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出境医 / 临床实验 / CD19-PD1-CART细胞的安全性和效率研究在复发/难治性B细胞淋巴瘤中

CD19-PD1-CART细胞的安全性和效率研究在复发/难治性B细胞淋巴瘤中

研究描述
简要摘要:
这是一个单一的中心,非随机,开放标签的2阶段研究,用于评估CD19-PD1-CART细胞治疗对复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
淋巴瘤,B细胞生物学:CD19-PD1-CART细胞阶段2

详细说明:

淋巴瘤是源自淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤。它可以根据不同淋巴细胞的起源,将其分为B细胞,T细胞和NK细胞淋巴瘤。其中,B细胞淋巴瘤约占淋巴瘤的90%。

嵌合抗原受体T(CART)细胞是一种有前途的淋巴瘤治疗方法。来自患者的T淋巴细胞分离并用CD19卡车设计,以明确识别和消除CD19阳性肿瘤细胞。目前,许多CD19CART细胞治疗研究处于临床研究阶段,并且已经达到了显着的临床作用。

尽管有一些CD9CART细胞临床试验,但对淋巴瘤的治疗作用明显低于急性白血病。原因之一是淋巴瘤具有实体瘤的性质,该性质具有一定的免疫抑制微环境。抗淋巴瘤的抗PD-1抗体药物的临床试验也显示出良好的治疗功效。因此,抗PD-1或PD-L1抗体和CD19CART的组合是改善CART细胞治疗作用的方法之一。

研究人员筛选了与PD-L1配体高结合的PD-1突变体,并制备了分泌突变体PD-1FC融合蛋白的CD19CART。临床前研究表明,分泌突变体PD-1FC融合蛋白的CD19CART细胞比不表达PD-1融合蛋白的CD19CART细胞具有出色的杀伤作用。

该试验是为了探索CD19-PD1-CART细胞在复发/难治性B细胞淋巴瘤中的安全性和功效。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:这项研究是一项单中心,开放标签,单臂,非随机临床试验,该试验以不同的输注剂量水平分为3组。首先,每个剂量组有3例患者。在恢复卡特细胞之前,给出了环磷酰胺(连续3天25mg/m2)和氟达拉滨(连续3天)的预处理方案(连续3天)。预处理后的第三天,将手推车细胞恢复。如果该组中没有严重的副作用,那么下一个组会使用随后的较高剂量。如果在任何剂量水平上都会在单个患者中出现严重的副作用,则将有3名患者纳入相同的剂量水平。在9个或更多患者之后,研究人员选择了最安全的剂量,并招募更多的患者进行CART测试以探索其有效性。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: CD19-PD1-CART细胞的安全性和效率研究在复发/难治性B细胞淋巴瘤中
实际学习开始日期 2019年7月7日
估计的初级完成日期 2021年7月1日
估计 学习完成日期 2022年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CD19+淋巴瘤
这项研究是为了评估CD19-PD1-CART细胞对复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性。
生物学:CD19-PD1-CART细胞
这项研究是一项单中心,开放标签,单臂非随机临床试验,该试验的输注剂量水平为3组。首先,每个剂量组有3例患者。在恢复卡特细胞之前,给出了环磷酰胺(连续3天25mg/m2)和氟达拉滨(连续3天)的预处理方案(连续3天)。预处理后的第三天,将手推车细胞恢复。如果该组中没有严重的副作用,那么下一个组会使用随后的较高剂量。如果在任何剂量水平上都会在单个患者中出现严重的副作用,则将有3名患者纳入相同的剂量水平。在9个或更多患者之后,研究人员选择了最安全的剂量,并招募更多的患者进行CART测试以探索其有效性。

结果措施
主要结果指标
  1. 与治疗相关的不良事件的发生率[时间范围:3年]
    根据国家癌症研究所的不良事件术语标准(CTCAE,版本4.0),将记录和评估与治疗相关的不良事件。


次要结果度量
  1. 淋巴瘤中CD19-PD1-CART细胞的总缓解率(ORR)[时间范围:3年]
    ORR将从第一个CAR-T细胞输注到死亡或最后一次随访评估

  2. 淋巴瘤中CD19-PD1-CART细胞的总生存率(OS)[时间范围:3年]
    OS将从第一个CAR-T细胞输注到死亡或最后一次随访评估

  3. 淋巴瘤中CD19-PD1-CART细胞的无进度生存率(PFS)[时间范围:3年]
    PFS将从第一个CAR-T细胞输注到死亡或最后一次随访评估

  4. 外周血细胞中CD19-PD1-cartcells的速率[时间范围:3年]
    通过流式细胞仪确定CD19-PD1-cart细胞的体内(外周血)速率。

  5. CD19-PD1-CART细胞的数量在外周血细胞中拷贝。 [时间范围:3年]
    通过qPCR确定体内(外周血)量的CD19-PD1-CART副本副本。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 14年至80岁(儿童,成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 男性或女性,年龄在14至80岁(包括14岁和80岁)。
  2. 诊断是难治性/复发的B细胞淋巴瘤。

