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ESK981和Nivolumab用于治疗转移性cast割前列腺癌的治疗
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了ESK981和Nivolumab的副作用，并了解它们在治疗castratiation castration抗性的前列腺癌的治疗方面，该癌症已扩散到体内其他地方（转移性）。 ESK981是一种研究性药物，其针对几种重要的途径，据信它们在癌症的传播中发挥作用。单克隆抗体（例如nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。这项研究是为了查看与常规治疗相比，将ESK981和Nivolumab共同提供在治疗转移性cast割前列腺癌方面更好。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 睾丸激素castration-抗castration-抗can癌的前列腺癌转移性前列腺癌前列腺癌转移性骨骼癌症的水平在骨阶段转移性癌症 | 药物：PAN-VEGFR/TIE2酪氨酸激酶抑制剂CEP-11981生物学：Nivolumab | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.使用前列腺癌临床试验工作组3（PCWG3）标准到PAN-VEGFR/TIE2酪氨酸激酶抑制剂CEP-11981（ESK981），使用前列腺癌临床试验组（PCWG3）标准3（PCWG3）标准，从基线确定前列腺特异性抗原（PSA）> = 50％的缓解率（PSA50）（PSA50）。加上在转移性cast割前列腺癌（MCRPC）的男性中，他们在enzalutamide（口服雄激素受体抑制剂）和/或醋酸酯（雄激素合成抑制剂）和化学疗法（docetaxel and docetaxel and/cabazitaxel）上的进展。
ii。评估ESK981和Nivolumab的安全性和耐受性。
次要目标：
I.确定MCRPC患者的PSA反应时间（TTPR）。 ii。确定MCRPC患者的PSA反应持续时间（PRD）。 iii。确定PCWG3标准定义的PSA进展速率。 iv。确定由PCWG3标准定义的无PSA进展生存期（PPF）。
相关/探索性/第三级目标：
I.评估血液和肿瘤活检中的探索性生物标志物。
大纲：
患者每周连续5天接受ESK981口服（PO）一次（QD），然后进行2天的休息时间。患者还在每个周期的第1天静脉注射（IV）接受nivolumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
完成研究治疗后，每3个月进行一次患者，持续5年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 49名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | ESK981与Nivolumab结合的II阶段多中心试验在castrate抗性前列腺癌患者中 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年11月13日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年3月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年3月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（ESK981，Nivolumab） 患者每周连续5天接受ESK981 PO QD，然后休息2天。患者还在每个周期的第1天接受Nivolumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 | 药物：Pan-VEGFR/TIE2酪氨酸激酶抑制剂CEP-11981 给定po 其他名称：
生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 前列腺特异性抗原（PSA）> = 50％的响应率（PSA50）[时间范围：最多5年]使用前列腺癌工作组（PCWG3）标准，将评估基线（PSA50）的PSA下降> = 50％。将计算1侧威尔逊型置信区间（CI）估计值降低90％。
- 不良事件的发生率[时间范围：最后剂量后最多30天]国家癌症研究所（National Cancer Institute）将捕获所有等级的不良事件 - 不良事件的共同术语标准，版本5（NCI -CTCAE V5）和良好的临床实践（GCP）标准。其他统计数据将包括总体毒性和特定类型毒性的点和（2面）CI估计。
次要结果度量 ：
- PSA响应的时间（TTPR）[时间范围：从治疗开始到第一个记录的PSA50发生，评估长达5年]TTPR的描述性统计数据将用于总结PSA响应的时间。这些描述将包括N，中值，平均值，标准偏差（SD），四分位间范围（IQR），最小值和最大值。
- PSA响应的持续时间（PRD）[时间范围：从PSA50的开始到PSA进展，评估长达5年]审查的分布将以Kaplan-Meier（KM）生存估计进行总结。 KM曲线的图将与Hall-Wellner 90％的置信频带一起生成，并显示出在X轴下几个时间点处于危险中的患者数量。摘要统计数据（6个月的率，12个月的率，中位数等）将从KM Life Table计算，每个表的均具有80％CI。
