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出境医 / 临床实验 / 运动对睡眠和大脑健康的影响

运动对睡眠和大脑健康的影响

研究描述
简要摘要:
脑健康和认知功能可能会受到衰老的影响。运动是通过改善心血管健身,大脑功能和可能的睡眠质量来促进“成功的大脑衰老”的潜在有效方法。该项目将衡量运动对大脑健康的影响,并试图通过测量睡眠期间的大脑活动来开发更好的方法来跟踪大脑健康。

病情或疾病 干预/治疗阶段
衰老的睡眠障碍行为:中等强度练习不适用

详细说明:

存在着开发脑时代的生物标志物和科学证明的干预措施以改善大脑健康的迫切需求。以前,开发了一种机器学习算法,即脑周期指数(BAI),以预测基于从过夜睡眠脑电图中的510个特征来预测大脑年龄(BA)。该算法报告了一个人的睡眠大脑活动的年龄“看起来”,称为“脑时代”(BA),并将其与年龄年龄(CA)进行比较。区别是bai:bai = ba-ca。先前的工作表明,患有明显的神经或精神病患者或高血压患者,相对于健康对照组,相对于健康对照组,脑年龄的平均过剩或“脑年龄指数”(BAI)为4和3.5岁。此外,已经表明,高贝是死亡率的独立预测指标。 BAI的每年额外每年的死亡风险相对增加3.3%。其他小组的工作表明,运动可能有效地促进“成功的大脑衰老”。

对认知的运动影响的研究包括对18个先前研究的遗传分析,该研究分析了老年人认知功能的运动结果。发现有氧健身训练改善了几个认知领域的性能,包括执行功能,认知控制,空间处理和处理速度,并且在研究中,相对于对照组的所有研究和所有标准差为0.5个标准偏差,平均改进。在执行和控制过程中,进步是最大的。改善程度也与锻炼训练干预,训练持续时间和性别的长度有关(女性似乎更受益)。对脑结构的运动影响的研究包括先前的研究,该研究招募了35名老年人(14例轻度认知障碍,16个健康对照),以参加为期12周的中等强度步行计划。受试者的VO2MAX平均增加了8.49%。由于干预措施,心脏呼吸疾病适应性(VİO2PEAK)的改善程度与皮质厚度的广泛变化密切相关。综上所述,这些和其他研究表明,有氧运动可能是由于衰老和疾病而导致皮质萎缩的有效干预措施,并且可能可以保护处于危险中的老年人的认知能力下降。

这项研究假设定期运动12周后认知表现将提高,基于脑电图的BAI经过12周的定期运动(1B)将降低,并且可以通过BAI(1C)的变化来预测认知措施的改善。此外,假设多余的BAI将与睡眠质量差,较高的合并症,饮食不佳和小型社交网络相关(2)。预计接受为期12周的运动训练计划的久坐的受试者将显示基于脑电图的大脑年龄和认知功能的可测量改善,并且改善程度将与有氧健身的改善程度有关。这项研究将提供初步数据,以支持旨在旨在的更大且更长的纵向研究。1)临床验证了新型,低成本和患者友好的脑脑健康生物标志物; 2)评估旨在维护和改善大脑健康并最终扩展健康范围的干预措施的有效性。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 35名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:预防
官方标题:运动对睡眠和大脑健康的影响
实际学习开始日期 2019年10月31日
估计的初级完成日期 2021年8月4日
估计 学习完成日期 2021年8月4日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:12周中强度锻炼计划

运动干预:参与者将在12周内完成57个中等强度运动(在跟踪心率的同时步行)的总课程。运动强度,频率和会话持续时间将在干预的前4周内增加,直到参与者每周完成五(5)个会话,并以心率储备(HRR)的60-75%(中等)步行30分钟(中度 - 强度运动),如下:

