大约18名IV级恶性神经胶质瘤的复发性患者将接受Atezolizumab和D2C7-IT，以确定D2C7-IT和Atezolizumab对安全性的组合的影响。 D2C7-IT将使用放置在肿瘤增强部分中的脑内导管的对流增强（CED）在肿瘤内交付。前4例患者后，D2C7-IT的剂量从6920 ng/mL减少到4613.2 ng/ml，这是由于这4例患者经历的安全事件而导致的预防措施。

Atezolizumab将根据D2C7-IT输注后2周的静​​脉内静脉注射1200 mg的静脉内静脉注射时间表，每3周静脉注射1200 mg。

在D2C7-IT治疗后至少一年或在最终剂量的Atezolizumab治疗后至少30天，如果患者在患者继续持续一年以上，将在D2C7-IT治疗后至少30天，对每位患者进行研究至少30天，将仔细监测毒性。 D2C7-IT。特别令人感兴趣的是在D2C7-IT治疗后的前28天发生不良事件的发生率以及D2C7-IT治疗后第一年发生的炎症事件。

与D2C7-IT相关的最常见风险是与肿瘤坏死，神经系统变化有关（包括功能的变化，癫痫发作的变化，癫痫发作，大脑肿胀以及对血管的损伤），与导管放置或切除有关的效果，以及与液体输注大脑有关的影响。与阿托唑珠单抗相关的最常见风险是疲劳，食欲降低，腹泻和恶心。由于阿托唑珠单抗与免疫系统一起使用，因此可能导致免疫系统攻击正常的器官或组织并影响它们的工作方式。

• 药物：D2C7-IT（6920 ng/ml通过对流增强输送）
  双特异性mab
• 药物：atezolizumab（每三周1200毫克）
  程序性细胞死亡配体1（PD-L1）阻断抗体
  其他名称：tecentriq
• 药物：D2C7-IT（4613.2 ng/ml通过对流增强输送）
  双特异性mab

• 实验：D2C7-IT（6920 ng/ml） + atezolizumab
  单个D2C7-IT对流增强输送（CED）输注（6920 ng/ml）加atezolizumab（1200 mg）静脉注射（IV）每三周静脉输注（IV）长达两年
  干预措施：

  • 药物：D2C7-IT（6920 ng/ml通过对流增强输送）
  • 药物：atezolizumab（每三周1200毫克）
• 实验：D2C7-IT（4613.2 ng/ml） + atezolizumab
  单个D2C7-IT对流增强输送（CED）输注（4613.2 ng/ml）加上Atezolizumab（1200 mg）静脉输注（IV）每三周输注（IV）长达两年
  干预措施：

