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出境医 / 临床实验 / 联合免疫疗法和晚期肝癌的靶向疗法

联合免疫疗法和晚期肝癌的靶向疗法

研究描述
简要摘要:
肝癌是中国常见的恶性肿瘤,其发病率排名第三,并且保持较高。近年来,肝癌的治疗取得了一些进展,主要是诸如手术和消融等根治治疗的进展。对于肝癌,由于索拉非尼和免疫检查点抑制剂等分子靶向药物的出现,晚期肝癌的全身治疗作用得到了改善,并进一步改善了治疗作用。近年来,免疫疗法已成为癌症的临床治疗选择之一。 T淋巴细胞是免疫系统中具有细胞杀伤能力的细胞,编程的死亡因子1(PD-1)是T淋巴细胞表面上重要的抑制受体。众所周知,PD-1的配体是PD-L1和PD-L2,研究发现,各种肿瘤细胞在表面上具有很高的PD-L1配体表达。目前,针对PD-1的靶向药物的临床研究包括数十个实体瘤或血液学肿瘤。已经完成的临床研究结果以及一些研究的临时结果表明,抗PD-1抗体药物比以前的治疗更有效,更安全。肝细胞癌(HCC)患者经常接受肝癌切除,但复发率可以达到70%至100%,这严重影响了治疗结果和长期存活率。肝癌的早期复发主要与肿瘤的侵入性有关。微血管浸润,非解剖肝切除术,AFP大于32 ng/ml,肿瘤直径大于5 cm,而不完全的肿瘤囊是手术后2年内复发的危险因素。因此,有必要确定HCC复发的危险因素以及在手术前后连续监测抗肿瘤反应的标记。循环肿瘤细胞(CTC)是“液体活检”不可或缺的一部分,并且具有改变癌症领域当前治疗方式的巨大潜力。 CTC源自实体瘤,与血源转移有关。因此,分析CTC水平具有临床指导意义。对于肝癌患者,CTC患者的总生存期(OS)往往较差。尽管对肝癌的手术治疗使大多数肝癌患者受益,监测术后复发,进一步改善肝癌的长期预后,术后检测CTC和其他相关指标,并结合有针对性的,免疫,免疫和其他相关治疗方法,以进一步研究。预计将接受100名患者(50组,50个对照组)。手术后接受免疫疗法的患者被分配给免疫疗法组,手术后未接受索拉非尼治疗的患者分类为对照组。所有患者在手术后7天以及术后第1,第3、6、9和12日进行了7个CTCS测试(免疫磁珠均以负富集靶向PCR)。从观察期观察到所有患者。肝癌切除后,观察到患者死亡,失去随访或研究结束。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期肝癌药物:PD-1药物:索拉非尼阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 50名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:研究联合免疫疗法和针对晚期肝癌的靶向治疗
估计研究开始日期 2019年12月1日
估计的初级完成日期 2020年10月31日
估计 学习完成日期 2020年11月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:PD-1和索拉非尼药物:PD-1
PD-1(编程死亡受体1)是一种重要的免疫抑制分子,是一种免疫球蛋白超家族,是268个氨基酸残基的膜蛋白。它最初是从凋亡小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆的。靶向PD-1的免疫调节对抗肿瘤,抗感染,抗自身免疫性疾病和器官移植生存具有重要意义。它的配体PD-L1也可以用作靶标,相应的抗体也可以发挥相同的作用。 PD-1和PD-L1结合以启动T细胞的编程细胞死亡,从而使肿瘤细胞获得免疫逃生。

药物:索拉非尼
索拉非尼甲苯酸酯是一种新型的多靶性抗肿瘤药物,由拜耳药,德国开发,其作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。它具有双重抗肿瘤效应:它通过阻断RAF/MEK/ERK介导的细胞信号通路,并抑制VEGFR和血小板衍生的生长因子(PDGF)受体直接抑制肿瘤细胞增殖。阻止肿瘤新血管形成的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。

索拉非尼药物:索拉非尼
索拉非尼甲苯酸酯是一种新型的多靶性抗肿瘤药物,由拜耳药,德国开发,其作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。它具有双重抗肿瘤效应:它通过阻断RAF/MEK/ERK介导的细胞信号通路,并抑制VEGFR和血小板衍生的生长因子(PDGF)受体直接抑制肿瘤细胞增殖。阻止肿瘤新血管形成的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。

结果措施
主要结果指标
  1. 无病生存[时间范围:1年]

次要结果度量
  1. 总体生存[时间范围:2年]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄:儿童,成人,老年人
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 原发性肝细胞癌的病理诊断,BCLC A期A,B,C,肝功能CHID-PUGH A级或肝功能儿童PUGH分类从B级变为短期肝治疗后的A级A级,PS得分为0-1点。接受了原发性肝细胞癌的手术治疗。
  • 实验室检查纳入标准:

    • 中性粒细胞≥1.5×109 / l;
    • 血小板≥50×109 / L;
    • 血红蛋白≥90g / L;
    • 血清肌酐≤1.5倍正常(ULN)和肌酐清除率≥50mL/min的上限;
    • AST,Alt≤2.5×ULN;
    • 血清胆红素≤1.25×uln;
    • 未接受抗凝治疗的患者:INR或APTT≤1.5×ULN。如果患者接受了预防性抗凝治疗,则在研究治疗前的14天内INR≤2xULN和APTT在正常范围内,患者可以接受。
    • 术后复发的高风险因素:大血管(2极分支)和胆管侵袭或可见的肿瘤血栓;
    • 阳性切除边缘:切除的肝脏部门的组织病理学检查表明残留的肿瘤细胞;
    • 操作后两周,AFP仍≥200ug/L;
    • 术前淋巴结受累。
  • 一般纳入标准:

    • 18-75岁;
    • 手术前没有抗肿瘤治疗史;
    • 同意提供组织和病理标本;
    • ECOG 0分;
    • 对于胎龄的妇女,没有怀孕计划和持续完全避孕。

排除标准:

  • 原发性肝细胞癌的病理诊断,BCLC A期A,具有自由基切除,儿童pugh C级,PS得分为2分及以上。通过术后病理证实,胆道细胞或混合细胞癌。没有手术。
  • 术前治疗TACE或放疗和化学疗法以及靶向抗肿瘤治疗。
  • 手术后一个月,进行其余的抗肿瘤治疗,或与两种或多个抗肿瘤疼痛治疗结合使用。
  • 手术前有远处转移。
  • 有活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史;
  • 在随机分组前的4周内接种了任何抗感染疫苗(例如流感疫苗,水痘疫苗等);
  • 使用免疫抑制剂,或全身或可吸收的局部激素来实现免疫抑制目的(泼尼松或其他等效激素的剂量> 10 mg/天> 10 mg/天),并在随机分组前的2周内继续使用;
  • 任何明显的临床和实验室异常;
  • 研究人员认为,患者受到的安全评估,例如:无法控制的主动感染,不受控制的糖尿病,高血压无法通过单药治疗降低到以下范围(收缩压<140 mmHg,舒张压<90 mmHg),外周神经疗法II级或更高,充血性心力衰竭,6个月内心肌梗塞,慢性肾脏疾病;
  • 主要或主分支肿瘤血栓(术前成像或术中发现)或肝外发射或复发性肝癌。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
中国,广西
一巴招募
中国广西南宁,530000
联系人:Tao Bai,MD +86 13878862632 baitao@gxmu.edu.cn
赞助商和合作者
广西医科大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月6日
第一个发布日期icmje 2019年11月14日
上次更新发布日期2019年11月14日
估计研究开始日期ICMJE 2019年12月1日
估计的初级完成日期2020年10月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月13日)
无病生存[时间范围:1年]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月13日)
总体生存[时间范围:2年]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE联合免疫疗法和晚期肝癌的靶向疗法
官方标题ICMJE研究联合免疫疗法和针对晚期肝癌的靶向治疗
简要摘要肝癌是中国常见的恶性肿瘤,其发病率排名第三,并且保持较高。近年来,肝癌的治疗取得了一些进展,主要是诸如手术和消融等根治治疗的进展。对于肝癌,由于索拉非尼和免疫检查点抑制剂等分子靶向药物的出现,晚期肝癌的全身治疗作用得到了改善,并进一步改善了治疗作用。近年来,免疫疗法已成为癌症的临床治疗选择之一。 T淋巴细胞是免疫系统中具有细胞杀伤能力的细胞,编程的死亡因子1(PD-1)是T淋巴细胞表面上重要的抑制受体。众所周知,PD-1的配体是PD-L1和PD-L2,研究发现,各种肿瘤细胞在表面上具有很高的PD-L1配体表达。目前,针对PD-1的靶向药物的临床研究包括数十个实体瘤或血液学肿瘤。已经完成的临床研究结果以及一些研究的临时结果表明,抗PD-1抗体药物比以前的治疗更有效,更安全。肝细胞癌(HCC)患者经常接受肝癌切除,但复发率可以达到70%至100%,这严重影响了治疗结果和长期存活率。肝癌的早期复发主要与肿瘤的侵入性有关。微血管浸润,非解剖肝切除术,AFP大于32 ng/ml,肿瘤直径大于5 cm,而不完全的肿瘤囊是手术后2年内复发的危险因素。因此,有必要确定HCC复发的危险因素以及在手术前后连续监测抗肿瘤反应的标记。循环肿瘤细胞(CTC)是“液体活检”不可或缺的一部分,并且具有改变癌症领域当前治疗方式的巨大潜力。 CTC源自实体瘤,与血源转移有关。因此,分析CTC水平具有临床指导意义。对于肝癌患者,CTC患者的总生存期(OS)往往较差。尽管对肝癌的手术治疗使大多数肝癌患者受益,监测术后复发,进一步改善肝癌的长期预后,术后检测CTC和其他相关指标,并结合有针对性的,免疫,免疫和其他相关治疗方法,以进一步研究。预计将接受100名患者(50组,50个对照组)。手术后接受免疫疗法的患者被分配给免疫疗法组,手术后未接受索拉非尼治疗的患者分类为对照组。所有患者在手术后7天以及术后第1,第3、6、9和12日进行了7个CTCS测试(免疫磁珠均以负富集靶向PCR)。从观察期观察到所有患者。肝癌切除后,观察到患者死亡,失去随访或研究结束。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE晚期肝癌
干预ICMJE
  • 药物:PD-1
    PD-1(编程死亡受体1)是一种重要的免疫抑制分子,是一种免疫球蛋白超家族,是268个氨基酸残基的膜蛋白。它最初是从凋亡小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆的。靶向PD-1的免疫调节对抗肿瘤,抗感染,抗自身免疫性疾病和器官移植生存具有重要意义。它的配体PD-L1也可以用作靶标,相应的抗体也可以发挥相同的作用。 PD-1和PD-L1结合以启动T细胞的编程细胞死亡,从而使肿瘤细胞获得免疫逃生。
  • 药物:索拉非尼
    索拉非尼甲苯酸酯是一种新型的多靶性抗肿瘤药物,由拜耳药,德国开发,其作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。它具有双重抗肿瘤效应:它通过阻断RAF/MEK/ERK介导的细胞信号通路,并抑制VEGFR和血小板衍生的生长因子(PDGF)受体直接抑制肿瘤细胞增殖。阻止肿瘤新血管形成的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。
研究臂ICMJE
  • 实验:PD-1和索拉非尼
    干预措施:
    • 药物:PD-1
    • 药物:索拉非尼
  • 索拉非尼
    干预:毒品:索拉非尼
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年11月13日)
50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2020年11月30日
估计的初级完成日期2020年10月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 原发性肝细胞癌的病理诊断,BCLC A期A,B,C,肝功能CHID-PUGH A级或肝功能儿童PUGH分类从B级变为短期肝治疗后的A级A级,PS得分为0-1点。接受了原发性肝细胞癌的手术治疗。
  • 实验室检查纳入标准:

    • 中性粒细胞≥1.5×109 / l;
    • 血小板≥50×109 / L;
    • 血红蛋白≥90g / L;
    • 血清肌酐≤1.5倍正常(ULN)和肌酐清除率≥50mL/min的上限;
    • AST,Alt≤2.5×ULN;
    • 血清胆红素≤1.25×uln;
    • 未接受抗凝治疗的患者:INR或APTT≤1.5×ULN。如果患者接受了预防性抗凝治疗,则在研究治疗前的14天内INR≤2xULN和APTT在正常范围内,患者可以接受。
    • 术后复发的高风险因素:大血管(2极分支)和胆管侵袭或可见的肿瘤血栓;
    • 阳性切除边缘:切除的肝脏部门的组织病理学检查表明残留的肿瘤细胞;
    • 操作后两周,AFP仍≥200ug/L;
    • 术前淋巴结受累。
  • 一般纳入标准:

    • 18-75岁;
    • 手术前没有抗肿瘤治疗史;
    • 同意提供组织和病理标本;
    • ECOG 0分;
    • 对于胎龄的妇女,没有怀孕计划和持续完全避孕。

排除标准:

  • 原发性肝细胞癌的病理诊断,BCLC A期A,具有自由基切除,儿童pugh C级,PS得分为2分及以上。通过术后病理证实,胆道细胞或混合细胞癌。没有手术。
  • 术前治疗TACE或放疗和化学疗法以及靶向抗肿瘤治疗。
  • 手术后一个月,进行其余的抗肿瘤治疗,或与两种或多个抗肿瘤疼痛治疗结合使用。
  • 手术前有远处转移。
  • 有活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史;
  • 在随机分组前的4周内接种了任何抗感染疫苗(例如流感疫苗,水痘疫苗等);
  • 使用免疫抑制剂,或全身或可吸收的局部激素来实现免疫抑制目的(泼尼松或其他等效激素的剂量> 10 mg/天> 10 mg/天),并在随机分组前的2周内继续使用;
  • 任何明显的临床和实验室异常;
  • 研究人员认为,患者受到的安全评估,例如:无法控制的主动感染,不受控制的糖尿病,高血压无法通过单药治疗降低到以下范围(收缩压<140 mmHg,舒张压<90 mmHg),外周神经疗法II级或更高,充血性心力衰竭,6个月内心肌梗塞,慢性肾脏疾病;
  • 主要或主分支肿瘤血栓(术前成像或术中发现)或肝外发射或复发性肝癌。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE儿童,成人,老年人
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04163237
其他研究ID编号ICMJE Guangximu-HCC-PD1(2)
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
责任方广西医科大学TAOBAI
研究赞助商ICMJE广西医科大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户广西医科大学
验证日期2019年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素