- PSA无效生存（PPFS）[时间范围：最多5年]PSA进展率将从仅PSA的PFS分布中估算。 PSA进展定义为从NADIR的25％或更高增加和2.0 ng/ml的绝对增加的日期，并通过3周后获得的第二个值记录并确认。如果记录了基线的下降，则将PSA进度定义为与基线值增加25％，并且在8周后的绝对值增加2.0 ng/ml或更多。审查的分布将以KM生存估计进行总结。 KM曲线的图将与Hall-Wellner 90％的置信频带一起生成，并显示出在X轴下几个时间点处于危险中的患者数量。摘要统计数据（6个月的率，12个月的率，中位数等）将从KM Life Table计算，每个表的均具有80％CI。
其他结果措施：
- 体细胞和种系突变[时间范围：最多5年]将评估TP53突变，AR扩增和ETS伴侣，PTEM3K-AKT途径中的突变以及DNA修复途径中的种系和体细胞事件的比例抑制剂CEP-11981（ESK981）。
- ETS/激酶基因融合[时间范围：最多5年]将评估ETS/激酶基因融合患者的比例，对ESK981的反应/抗性特殊/抗性。
- 雄激素受体（AR）信号传导[时间范围：最多5年]将评估AR信号传导的相关性，作为对ESK981的特殊响应的预测指标。
- 转移性活性谱图作为对ESK981响应的预测生物标志物[时间范围：最多5年]将评估转移性活性曲线的相关性，作为对ESK981异常响应的预测指标
- 将肿瘤细胞作为ESK981反应的药效生物标志物[时间范围：最多5年]将评估循环和传播肿瘤细胞的相关性，作为对ESK981的特殊反应的预测指标。
- 表型肿瘤的病理评估和对ESK981治疗的宿主反应[时间范围：最多5年]将评估IHC％染色的相关性，作为对ESK981出色响应的预测指标。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 基于性别的资格： | 是的 |
| 性别资格描述： | 这是前列腺癌研究 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 东部合作组（ECOG）绩效状态= <1
- 从与任何先前治疗有关的毒性（v。）版本（v。）5级的基线或= <1级公共术语标准（v。）5支持疗法
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.5 K/mm^3
- 血红蛋白（HGB）> = 9 g/dl
- 血小板（PLT）> = 100,000/mm^3
- 血清肌酐= <<1.5倍，是cockcroft-gault公式的正常或肌酐清除率> 30 ml/min的上限
- 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN（= <5 x ULN，已知肝转移）
- 丙氨酸氨基转移酶（alt）= <2.5 x ULN（= <5 x ULN，已知肝转移）
- 凝血酶蛋白时间（PT）和激活的部分血小板胶质素时间（APTT）水平= <1.5 x ULN（如果患者接受预期会改变这些水平的抗凝作用，应在该药物的靶向治疗范围内）
患者在接受雄激素剥夺疗法（ADT）时必须患有进行性疾病（ADT），由以下任何一种根据PCWG3的标准，可测量的或不可估计的（骨）疾病，并且必须具有castrate血清睾丸激素水平（即= <50 = <50 NG/DL）筛选：
- PSA：至少两次连续升高，以最小1周的间隔获得，最终值> = 2.0 ng/ml
- 可测量的疾病（通过实体瘤的反应评估标准[recist] 1.1）：> = = 20％（至少增加至少5 mm）的所有可测量病变的直径或一个或多个新病变的发展中。靶淋巴结的短轴必须超过15 mm才能评估大小的变化
- 不可估量的（骨）疾病：与在cast割治疗期间先前的成像相比，与转移性疾病相比，骨扫描的两个或多个新区域的出现与转移性疾病一致。骨骼扫描中预先存在的病变的摄取增加将不会构成进展，并且必须通过其他成像方式（例如X射线，计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]）确认结果模棱两可的结果。
- 通过适当的医学成像记录的转移性前列腺癌（M1）（即CT扫描，正电子发射断层扫描[PET]扫描或骨扫描）
- 根据PCWG3标准，在转移性castration constration耐药设置中，激素剂（阿比替酮/恩扎拉胺）和化学疗法剂（多西他赛和/或cabazitaxel）上的进展
- 在转移性cast割环境中，化学疗法的进展（例如多西他赛，cabazitaxel）。在转移性castrate敏感的环境中完成多西他赛的6个月内疾病的进展是可以接受的
- 已经签署了一份知情同意文件，表明该主题了解研究所需的目的和程序，并愿意参加研究
- 愿意并且能够遵守本协议中指定的禁令和限制
- 在整个治疗期间，研究人员认为使用避孕措施有效，并在上次治疗后至少30天内使用避孕方法。
- 意愿和能力遵守研究程序和后续考试
- 能够吞咽和保留口服药物
- 在基线和3周期访问时进行强制性肿瘤活检的意愿和能力
- 在基线时进行强制性全血样品收集的意愿和能力，第一个周期的第2-4周，然后每月
排除标准：
在过去的两周内，全身治疗（促性腺营养素释放激素[GNRH]激动剂/拮抗剂）从1/第1周期开始，包括：
- CYP-17抑制剂（例如酮康唑，阿比罗酮）
- 抗雄激素（例如Bicalutamide，Nilutamide）
- 第二代抗染料（例如enzalutamide，ARN-509，Galeterone）
