• 与ipilimumab/nivolumab治疗相关的任何与免疫相关的不良事件的发生率[时间范围：28个月]
  从ipilimumab和nivolumab的治疗开始，到完成治疗后的120天，任何与免疫相关的不良事件3级或更高的不良不良事件的发生率。不良事件将使用不良事件版本4.02的常见毒性标准进行评分。
• 因免疫相关事件而停止治疗的患者比例[时间范围：28个月]
  从ipilimumab和nivolumab的治疗开始到完成治疗后的120天。
• 客观响应率[时间范围：大约9年（研究结束）]
  客观反应率定义为达到完全反应的患者比例（所有病变消失）和部分反应（靶病变的总直径下降30％或以上）（Eisenhauer等，2009）。客观响应率将使用Recist标准1.1版来衡量。
• FMT之后的患者微生物组的变化[时间范围：基线（在FMT之前），在第1、2、2、3和第四剂的免疫疗法之前（大约1周，3周，7周和FMT）。这是给出的
  患者微生物组的变化将通过分析基线和FMT后患者粪便样品中肠道细菌组成的分析来确定。
• 粪便微生物群移植的成功率[时间框架：基线（在FMT之前），在第1、2、3、3和第四剂量之前（FMT之后约1周，3周，7周和10周）。这是给出的
  成功将使用粪便样品比较健康供体微生物组与患者的微生物组的构成来确定成功。
• 确定对免疫反应的影响[时间范围：基线（在FMT之前）和第1、2、2、3和第四剂的免疫疗法之前（大约1周，3周，7周和FMT）。这是给出的
  通过检查外周血免疫细胞，趋化因子，细胞因子以及其他免疫和肿瘤生物标志物的变化来评估对患者免疫反应的影响。
• 与健康相关的生活质量[时间范围：30个月]
  患者报告的生活质量将使用标准化问卷，欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）EQ-5D-5L进行衡量。

• 无进展生存期[时间范围：大约7年]
  从任何原因登记到死亡的时间，或任何部位首次复发肿瘤。
• 总生存期[时间范围：大约7年]
  从任何原因登记到死亡时期的时间。
• 评估肿瘤的免疫特征[时间范围：基线（在FMT之前）和第7周和第10周之间。]
  肿瘤组织将在各种时间点收集，并将用于检查肿瘤中各种基因的免疫特征和变化。

在过去的十年中，癌症的免疫疗法在肿瘤学患者管理中已广泛采用。对免疫疗法的深厚反应加速了这些药物在多种疾病部位的批准。但是，这些药物也可能对患者有毒，这意味着患者必须中断治疗，结果可能会受到负面影响。最近，已批准两种免疫疗法药物，即ipilimumab和nivolumab（IPI/Nivo）（IPI/Nivo），用于治疗中间和较差的风险肾细胞癌（RCC）患者。这种强大的组合提供了生存益处，但是，它也可能是剧毒，从而导致这种治疗中断。

有一些证据表明，通过改变患者肠道细菌的组成以创建更多样化和健康的微生物组，可以更好地容忍这些有毒药物。当前的研究将在免疫疗法组合开始之前涉及粪便菌群移植（FMT），在ipilimabab治疗的前两个周期（较有毒的剂）中，作为预防与IPI/NIVO组合相关的毒性的支持疗法。

该项目的目的是研究这种FMT组合治疗的安全性并减少患者免疫相关毒性的发生，从而使他们能够继续其癌症治疗，以期取得更好的结果。研究人员还将研究免疫群体的变化，患者的微生物组谱，对治疗的反应以及患者的生存作为次要目标。

纳入标准：

• 患者必须在组织学上确认对晚期（不适合治疗手术或放射治疗）或转移（AJCC IV期）肾细胞癌的诊断

• 国际转移性RCC数据库联盟所定义的中级风险RCC（IMDC标准，Heng等人，2009年）：

  • Karnofsky性能状态（KPS）<80％
  • 少于1年的初始RCC诊断（包括适用的原始局部疾病）进行全身治疗
  • 血红蛋白<正常的下限（LLN）
  • 校正钙> 10 mg/dl
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）>正常的上限（ULN）
  • 血小板计数> ULN
• 年龄≥18岁。
• Karnofsky性能状态（KPS）≥70％
• 可评估疾病由研究者确定
• 摄取胶囊的能力
• 能够提供书面知情同意书
• 了解与FMT管理相关的非感染风险，并且缺乏有关FMT安全风险的长期数据
• 从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至基线或≤1级CTCAE V 4.0，除非AES在临床上不显着