第1周:持续时间≥15分钟,在HRR的50-75%;第2周:持续≥20分钟的四个会议,占HRR的50-75%;第3周:五次会议,持续时间≥30分钟,在HRR的50-75%处;第4-12周:五次会议,持续时间≥30分钟,在HRR的60-75%

行为:中等强度练习
请参阅研究臂的描述。

结果措施
主要结果指标
  1. 一项为期12周的有氧运动计划之后,基于EEG的大脑年龄(通过大脑年龄指数算法测量)的基线变化。 [时间范围:基线,12周]

    大脑时代指数(BAI)算法报告了一个人的睡眠大脑活动“看起来”的年龄,称为“脑时代”(BA),并将其与年龄年龄(CA)进行比较。差异是大脑年龄指数(BAI),该指数是通过从计算出的脑年龄(BA)中减去按时间顺序的年龄(CA)来计算的:bai = ba-ca。

    较高的BAI可以反映临床结果较差(例如增加死亡率的风险),而较低的BAI可以反映更好的临床结果。


  2. 在一项为期12周的有氧运动计划之后,认知表现的基线(通过美国国立卫生研究院(NIH)工具箱认知电池衡量)的变化。 [时间范围:基线,12周]
    NIH工具箱的认知电池是7个测试的复合材料[图片词汇(PV),阅读测试(RT),侧翼,尺寸更改卡排序(DCCS),图片序列内存(PSM),列表排序(LS),模式比较(图案比较)( [PC)]评估语言,接受词汇,执行功能,注意力,工作/短期/情节记忆,认知灵活性,处理速度,先前的教育,言语智能。对于每个测试,计算未校正,未校正和完全校正的分数(分别为100,100,50和stddev = 15,15,10)。为流体,结晶和总体认知功能提供了综合评分。流体复合评分是通过平均性病得出的。侧翼,DCC,PSM,LS和PC测试的得分。结晶的复合评分是通过平均性STD得出的。 PV&RT的分数。认知函数复合评分是通过平均流体和结晶性的STD得出的。分数。较高的分数表明认知功能较高。


次要结果度量
  1. 大脑年龄指数(BAI)与睡眠质量之间的关联(通过家庭睡眠脑电图监测装置测量)。 [时间范围:第1-12周]
    EEG信号将通过家庭睡眠监控设备(Prodigy Sleep System)收集 - 一种使用额叶电极的便携式,无线,额头上的显示器。从脑电图中,将测量睡眠深度和碎片(睡眠质量标记)。

  2. 大脑年龄指数(BAI)与睡眠质量之间的关联(如通过呼吸测量)。 [时间范围:第1-12周]
    呼吸模式将通过可穿戴的呼吸传感器设备(AIRGO)来测量,因为它们随着睡眠阶段和深度(睡眠质量标记)而变化。 Airgo设备测量患者胸部的膨胀和后坐力。

  3. 大脑年龄指数(BAI)与先前存在的共同疾病(通过Charlson合并症指数衡量)之间的关联。 [时间范围:基线]
    查尔森合并症指数(CCI)评估了17个类别,共同评估了患者的十年生存率。每个合并症类别都具有相关的权重(从1到6),基于调整后的死亡率或资源使用风险,所有权重的总和导致患者的单一合并症得分。零的分数表明未发现合并症。分数越高,预测结果越有可能导致死亡率或资源使用越高。

  4. 大脑年龄指数(BAI)与抑郁症之间的关联(如患者健康问卷2衡量)。 [时间范围:基线]
    患者健康问卷调查量表(PHQ-2)是一种2项筛查措施,范围从0到6的分数范围越高,得分越高,潜在的抑郁症的可能性就越大。

  5. 大脑年龄指数(BAI)与焦虑之间的关联(通过广义焦虑症问卷2衡量)。 [时间范围:基线]
    广义焦虑症(GAD-2)是一种2个项目筛查措施,范围从0到6的分数越高,得分越高,潜在的焦虑症的可能性就越大。