  • 药物：atezolizumab（每三周1200毫克）
  • 药物：D2C7-IT（4613.2 ng/ml通过对流增强输送）

纳入标准：

• 患者必须具有基于成像研究的IV级恶性神经胶质瘤的反复出现
• 先前的组织病理学证实了IV级恶性神经胶质瘤的经常性上流

• 患者或伴侣符合以下标准之一：

  1. 非儿童的潜力（即没有性活跃，生理上无法怀孕，包括任何绝经后或外科手术无菌的雌性，或任何患有输精管结扎术的雄性）。手术性无菌雌性被定义为具有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管结扎的病毒。为目的而言，绝经后定义为1年没有月经；或者，
  2. 生育潜力，并同意使用以下节育方法之一：不含雌激素的批准的激素避孕药（例如，避孕药，斑块，植入物或输注），一种宫内设备或一种障碍方法（例如，避孕套或隔膜）与精子剂一起使用。
• 进入研究时的年龄≥18岁
• Karnofsky性能得分（KPS）≥70％
• 血红蛋白≥9g/dl活检前
• 血小板计数≥100,000/µL不支持的研究对于该研究的资格是必要的；但是，由于颅内出血有带有导管的危险，患者需要进行活检和导管插入需要血小板计数≥125,000/µL，这可以在血小板输血的帮助下获得
• 活检之前的中性粒细胞计数≥1000个细胞/mm3
• 肌酐≤1.5x正常（ULN）范围的上限之前
• 整个胆红素≤1.5x ULN在活检之前，S（例外：患者已经知道吉尔伯特综合症或患者怀疑吉尔伯特综合症，为此，直接和/或间接胆红素的其他实验室测试支持此诊断。在这些情况下，总计胆红素。 ≤3.0x ULN是可以接受的。）
• 在活检之前
• 凝血酶原和部分血小板质蛋白时间≤1.2x ULN进行活检。允许具有先前的血栓形成/栓塞病史的患者进行抗凝治疗，了解抗凝性将根据神经外科团队的建议在围手术期间举行。首选低分子量肝素（LMWH）。如果患者正在使用华法林，则将获得国际归一化比率（INR），并且在活检前的价值应低于2.0。
• 在活检时，必须通过组织病理学分析确认复发性肿瘤的存在之前
• 由机构审查委员会（IRB）批准的签署的知情同意书将需要患者入学研究。患者必须能够阅读和理解知情同意文件，并且必须签署知情同意书，以表明他们知道本研究的研究性质
• 能够在有和没有对比的情况下进行大脑MRI

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养的女性
• 根据研究神经外科医生的评估，患有即将发生生命的大脑疝综合征的患者

• 严重，活跃的合并症的患者定义为以下：

  1. 患有活跃感染的患者需要静脉治疗或无法解释的发热疾病（TMAX> 99.5°F/37.5°C）
  2. 患有已知免疫抑制疾病或已知人类免疫缺陷病毒感染的患者
  3. 患有不稳定或严重发生的医疗状况（例如严重心脏病）的患者（纽约心脏协会3或4类）
  4. 患有已知肺的患者（在过期第一秒（FEV1）<50％）疾病或不受控制的糖尿病患者
  5. 白蛋白过敏的患者
  6. 患有严重（IE，过敏性）gadolinium过敏的患者。在注射造影剂之前，将用对乙酰氨基酚和二苯胺的轻度过敏（例如，仅皮疹）预处理患者
• 在开始研究药物之前，患者可能未接受化学疗法或贝伐单抗≤4周[除了硝酸（6周）或计量剂量的化学疗法，例如每日依托泊苷或环磷酰胺（1周）] 。患者应停止使用肿瘤治疗场（TTF），例如Optune™，至少在D2C7-IT输注前一周。
• 除非患者从这种治疗的副作用中恢复过
• 除非放射线外进行性疾病，否则患者可能不小于12周

• 尚未完成所有护理治疗的患者，包括手术程序和放射治疗（至少59 Gy）

  1. 如果已知肿瘤中的MGMT启动子是未甲基化的，则不要求患者在参加该试验之前接受化学疗法
  2. 如果已知肿瘤中的MGMT启动子是甲基化的，或者在筛查时未知MGMT启动子甲基化状态，则患者必须在参加该试验之前至少接受一种化学疗法治疗方案
• 脑干，小脑或脊髓中有肿瘤病变的患者；活性（生长）疾病的放射学证据（活动多灶性疾病）；广泛的亚依赖型疾病（允许肿瘤接触下依赖膜空间）；越过中线或瘦脑疾病的肿瘤
• 在D2C7-IT输注之前的2周内，每天大塞米松的患者大于4 mg
• 类固醇肌病恶化的患者（双侧近端肌肉无力的逐渐进展的病史和近端肌肉群的萎缩）
• 先验，无关的恶性肿瘤患者需要当前的主动治疗，但宫颈癌原位和经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞癌除外
• 对阿托唑珠单抗过敏的已知史或阿特唑珠单抗的任何成分的患者
• 活跃自身免疫性疾病的患者需要在过去3个月内进行全身免疫调节治疗

• Istari肿瘤学公司
• 国家癌症研究所（NCI）
• Genentech，Inc。