• Venetoclax和Azacitidine的组合方案的最大耐受剂量（MTD）（I阶段）[时间范围：最多8周]
  MTD是最高剂量水平，其中6例6例患者会产生限制剂量的毒性。
• 不良事件的发生率（I阶段）[时间范围：最多5年]
  安全数据将按类别，严重性和频率总结。

• 总体响应率（第2阶段）[时间范围：最多5年]
  将定义为完全缓解（CR），部分缓解（PR），骨髓完全缓解或血液学改善至少持续4周的患者的比例。将估计组合处理的总体响应率以及95％的置信区间。
• CR的速率[时间范围：最多5年]
  Wilcoxon的等级总测试或Fisher的精确测试将检查反应与患者的临床特征之间的关联。
• 骨髓/形态CR的速率[时间范围：最多5年]
  Wilcoxon的等级总测试或Fisher的精确测试将检查反应与患者的临床特征之间的关联。
• 血液学改善率[时间范围：最多5年]
  Wilcoxon的等级总测试或Fisher的精确测试将检查反应与患者的临床特征之间的关联。
• 红细胞输血独立性的速度[时间范围：最多5年]
• 血小板输血独立性的速度[时间范围：最多5年]
  Wilcoxon的等级总测试或Fisher的精确测试将检查反应与患者的临床特征之间的关联。
• 细胞遗传学反应的速率[时间范围：最多5年]
  Wilcoxon的等级总测试或Fisher的精确测试将检查反应与患者的临床特征之间的关联。
• 骨髓爆炸响应的速率[时间范围：最多5年]
  Wilcoxon的等级总测试或Fisher的精确测试将检查反应与患者的临床特征之间的关联。
• 是时候转变为急性髓样白血病[时间范围：最多5年]
  将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩测试将对重要子组进行事件时间端点的比较。
• 响应的持续时间[时间范围：从初始反应（PR或更好）到首先记录的疾病进展/复发或死亡的日期，以最高为准，最多可评估5年]
  将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩测试将对重要子组进行事件时间端点的比较。
• 总体生存[时间范围：从治疗开始到死亡或最后一次随访，评估长达5年]
  将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩测试将对重要子组进行事件时间端点的比较。
• 无进展生存期[时间范围：从治疗到进展或最后一次随访，评估长达5年]
  将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩测试将对重要子组进行事件时间端点的比较。
• 下一个骨髓增生综合征治疗的时间[时间范围：最多5年]
  将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩测试将对重要子组进行事件时间端点的比较。
• 无事件生存期[时间范围：从治疗开始日期到记录的治疗失败日期，从CR复发或因任何原因而死亡的死亡，以首先进行的任何原因，最多可评估5年）
  将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩测试将对重要子组进行事件时间端点的比较。

主要目标：

I.确定Venetoclax的安全性和耐受性（第1阶段）和整体应答率（ORR）（ORR）（2阶段）与阿扎西替丁（AzaciTidine）在治疗性高风险高风险髓质发育综合征（MDS）或慢性脊髓细胞细胞性白血病（CMML）的患者中结合使用。骨髓多余的爆炸> 5％，并且患者复发/难治性与先前的甲基化剂（HMA）治疗。

次要目标：

I.完全缓解的速度（CR）。 ii。骨髓/形态完全缓解的速率（MCR）。 iii。血液学改善率（HI；红细胞/血小板/中性粒细胞反应）。

iv。红细胞（RBC）输血独立性的速率。 V.血小板（PLT）输血独立性的速率。 vi。细胞遗传学反应的速率。 vii。骨髓爆炸响应的速率。 viii。转化为急性髓样白血病（AML）的时间。 ix。响应持续时间（DOR）。 X.总生存（OS）。 xi。无进展生存率（PFS）。 xii。下一个MDS治疗的时间（TTNT）。十三。无事件生存（EFS）。

探索性目标：

I.研究治疗对MDS的影响，并确定对Venetoclax和/或其与阿扎西丁的组合的反应的生物学标志物。

大纲：这是Venetoclax的I期，剂量降低研究，然后进行了II期研究。

患者每天在第1-7天或1-14天接受口服度量（PO），并在1-5天在15分钟内皮下（SC）或静脉内（IV）接受Azacitidine（SC）或静脉内（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每4-8周重复一次。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3-6个月每3-6个月进行5年。

• 爆炸超过5％的骨髓核细胞
• 慢性脊髓细胞性白血病
• 经常出现的高风险骨髓增生综合征
• 复发性骨髓增生综合征
• 难治性高风险骨髓增生综合征
• 与治疗相关的骨髓增生综合征

• 药物：偶氮丁丁
  给定SC或IV
  其他名称：

  • 5 AZC
  • 5-ac
  • 5-氮杂丁丁
  • 5-azc
  • 阿济丁丁
  • azacytidine，5-
  • 拉达卡米霉素
  • mylosar
  • U-18496
  • 维达扎
• 药物：venetoclax
  给定po
  其他名称：

  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclexta
  • Venclyxto

纳入标准：

• 对于第一阶段，患者可以是HMA-NAIVE高危MD（INT-2或国际预后评分系统（IPSS）[IPSS]，总分> = 1.5），过量爆炸> 5％，或复发/难治性MDS -HMA衰竭（定义为事先收到4个循环的HMA治疗，未能达到疾病的反应，疾病的进展或先前对HMA治疗后的任何时间进行复发）
• 对于II期，患者将分为2个队列：队列A：HMA-NAIVE高危MDS（INT-2或IPS高风险）的IPS患者的总分数> = 1.5），过量爆炸> 5％。队列B：HMA衰竭后复发/难治性MDS患者（定义为事先收到4个周期的HMA治疗周期，未能达到反应，疾病的进展或在先前接受HMA治疗后的任何时间进行疾病或复发）> 5 ％爆炸符合条件。注意：患有慢性骨髓细胞性白血病（CMML）和与治疗相关的MD的患者符合条件。允许羟基脲降低白细胞计数= <10,000/ul，在开始静脉
• 胆红素总<3 x正常（ULN）的上限，除非增加是由于吉尔伯特氏病或白血病的参与而引起的
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）<4 x ULN，除非考虑因白血病的参与而考虑
• 肌酐<2 x ULN，除非与该疾病有关
• 签署的书面知情同意书
• 雌性必须在手术或生物学上无菌或绝经后（至少12个月），或者如果有生育潜力，则必须在治疗开始前的72小时内进行血清或尿液妊娠测试阴性。生育潜力的妇女必须同意在研究期间使用足够的避孕方法，直到最后一次治疗后3个月
• 雄性必须是手术或生物学无菌的，或同意在研究期间使用足够的避孕方法，直到上次治疗后三个月

排除标准：

• 患者接受过任何先前的BCL2抑制剂治疗
• 具有IPS风险类别的MDS患者低或INT-1（总体IPS得分<1.5）
• 怀孕或母乳喂养