  6. 大脑年龄指数(BAI)与饮食之间的关联(通过14-Q地中海饮食问卷进行衡量)。 [时间范围:基线]
    14个项目的地中海饮食依从性筛选器(MEDAS)是一份简短的问卷,评估了对地中海饮食的依从性。它由总共14个问题组成,这些问题是通常作为传统地中海饮食的一部分消费的关键食品群体(有关食品消费频率的12个问题;关于食物摄入习惯的两个问题)。答案是总地中海饮食评分范围从0到14,得分较高,表明依从性更高。

  7. 大脑年龄指数(BAI)与社交网络之间的关联(通过社交网络指数衡量)。 [时间范围:基线]
    科恩的社交网络指数(SNI)评估了在12种类型的社交关系中,受访者当前社交网络的规模,多样性和复杂性。社交网络规模衡量与患者有定期接触的人数(至少每2周一次),并通过跨12个角色进行计算。社交网络多样性衡量患者具有至少1人(范围0-12)的社会角色数量。社交网络复杂性测量患者活动的不同网络域的数量(范围0-8)。更高的分数代表了一个更大,更多样化和复杂的社交网络。

  8. 脑时代指数(BAI)和社交网络之间的关联(如加利福尼亚大学洛杉矶孤独量表所测量)。 [时间范围:基线]
    加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)孤独量表是一个20个项目的量表,旨在衡量一个人的主观孤独感和社会隔离感(范围20-80)。较高的分数表明孤独程度更高。

  9. 大脑年龄指数(BAI)与社会经济状况之间的关联(如Hollingshead的社会地位四因素指数衡量)。 [时间范围:基线]
    Hollingshead的社会地位四因素指数(Hollingshead,1975)使用教育,职业,性别和婚姻状况来确定家庭的综合社会地位。教育分数(范围1-7),职业代码(范围1-9)分别加权3和5。原始分数范围从8到66,得分较高,反映出更高的社会经济地位。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 50年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  1. 久坐的(过去6个月的每周两次练习课程)
  2. 年龄50至75岁
  3. 由初级保健医师或其他私人医生清理,参加了为期12周的中等强度步行锻炼计划。可以通过口头或书面形式向一名研究调查人员提供许可。

排除标准:

  1. 神经疾病的史(例如,在最后6MO中,每月癫痫发作> 1次癫痫病史,中风,残留运动语言缺陷,多发性硬化症,帕金森氏病,临床诊断为痴呆症[定义为在小型分会的州考试中的分数<26] ,前6个月的头部创伤,具有持续的认知症状,脑瘫,脑肿瘤,正常压力性脑积水,HIV感染或亨廷顿氏病)
  2. 未经治疗的精神障碍诊断和统计手册(DSM-IV)轴I疾病(即,严重的抑郁症状,药物滥用或依赖性)
  3. 日常生活(ADL)的活动受损,由劳顿(Lawton)和布罗迪(Brody)衡量的日常生活规模自我维护和工具活动。
  4. 无法安全锻炼或执行任何测试
  5. 由于缺乏英语能力,无法执行认知测试
  6. 严重睡眠呼吸暂停的已知诊断(呼吸暂停指数≥15/小时的睡眠)
  7. 受试者失败了心肺运动测试(CPET),IE会出现诸如CPET测试期间呼吸急促,胸痛,心pal,头晕或晕厥等症状
  8. 患有起搏器或自动植入心脏逆转表纤维的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:M Brandon Westover,医学博士/博士617-724-3703 mwestover@mgh.harvard.edu
联系人:欧阳博士617-949-9849 aouyang@mgh.harvard.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国,马萨诸塞州
马萨诸塞州综合医院招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02114
联系人:M Brandon Westover,医学博士/博士617-724-3703 mwestover@mgh.harvard.edu
联系人:Ouyang博士617-949-9849 aouyang@mgh.harvard.edu
赞助商和合作者
马萨诸塞州综合医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: M. Brandon Westover,医学博士/博士马萨诸塞州综合医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年12月2日
第一个发布日期icmje 2019年12月26日
上次更新发布日期2021年2月16日
实际学习开始日期ICMJE 2019年10月31日
估计的初级完成日期2021年8月4日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年12月20日)
  • 一项为期12周的有氧运动计划之后,基于EEG的大脑年龄(通过大脑年龄指数算法测量)的基线变化。 [时间范围:基线,12周]
    大脑时代指数(BAI)算法报告了一个人的睡眠大脑活动“看起来”的年龄,称为“脑时代”(BA),并将其与年龄年龄(CA)进行比较。差异是大脑年龄指数(BAI),该指数是通过从计算出的脑年龄(BA)中减去按时间顺序的年龄(CA)来计算的:bai = ba-ca。较高的BAI可以反映临床结果较差(例如增加死亡率的风险),而较低的BAI可以反映更好的临床结果。
  • 在一项为期12周的有氧运动计划之后,认知表现的基线(通过美国国立卫生研究院(NIH)工具箱认知电池衡量)的变化。 [时间范围:基线,12周]
    NIH工具箱的认知电池是7个测试的复合材料[图片词汇(PV),阅读测试(RT),侧翼,尺寸更改卡排序(DCCS),图片序列内存(PSM),列表排序(LS),模式比较(图案比较)( [PC)]评估语言,接受词汇,执行功能,注意力,工作/短期/情节记忆,认知灵活性,处理速度,先前的教育,言语智能。对于每个测试,计算未校正,未校正和完全校正的分数(分别为100,100,50和stddev = 15,15,10)。为流体,结晶和总体认知功能提供了综合评分。流体复合评分是通过平均性病得出的。侧翼,DCC,PSM,LS和PC测试的得分。结晶的复合评分是通过平均性STD得出的。 PV&RT的分数。认知函数复合评分是通过平均流体和结晶性的STD得出的。分数。较高的分数表明认知功能较高。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年12月20日)
  • 大脑年龄指数(BAI)与睡眠质量之间的关联(通过家庭睡眠脑电图监测装置测量)。 [时间范围:第1-12周]
    EEG信号将通过家庭睡眠监控设备(Prodigy Sleep System)收集 - 一种使用额叶电极的便携式,无线,额头上的显示器。从脑电图中,将测量睡眠深度和碎片(睡眠质量标记)。
  • 大脑年龄指数(BAI)与睡眠质量之间的关联(如通过呼吸测量)。 [时间范围:第1-12周]
    呼吸模式将通过可穿戴的呼吸传感器设备(AIRGO)来测量,因为它们随着睡眠阶段和深度(睡眠质量标记)而变化。 Airgo设备测量患者胸部的膨胀和后坐力。
  • 大脑年龄指数(BAI)与先前存在的共同疾病(通过Charlson合并症指数衡量)之间的关联。 [时间范围:基线]
    查尔森合并症指数(CCI)评估了17个类别,共同评估了患者的十年生存率。每个合并症类别都具有相关的权重(从1到6),基于调整后的死亡率或资源使用风险,所有权重的总和导致患者的单一合并症得分。零的分数表明未发现合并症。分数越高,预测结果越有可能导致死亡率或资源使用越高。
  • 大脑年龄指数(BAI)与抑郁症之间的关联(如患者健康问卷2衡量)。 [时间范围:基线]
    患者健康问卷调查量表(PHQ-2)是一种2项筛查措施,范围从0到6的分数范围越高,得分越高,潜在的抑郁症的可能性就越大。
  • 大脑年龄指数(BAI)与焦虑之间的关联(通过广义焦虑症问卷2衡量)。 [时间范围:基线]
    广义焦虑症(GAD-2)是一种2个项目筛查措施,范围从0到6的分数越高,得分越高,潜在的焦虑症的可能性就越大。
  • 大脑年龄指数(BAI)与饮食之间的关联(通过14-Q地中海饮食问卷进行衡量)。 [时间范围:基线]
    14个项目的地中海饮食依从性筛选器(MEDAS)是一份简短的问卷,评估了对地中海饮食的依从性。它由总共14个问题组成,这些问题是通常作为传统地中海饮食的一部分消费的关键食品群体(有关食品消费频率的12个问题;关于食物摄入习惯的两个问题)。答案是总地中海饮食评分范围从0到14,得分较高,表明依从性更高。
  • 大脑年龄指数(BAI)与社交网络之间的关联(通过社交网络指数衡量)。 [时间范围:基线]
    科恩的社交网络指数(SNI)评估了在12种类型的社交关系中,受访者当前社交网络的规模,多样性和复杂性。社交网络规模衡量与患者有定期接触的人数(至少每2周一次),并通过跨12个角色进行计算。社交网络多样性衡量患者具有至少1人(范围0-12)的社会角色数量。社交网络复杂性测量患者活动的不同网络域的数量(范围0-8)。更高的分数代表了一个更大,更多样化和复杂的社交网络。
  • 脑时代指数(BAI)和社交网络之间的关联(如加利福尼亚大学洛杉矶孤独量表所测量)。 [时间范围:基线]
    加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)孤独量表是一个20个项目的量表,旨在衡量一个人的主观孤独感和社会隔离感(范围20-80)。较高的分数表明孤独程度更高。
  • 大脑年龄指数(BAI)与社会经济状况之间的关联(如Hollingshead的社会地位四因素指数衡量)。 [时间范围:基线]
    Hollingshead的社会地位四因素指数(Hollingshead,1975)使用教育,职业,性别和婚姻状况来确定家庭的综合社会地位。教育分数(范围1-7),职业代码(范围1-9)分别加权3和5。原始分数范围从8到66,得分较高,反映出更高的社会经济地位。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE运动对睡眠和大脑健康的影响
官方标题ICMJE运动对睡眠和大脑健康的影响
简要摘要脑健康和认知功能可能会受到衰老的影响。运动是通过改善心血管健身,大脑功能和可能的睡眠质量来促进“成功的大脑衰老”的潜在有效方法。该项目将衡量运动对大脑健康的影响,并试图通过测量睡眠期间的大脑活动来开发更好的方法来跟踪大脑健康。
详细说明