    A.肿瘤收缩率小于50%或4个循环标准化疗后的疾病进展。

    B.在标准化学疗法后进行了CR,但在6个月内复发。

    c.2或更多后Cr后复发。

    d.不适合HSCT或HSCT后复发。

    E.受试者过去必须接受足够的治疗,并且预测的生存期超过三个月。

  3. 患者或他或她的法定监护人自愿参加此Stuy,并签署了知情同意书。
  4. 流式细胞仪或免疫组织化学在肿瘤细胞中显示CD19阳性。
  5. 没有严重的伴随疾病和主要器官功能并非严重异常。
  6. ECOG物理状况得分0-3或KPS得分> 80。
  7. 该测试符合以下指标:

A.Alt/AST <2.5倍正常(ULN)和总胆红素≤34.2μmol/L的上限。

B.造氨酸<176.8μmol/l。

c.wbc≥2.5×109/l,ly≥0.7×109/l,ly%≥15%。

D.PT/INR <1.7或PT延长了不到4秒。

排除标准:

  1. 怀孕或母乳喂养的妇女。
  2. 肿瘤细胞的患者没有阳性CD19抗原。
  3. 活跃的丙型肝炎或丙型肝炎,艾滋病毒/艾滋病感染,任何不受控制的主动感染。
  4. 目前正在使用类固醇药物的患者。
  5. 过去接受过任何基因疗法的患者。
  6. 对免疫疗法和相关药物过敏的患者。
  7. 心脏病重或高血压无法控制的患者。
  8. 研究开始前4周接受化疗或放射线的患者。
  9. 参加其他临床试验的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Quanshun Wang 15692538521 wqs63@sohu.com
联系人:Wenshuai Zheng 15701572628 18766179210@163.com

位置
布局表以获取位置信息
中国,海南
中国PLA综合医院海南医院招募
中国海南的Sanya,572000
联系人:Wenshuai Zheng 15701572628 18766179210@163.com
联系人:Lixun Guan 15692537637 15210758157@126.com
首席研究员:Quanshun Wang
首席研究员:Lixun Guan
首席研究员:Wenshuai Zheng
首席研究员:Zhenyang Gu
首席调查员:Lu Wang
首席研究员:Yuanyuan XU
首席研究员:耶利·胡
赞助商和合作者
中国PLA综合医院
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席: Quanshun Wang中国PLA综合医院海南医院
研究主任: Wengshuai Zheng中国PLA综合医院海南医院
首席研究员: Lixun Guan中国PLA综合医院海南医院
首席研究员: Lu Wang中国PLA综合医院海南医院
首席研究员: Yuanyuan Xu中国PLA综合医院海南医院
首席研究员:耶利·胡中国PLA综合医院海南医院
首席研究员: Zhengyang gu中国PLA综合医院海南医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月12日
第一个发布日期icmje 2019年11月14日
上次更新发布日期2019年11月15日
实际学习开始日期ICMJE 2019年7月7日
估计的初级完成日期2021年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月12日)
与治疗相关的不良事件的发生率[时间范围:3年]
根据国家癌症研究所的不良事件术语标准(CTCAE,版本4.0),将记录和评估与治疗相关的不良事件。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月12日)
  • 淋巴瘤中CD19-PD1-CART细胞的总缓解率(ORR)[时间范围:3年]
    ORR将从第一个CAR-T细胞输注到死亡或最后一次随访评估
  • 淋巴瘤中CD19-PD1-CART细胞的总生存率(OS)[时间范围:3年]
    OS将从第一个CAR-T细胞输注到死亡或最后一次随访评估
  • 淋巴瘤中CD19-PD1-CART细胞的无进度生存率(PFS)[时间范围:3年]
    PFS将从第一个CAR-T细胞输注到死亡或最后一次随访评估
  • 外周血细胞中CD19-PD1-cartcells的速率[时间范围:3年]
    通过流式细胞仪确定CD19-PD1-cart细胞的体内(外周血)速率。
  • CD19-PD1-CART细胞的数量在外周血细胞中拷贝。 [时间范围:3年]
    通过qPCR确定体内(外周血)量的CD19-PD1-CART副本副本。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE CD19-PD1-CART细胞的安全性和效率研究在复发/难治性B细胞淋巴瘤中
官方标题ICMJE CD19-PD1-CART细胞的安全性和效率研究在复发/难治性B细胞淋巴瘤中
简要摘要这是一个单一的中心,非随机,开放标签的2阶段研究,用于评估CD19-PD1-CART细胞治疗对复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性。
详细说明

淋巴瘤是源自淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤。它可以根据不同淋巴细胞的起源,将其分为B细胞,T细胞和NK细胞淋巴瘤。其中,B细胞淋巴瘤约占淋巴瘤的90%。

嵌合抗原受体T(CART)细胞是一种有前途的淋巴瘤治疗方法。来自患者的T淋巴细胞分离并用CD19卡车设计,以明确识别和消除CD19阳性肿瘤细胞。目前,许多CD19CART细胞治疗研究处于临床研究阶段,并且已经达到了显着的临床作用。

