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出境医 / 临床实验 / 血液样本以鉴定供体干细胞移植后用环磷酰胺治疗的患者的生物标志物

血液样本以鉴定供体干细胞移植后用环磷酰胺治疗的患者的生物标志物

研究描述
简要摘要:
该试验使用血液样本来了解患者的身体如何处理和对供体干细胞移植后称为环磷酰胺的药物进行反应。识别生物标志物(可以表明正常过程或异常过程的分子)可能有助于研究人员开发血液检查,该血液测试可用于预测患者对环磷酰胺的处理能力和反应。

病情或疾病 干预/治疗
同种异体造血干细胞移植受者供体恶性肿瘤其他:Biospecimen Collection-llood其他:Biospecimen Collection-Stool

详细说明:

主要目标:

I.确定在施用环磷酰胺之前获得的内源代谢组学是否可以预测曲线下4羟基环磷酰胺与环磷酰胺面积的比率(4HCY/CYAUC)。

ii。验证CY和霉酚酸(MPA)药代动力学的数学模型,并开发包括这些药代动力学, - 摩西数据和临床结果在内的数学模型。

次要目标:

I.为了评估接受者的代谢组学和药代动力学(例如CY和它的代谢物AUC)是否与急性移植物与宿主疾病(GVHD)和其他临床结果有关。

ii。评估肠道微生物组与血浆代谢组,急性GVHD和其他临床结果的关联。

iii。一次获得供体血液样本,并评估供体的代谢组学是否与急性GVHD和其他临床结果有关。

探索目标:

I.供体和受体种系脱氧核糖核酸(DNA)分离和基因组分析。

轮廓:将参与者分配给2个武器中的1个。

ARM I(接受单倍体移植的患者):患者在第0天,第3-7天,第14天和第21天接受血液收集。和移植后。捐赠者在捐赠前的8周内会收集血液和唾液。

ARM II(接受非帕克洛尼斯移植的患者):患者在移植前和第0、3和4天接受血液收集。患者还会在移植前和移植后收集粪便。捐赠者在捐赠前的8周内会收集血液和唾液。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 400名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:血液样本以鉴定移植后环磷酰胺的生物标志物
实际学习开始日期 2018年11月13日
估计的初级完成日期 2022年10月24日
估计 学习完成日期 2022年10月24日
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
ARM I(Biospecimen Collection)
患者在第0天,第3-7天,第14天和第21天接受血液收集。患者在移植前和移植前和移植前的粪便之前也接受了唾液的收集。捐赠者在捐赠前的8周内会收集血液和唾液。
其他:Biospecimen Collection-Blood
收集血液

其他:BiosPecimen Collection-Stool
接受凳子收集

ARM II(BiosCecimen Collection)
患者在移植前和第0、3和4天接受血液收集。患者还会在移植前和移植后接受粪便。捐赠者在捐赠前的8周内会收集血液和唾液。
其他:Biospecimen Collection-Blood
收集血液

其他:BiosPecimen Collection-Stool
接受凳子收集

结果措施
主要结果指标
  1. 具有T细胞效应的环磷酰胺(CY)和霉酚酸药代动力学(PK)的数学模型。 [时间范围:直到第21天]
    将确定使用人群(POP)PK建模的易于可用的患者特征是否影响CYPK。将验证我们现有的CY,4HCY和羧乙基磷酰胺芥末的POPPK模型。


次要结果度量
  1. 急性GVHD [时间范围:最多4年]
    累积发病率估计将在适当的竞争风险中计算。调整后的危害比将通过COX回归模型估算。


生物测量保留率:DNA样品
血,唾液,凳子

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
采样方法:非概率样本
研究人群
希望之城的患者综合癌症中心和捐助者。
标准

纳入标准:

  • 计划进行首次同种异体造血细胞移植(HCT)
  • 同种异体HCT计划治疗任何潜在疾病。非恶性疾病或癌症的患者符合条件
  • 计划接受移植后环磷酰胺(任何剂量,任何剂量,任何剂量频率),作为其移植后免疫抑制或GVHD预防的一部分。招募了包括移植后环磷酰胺(PTCY)的治疗方案的患者,但不包括霉酚酸酯莫菲蒂(MMF)或他克莫司都可以参与
  • 愿意:

    • 提供血液
    • 允许病历审查
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国,加利福尼亚
希望市医疗中心
加利福尼亚州杜阿尔特,美国,91010
赞助商和合作者
希望市医疗中心
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Jeannine S McCune希望市医疗中心
追踪信息
首先提交日期2019年11月8日
第一个发布日期2019年11月13日
上次更新发布日期2021年4月1日
实际学习开始日期2018年11月13日
估计的初级完成日期2022年10月24日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2021年3月29日)
具有T细胞效应的环磷酰胺(CY)和霉酚酸药代动力学(PK)的数学模型。 [时间范围:直到第21天]
将确定使用人群(POP)PK建模的易于可用的患者特征是否影响CYPK。将验证我们现有的CY,4HCY和羧乙基磷酰胺芥末的POPPK模型。
原始主要结果指标
(提交:2019年11月8日)
  • 在曲线下(4hcy/cyAUC)[时间范围:在移植后环磷酰胺输注后第3和第4天,4羟基环磷酰胺与环磷酰胺区域的比率]
    将测试这一结果与两个目标测定中所示的四个途径的关联。由于途径中的几种代谢产物与Y的关联可能会起作用,因此将使用烤(残留物的旋转)方法进行途径测试,以测试基因(内源性代谢组合化合物)。对途径代谢产物强度的进一步解释和评估,将补充包括内核结合测试和可视化的工具。将使用与4HCY/CY显着相关的途径集之间的惩罚回归框架进行可变选择,并将生物学或经验相关结构纳入可变选择过程。所有回归模型将针对相关的协变量进行调整。所得的代谢产物集将用于构建4HCY/CYAUC比率的多元回归预测模型。
  • CY和霉酚酸药代动力学(PK)的数学模型[时间范围:最新第21天]
    将确定使用人群(POP)PK建模的易于可用的患者特征是否影响CYPK。将验证我们现有的CY,4HCY和羧乙基磷酰胺芥末的POPPK模型。
  • 在有生存的CD3+CD4+T细胞门内CD4阳性(+)调节T细胞(Treg)的百分比[时间范围:第21天]
    将通过流式细胞仪测量。常规T细胞增殖(所有可行CD3+CD4+CD25负[ - ] FOXP3细胞的KI-67+)和第3、5、7、7、14和21的Treg百分比也将进行评估,以分析时间依赖时间效果。
  • PK,-omics和临床结果的数学模型的开发[时间范围:最新第21天]
    将开发基于生理的药代动力学(PBPK)模型,以预测各种协变量对CY及其代谢产物药代动力学的影响。建模和仿真将使用SIMCYP或其他适当的PBPK建模软件进行。基于视觉预测图,该模型将被认为是足够的。在验证PBPK模型后,将创建一个混合POPPK-PBPK模型,其中中央隔室的Cy浓度是输入到PBPK模型的等离子体室的输入。
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2021年3月29日)
急性GVHD [时间范围:最多4年]
累积发病率估计将在适当的竞争风险中计算。调整后的危害比将通过COX回归模型估算。
原始的次要结果指标
(提交:2019年11月8日)
  • 患者的代谢组学和PK与急性移植与宿主疾病(GVHD)和其他临床结果的关联[时间范围:最新第21天]
    代谢组分析将在等离子体上进行。将进行多元回归,以确定哪些候选生物标志物与急性GVHD相关。
  • 肠道微生物组与等离子体代谢组,急性GVHD和其他临床结果的关联[时间范围:直到第21天]
    代谢组分析将在等离子体上进行。将进行多元回归,以确定哪些候选生物标志物与急性GVHD相关。
  • 捐助者的代谢组学与急性GVHD和其他临床结果[时间范围:移植前]
    将进行多元回归,以确定哪些候选生物标志物与急性GVHD相关。
  • 植入[时间范围:最多4年]
    累积发病率估计将在适当的竞争风险中计算。调整后的危害比将通过COX回归模型估算。
  • 急性GVHD [时间范围:最多4年]
    累积发病率估计将在适当的竞争风险中计算。调整后的危害比将通过COX回归模型估算。
  • 慢性GVHD [时间范围:最多4年]
    累积发病率估计将在适当的竞争风险中计算。调整后的危害比将通过COX回归模型估算。
  • 疾病进展[时间范围:最多4年]
  • 复发死亡率[时间范围:最多4年]
    累积发病率估计将在适当的竞争风险中计算。调整后的危害比将通过COX回归模型估算。
  • 非释放死亡率[时间范围:最多4年]
    累积发病率估计将在适当的竞争风险中计算。调整后的危害比将通过COX回归模型估算。
  • 无进展生存[时间范围:最多4年]
  • 总体生存[时间范围:最多4年]
    Kaplan-Meier估计。
  • 免疫恢复[时间范围:最多4年]
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标
(提交:2019年11月8日)
供体和受体种系脱氧核糖核酸的分离和基因组分析[时间范围:移植前]
描述性信息
简短标题血液样本以鉴定供体干细胞移植后用环磷酰胺治疗的患者的生物标志物
官方头衔血液样本以鉴定移植后环磷酰胺的生物标志物
简要摘要该试验使用血液样本来了解患者的身体如何处理和对供体干细胞移植后称为环磷酰胺的药物进行反应。识别生物标志物(可以表明正常过程或异常过程的分子)可能有助于研究人员开发血液检查,该血液测试可用于预测患者对环磷酰胺的处理能力和反应。
详细说明