存在着开发脑时代的生物标志物和科学证明的干预措施以改善大脑健康的迫切需求。以前,开发了一种机器学习算法,即脑周期指数(BAI),以预测基于从过夜睡眠脑电图中的510个特征来预测大脑年龄(BA)。该算法报告了一个人的睡眠大脑活动的年龄“看起来”,称为“脑时代”(BA),并将其与年龄年龄(CA)进行比较。区别是bai:bai = ba-ca。先前的工作表明,患有明显的神经或精神病患者或高血压患者,相对于健康对照组,相对于健康对照组,脑年龄的平均过剩或“脑年龄指数”(BAI)为4和3.5岁。此外,已经表明,高贝是死亡率的独立预测指标。 BAI的每年额外每年的死亡风险相对增加3.3%。其他小组的工作表明,运动可能有效地促进“成功的大脑衰老”。

对认知的运动影响的研究包括对18个先前研究的遗传分析,该研究分析了老年人认知功能的运动结果。发现有氧健身训练改善了几个认知领域的性能,包括执行功能,认知控制,空间处理和处理速度,并且在研究中,相对于对照组的所有研究和所有标准差为0.5个标准偏差,平均改进。在执行和控制过程中,进步是最大的。改善程度也与锻炼训练干预,训练持续时间和性别的长度有关(女性似乎更受益)。对脑结构的运动影响的研究包括先前的研究,该研究招募了35名老年人(14例轻度认知障碍,16个健康对照),以参加为期12周的中等强度步行计划。受试者的VO2MAX平均增加了8.49%。由于干预措施,心脏呼吸疾病适应性(VİO2PEAK)的改善程度与皮质厚度的广泛变化密切相关。综上所述,这些和其他研究表明,有氧运动可能是由于衰老和疾病而导致皮质萎缩的有效干预措施,并且可能可以保护处于危险中的老年人的认知能力下降。

