种异体干细胞移植。
  • 在过去4周内的任何重大手术。
  • 存在主动肾脏状况(感染,透析要求或任何其他可能影响参与者安全的状况)。如果符合标准,则符合MM的孤立蛋白尿的参与者。
  • 任何可能干扰参与者的安全,获得知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的医学,精神疾病或其他情况(包括实验室异常)。
  • 需要类固醇或当前肺炎的(非感染)肺炎的病史。
  • 活性粘膜或内部出血的证据。
  • 根据研究者评估,当前不稳定的肝脏或胆道疾病是由腹水,脑病,凝结性病,低珠蛋白血症,食管或胃静脉曲张,持久的黄疸或cirrhosis定义的。
  • 除非多发性骨髓瘤以外的其他或并发恶性肿瘤的参与者被排除在外,除非第二种恶性肿瘤被认为是医学稳定至少2年。除了对该疾病的激素治疗以外,参与者不得接受主动疗法。
  • 心血管风险的证据包括以下任何一个:QT间隔通过Fridericia的配方(QTCF)> = 480毫秒(MSEC)校正心率;当前临床上显着不受控制的心律失常的证据,包括临床上显着的心电图(ECG)异常,包括2级(Mobitz type II)或第三级心室室阻滞;心肌梗死,急性冠状动脉综合征(包括不稳定的绞痛),冠状动脉成形术或支架或旁路术后3个月内移植的病史;纽约心脏协会(NYHA)功能分类系统定义的III或IV类心力衰竭;不受控制的高血压。
  • 已知的或延迟的高敏性反应或与贝兰塔马布黑odotin,pomalidomide,pomalidomide,地塞米松或研究干预的任何成分相关的药物。
  • 怀孕或哺乳的雌性。
  • 需要治疗的主动感染。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)。
  • 在筛查中或在第一次剂量的研究干预前3个月内,丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎核心抗体(HBCAB)的存在。
  • 肝炎阳性C抗体测试结果或筛查阳性在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内结果。
  • 参与者无法忍受血栓栓塞预防。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:美国GSK临床试验中心877-379-3718 gskclinicalsupporthd@gsk.com
联系人:欧盟GSK临床试验中心+44(0)20 89904466 gskclinicalsupporthd@gsk.com

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