主要目标:

I.确定在施用环磷酰胺之前获得的内源代谢组学是否可以预测曲线下4羟基环磷酰胺与环磷酰胺面积的比率(4HCY/CYAUC)。

ii。验证CY和霉酚酸(MPA)药代动力学的数学模型,并开发包括这些药代动力学, - 摩西数据和临床结果在内的数学模型。

次要目标:

I.为了评估接受者的代谢组学和药代动力学(例如CY和它的代谢物AUC)是否与急性移植物与宿主疾病(GVHD)和其他临床结果有关。

ii。评估肠道微生物组与血浆代谢组,急性GVHD和其他临床结果的关联。

iii。一次获得供体血液样本,并评估供体的代谢组学是否与急性GVHD和其他临床结果有关。

探索目标:

I.供体和受体种系脱氧核糖核酸(DNA)分离和基因组分析。

轮廓:将参与者分配给2个武器中的1个。

ARM I(接受单倍体移植的患者):患者在第0天,第3-7天,第14天和第21天接受血液收集。和移植后。捐赠者在捐赠前的8周内会收集血液和唾液。

ARM II(接受非帕克洛尼斯移植的患者):患者在移植前和第0、3和4天接受血液收集。患者还会在移植前和移植后收集粪便。捐赠者在捐赠前的8周内会收集血液和唾液。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
血,唾液,凳子
采样方法非概率样本
研究人群希望之城的患者综合癌症中心和捐助者。
健康)状况
  • 同种异体造血干细胞移植受者
  • 捐赠者
  • 恶性肿瘤
干涉
  • 其他:Biospecimen Collection-Blood
    收集血液
  • 其他:BiosPecimen Collection-Stool
    接受凳子收集
研究组/队列
  • ARM I(Biospecimen Collection)
    患者在第0天,第3-7天,第14天和第21天接受血液收集。患者在移植前和移植前和移植前的粪便之前也接受了唾液的收集。捐赠者在捐赠前的8周内会收集血液和唾液。
    干预措施:
    • 其他:Biospecimen Collection-Blood
    • 其他:BiosPecimen Collection-Stool
  • ARM II(BiosCecimen Collection)
    患者在移植前和第0、3和4天接受血液收集。患者还会在移植前和移植后接受粪便。捐赠者在捐赠前的8周内会收集血液和唾液。
    干预措施:
    • 其他:Biospecimen Collection-Blood
    • 其他:BiosPecimen Collection-Stool
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况暂停
估计入学人数
(提交:2019年11月8日)
400
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2022年10月24日
估计的初级完成日期2022年10月24日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 计划进行首次同种异体造血细胞移植(HCT)
  • 同种异体HCT计划治疗任何潜在疾病。非恶性疾病或癌症的患者符合条件
  • 计划接受移植后环磷酰胺(任何剂量,任何剂量,任何剂量频率),作为其移植后免疫抑制或GVHD预防的一部分。招募了包括移植后环磷酰胺(PTCY)的治疗方案的患者,但不包括霉酚酸酯莫菲蒂(MMF)或他克莫司都可以参与
  • 愿意:

    • 提供血液
    • 允许病历审查
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者是的
联系人仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04160390
其他研究ID编号18358
NCI-2019-07376(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
18358(其他标识符:希望之城综合癌症中心)
U01CA239373(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明不提供
责任方希望市医疗中心
研究赞助商希望市医疗中心
合作者国家癌症研究所(NCI)
调查人员
首席研究员: Jeannine S McCune希望市医疗中心
PRS帐户希望市医疗中心
验证日期2021年2月