• 基于满足以下所有实验室参数的足够器官和骨髓功能：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/μL（≥1.5x 109/L），没有粒细胞菌落刺激因子在筛查实验室样本之前的4周内刺激粒细胞菌落刺激因子。
  2. 白细胞计数≥2000/μL（≥2.0x 109/l）
  3. 血小板≥100,000/μL（≥100x 109/L），没有在筛查实验室样本收集之前的4周内没有输血。
  4. 血红蛋白≥9g/dL（≥90g/l）在筛查实验室样本之前的4周内无输血。
  5. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN。
  6. 总胆红素≤1.5×ULN（除了吉尔伯特氏病≤3×ULN的受试者的总胆红素例外）。
  7. 血清肌酐≤1.5×ULN或计算出的肌酐清除率≥40ml/min（≥0.67ml/sec）使用Cockcroft-Gault方程（请参阅Cockcroft-Gault-Gault-Gault公式）。
  8. 尿蛋白与促甲酸的比率（UPCR）≤1mg/mg（≤113.2mg/mmol）或24小时尿蛋白≤1g

排除标准：

• 对不可切除的本地晚期或转移性RCC（包括研究剂）进行的先进的全身疗法。
• 研究进入前4周内，在2周内或任何其他放射疗法内骨转移的辐射疗法。与先前放射治疗有关的临床相关并发症的受试者没有资格进行研究。
• 孕妇或母乳喂养，或期望在预计的试验期间内构想或父亲孩子，首先是在FMT后6个月内签署知情同意书。
• 诊断免疫缺陷（例如HIV，移植）
• 在试验治疗前接受全身性类固醇治疗（每天> 10mg泼尼松或同等学历）或任何其他形式的免疫抑制疗法。允许肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松等效。还允许短暂的短期使用全身类固醇（例如对比过敏）。需要吸入，鼻内，关节内或局部类固醇的患者。间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的使用不包括在研究之外
• 在初始FMT手术之前的最后两周，抗生素持续使用或先前使用抗生素
• 存在慢性肠道疾病（例如腹腔，吸收不良，结肠肿瘤）

• FMT给药的绝对矛盾指标

  • 有毒的巨型巨型
  • 严重的饮食过敏（例如贝类，坚果，海鲜）
  • 炎症性肠病
• 在学习期间，预计需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤疗法。允许用双膦酸盐或地诺单抗治疗骨转移性疾病

• 血液学恶性肿瘤，原发性脑肿瘤或肉瘤或其他原发性实体瘤的已知史，除非患者接受了潜在的治疗疗法，而没有证据表明该疾病已有五年

  o注意：此时间需求也不适用于成功切除皮肤基底或鳞状细胞癌的患者，浅膀胱癌，原位癌症，包括宫颈癌，乳腺癌，黑色素瘤或其他原位癌症。

• 活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或瘦脑受累，除非放疗和/或放射外科治疗稳定的疾病至少在放射治疗后研究前4周，或者至少在大手术后进行研究前8周

• 活跃的自身免疫性疾病或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的自身免疫性疾病或综合征的史。

  o白癜风，I型糖尿病，解决的童年哮喘/特亚特的患者是该规则的例外

• 需要类固醇或当前肺炎的（非感染）肺炎病史

• 严重的疾病，例如：心血管疾病（不受控制的充血性心力衰竭，高血压，心脏缺血，心肌梗死和严重的心律失常），出血性疾病，自身免疫性疾病，严重的阻塞性或限制性阻塞性或限制性肺部疾病，主动肺部疾病，肺部和炎症性疾病

  o这包括艾滋病毒或艾滋病相关疾病，或主动的HBV和HCV

• 需要全身治疗的主动感染。

• 患者在第一次治疗前4周内接受了活疫苗

  o注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。

• 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求