尽管有一些CD9CART细胞临床试验,但对淋巴瘤的治疗作用明显低于急性白血病。原因之一是淋巴瘤具有实体瘤的性质,该性质具有一定的免疫抑制微环境。抗淋巴瘤的抗PD-1抗体药物的临床试验也显示出良好的治疗功效。因此,抗PD-1或PD-L1抗体和CD19CART的组合是改善CART细胞治疗作用的方法之一。

研究人员筛选了与PD-L1配体高结合的PD-1突变体,并制备了分泌突变体PD-1FC融合蛋白的CD19CART。临床前研究表明,分泌突变体PD-1FC融合蛋白的CD19CART细胞比不表达PD-1融合蛋白的CD19CART细胞具有出色的杀伤作用。

该试验是为了探索CD19-PD1-CART细胞在复发/难治性B细胞淋巴瘤中的安全性和功效。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
干预模型描述:
这项研究是一项单中心,开放标签,单臂,非随机临床试验,该试验以不同的输注剂量水平分为3组。首先,每个剂量组有3例患者。在恢复卡特细胞之前,给出了环磷酰胺(连续3天25mg/m2)和氟达拉滨(连续3天)的预处理方案(连续3天)。预处理后的第三天,将手推车细胞恢复。如果该组中没有严重的副作用,那么下一个组会使用随后的较高剂量。如果在任何剂量水平上都会在单个患者中出现严重的副作用,则将有3名患者纳入相同的剂量水平。在9个或更多患者之后,研究人员选择了最安全的剂量,并招募更多的患者进行CART测试以探索其有效性。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE淋巴瘤,B细胞
干预ICMJE生物学:CD19-PD1-CART细胞
这项研究是一项单中心,开放标签,单臂非随机临床试验,该试验的输注剂量水平为3组。首先,每个剂量组有3例患者。在恢复卡特细胞之前,给出了环磷酰胺(连续3天25mg/m2)和氟达拉滨(连续3天)的预处理方案(连续3天)。预处理后的第三天,将手推车细胞恢复。如果该组中没有严重的副作用,那么下一个组会使用随后的较高剂量。如果在任何剂量水平上都会在单个患者中出现严重的副作用,则将有3名患者纳入相同的剂量水平。在9个或更多患者之后,研究人员选择了最安全的剂量,并招募更多的患者进行CART测试以探索其有效性。
研究臂ICMJE实验:CD19+淋巴瘤
这项研究是为了评估CD19-PD1-CART细胞对复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性。
干预:生物学:CD19-PD1-CART细胞
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年11月12日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年7月1日
估计的初级完成日期2021年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 男性或女性,年龄在14至80岁(包括14岁和80岁)。
  2. 诊断是难治性/复发的B细胞淋巴瘤。

    A.肿瘤收缩率小于50%或4个循环标准化疗后的疾病进展。

    B.在标准化学疗法后进行了CR,但在6个月内复发。

    c.2或更多后Cr后复发。

    d.不适合HSCT或HSCT后复发。

    E.受试者过去必须接受足够的治疗,并且预测的生存期超过三个月。

  3. 患者或他或她的法定监护人自愿参加此Stuy,并签署了知情同意书。
  4. 流式细胞仪或免疫组织化学在肿瘤细胞中显示CD19阳性。
  5. 没有严重的伴随疾病和主要器官功能并非严重异常。
  6. ECOG物理状况得分0-3或KPS得分> 80。
  7. 该测试符合以下指标:

A.Alt/AST <2.5倍正常(ULN)和总胆红素≤34.2μmol/L的上限。

B.造氨酸<176.8μmol/l。

c.wbc≥2.5×109/l,ly≥0.7×109/l,ly%≥15%。

D.PT/INR <1.7或PT延长了不到4秒。

排除标准:

  1. 怀孕或母乳喂养的妇女。
  2. 肿瘤细胞的患者没有阳性CD19抗原。
  3. 活跃的丙型肝炎或丙型肝炎,艾滋病毒/艾滋病感染,任何不受控制的主动感染。
  4. 目前正在使用类固醇药物的患者。
  5. 过去接受过任何基因疗法的患者。
  6. 对免疫疗法和相关药物过敏的患者。
  7. 心脏病重或高血压无法控制的患者。
  8. 研究开始前4周接受化疗或放射线的患者。
  9. 参加其他临床试验的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 14年至80岁(儿童,成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Quanshun Wang 15692538521 wqs63@sohu.com
联系人:Wenshuai Zheng 15701572628 18766179210@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04163302
其他研究ID编号ICMJE hnyy-xyk-02
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Quanshun Wang,中国PLA综合医院
研究赞助商ICMJE中国PLA综合医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席: Quanshun Wang中国PLA综合医院海南医院
研究主任: Wengshuai Zheng中国PLA综合医院海南医院
首席研究员: Lixun Guan中国PLA综合医院海南医院
首席研究员: Lu Wang中国PLA综合医院海南医院
首席研究员: Yuanyuan Xu中国PLA综合医院海南医院
首席研究员:耶利·胡中国PLA综合医院海南医院
首席研究员: Zhengyang gu中国PLA综合医院海南医院
PRS帐户中国PLA综合医院
验证日期2019年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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