这项研究假设定期运动12周后认知表现将提高,基于脑电图的BAI经过12周的定期运动(1B)将降低,并且可以通过BAI(1C)的变化来预测认知措施的改善。此外,假设多余的BAI将与睡眠质量差,较高的合并症,饮食不佳和小型社交网络相关(2)。预计接受为期12周的运动训练计划的久坐的受试者将显示基于脑电图的大脑年龄和认知功能的可测量改善,并且改善程度将与有氧健身的改善程度有关。这项研究将提供初步数据,以支持旨在旨在的更大且更长的纵向研究。1)临床验证了新型,低成本和患者友好的脑脑健康生物标志物; 2)评估旨在维护和改善大脑健康并最终扩展健康范围的干预措施的有效性。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:预防
条件ICMJE
  • 老化
  • 睡眠障碍
干预ICMJE行为:中等强度练习
请参阅研究臂的描述。
研究臂ICMJE实验:12周中强度锻炼计划

运动干预:参与者将在12周内完成57个中等强度运动(在跟踪心率的同时步行)的总课程。运动强度,频率和会话持续时间将在干预的前4周内增加,直到参与者每周完成五(5)个会话,并以心率储备(HRR)的60-75%(中等)步行30分钟(中度 - 强度运动),如下:

第1周:持续时间≥15分钟,在HRR的50-75%;第2周:持续≥20分钟的四个会议,占HRR的50-75%;第3周:五次会议,持续时间≥30分钟,在HRR的50-75%处;第4-12周:五次会议,持续时间≥30分钟,在HRR的60-75%

干预:行为:中等强度练习
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年12月20日)
35
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年8月4日
估计的初级完成日期2021年8月4日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 久坐的(过去6个月的每周两次练习课程)
  2. 年龄50至75岁
  3. 由初级保健医师或其他私人医生清理,参加了为期12周的中等强度步行锻炼计划。可以通过口头或书面形式向一名研究调查人员提供许可。

排除标准:

  1. 神经疾病的史(例如,在最后6MO中,每月癫痫发作> 1次癫痫病史,中风,残留运动语言缺陷,多发性硬化症,帕金森氏病,临床诊断为痴呆症[定义为在小型分会的州考试中的分数<26] ,前6个月的头部创伤,具有持续的认知症状,脑瘫,脑肿瘤,正常压力性脑积水,HIV感染或亨廷顿氏病)
  2. 未经治疗的精神障碍诊断和统计手册(DSM-IV)轴I疾病(即,严重的抑郁症状,药物滥用或依赖性)
  3. 日常生活(ADL)的活动受损,由劳顿(Lawton)和布罗迪(Brody)衡量的日常生活规模自我维护和工具活动。
  4. 无法安全锻炼或执行任何测试
  5. 由于缺乏英语能力,无法执行认知测试
  6. 严重睡眠呼吸暂停的已知诊断(呼吸暂停指数≥15/小时的睡眠)
  7. 受试者失败了心肺运动测试(CPET),IE会出现诸如CPET测试期间呼吸急促,胸痛,心pal,头晕或晕厥等症状
  8. 患有起搏器或自动植入心脏逆转表纤维的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 50年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:M Brandon Westover,医学博士/博士617-724-3703 mwestover@mgh.harvard.edu
联系人:欧阳博士617-949-9849 aouyang@mgh.harvard.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04210882
其他研究ID编号ICMJE 2019P000673
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方迈克尔·布兰登·韦斯特(Michael Brandon Westover),马萨诸塞州综合医院
研究赞助商ICMJE马萨诸塞州综合医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: M. Brandon Westover,医学博士/博士马萨诸塞州综合医院
PRS帐户马萨诸塞州综合医院
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素