- 免疫疗法（例如Sipuleucel-T，ipilimumab）
- 化学疗法（例如多西他赛，cabazitaxel）
- 在过去的一年中
- 在研究人员认为的任何条件下，都会损害主题或研究的福祉，或者阻止受试者满足或执行研究要求
- 患者目前正在华法林或肝素治疗
- 该患者患有任何先前存在的凝血病，最近的helesoptys，血液毛或胃肠道出血
- 该患者在研究进入前3个月内有临床意义的心血管或脑血管事件的病史
- 该患者无法控制的高血压定义为血压测量大于150 mm Hg收缩期或90 mm Hg舒张压
- 该患者以前已入学或接受ESK981
- 该患者已知明胶或乳糖一水合物过敏
- 该患者在第一次剂量的研究药物之前4周内服用了一种已知的药物是CYP1A2，CYP2C8或CYP3A4的有效诱导剂
- 抗PD/PD-L1/CTLA4/IDO抗体的先前治疗
- 未处理的脑转移或脊髓压缩
- 研究注册前6周内的主要手术程序或重大外伤性损伤。 （只要从任何此类程序中完全恢复，就可以在注册前6周）
- 除了：以：具有治疗性治疗的恶性肿瘤和未知活性疾病> = 5年的其他原发性恶性肿瘤的病史，没有疾病证据，对非黑色素瘤皮肤癌进行了充分治疗
- 心绞痛，心肌梗塞症状充血性心力衰竭，脑血管事故，短暂性缺血发作，动脉栓塞，肺栓塞，经皮血管成形术或冠状动脉旁路旁手术在3个月内
- 该患者在注册前的28天内或研究药物的5个半衰期都接受了任何研究药物，以较早者为准
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Elisabeth Heath | 313-576-8717 | heathe@karmanos.org | |
| 联系人：Karmanos癌症研究所 | 800-527-6266 |
位置
| 美国密歇根州 | |
| 密歇根大学综合癌症中心 | 尚未招募 |
| 密歇根州安阿伯，美国，48109 | |
| 联系人：Ajjai Alva，MD 734-936-0091 ajjai@umich.edu | |
| 韦恩州立大学/卡玛诺斯癌症研究所 | 招募 |
| 底特律，密歇根州，美国，48201 | |
| 联系人：Elisabeth I. Heath 313-576-8717 Heathe@karmanos.org | |
| 首席研究员：MD Elisabeth I. Heath | |
| 次级评论者：MD Ulka N. Vaishampayan | |
| 次级评论者：医学博士Joseph Fontana | |
赞助商和合作者
芭芭拉·安·卡玛诺斯癌症研究所
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Elisabeth Heath | 芭芭拉·安·卡尔马诺斯学院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月21日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月12日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年10月6日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年11月13日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | ESK981和Nivolumab用于治疗转移性cast割前列腺癌的治疗 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | ESK981与Nivolumab结合的II阶段多中心试验在castrate抗性前列腺癌患者中 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了ESK981和Nivolumab的副作用，并了解它们在治疗castratiation castration抗性的前列腺癌的治疗方面，该癌症已扩散到体内其他地方（转移性）。 ESK981是一种研究性药物，其针对几种重要的途径，据信它们在癌症的传播中发挥作用。单克隆抗体（例如nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。这项研究是为了查看与常规治疗相比，将ESK981和Nivolumab共同提供在治疗转移性cast割前列腺癌方面更好。 | ||||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.使用前列腺癌临床试验工作组3（PCWG3）标准到PAN-VEGFR/TIE2酪氨酸激酶抑制剂CEP-11981（ESK981），使用前列腺癌临床试验组（PCWG3）标准3（PCWG3）标准，从基线确定前列腺特异性抗原（PSA）> = 50％的缓解率（PSA50）（PSA50）。加上在转移性cast割前列腺癌（MCRPC）的男性中，他们在enzalutamide（口服雄激素受体抑制剂）和/或醋酸酯（雄激素合成抑制剂）和化学疗法（docetaxel and docetaxel and/cabazitaxel）上的进展。 ii。评估ESK981和Nivolumab的安全性和耐受性。 次要目标： I.确定MCRPC患者的PSA反应时间（TTPR）。 ii。确定MCRPC患者的PSA反应持续时间（PRD）。 iii。确定PCWG3标准定义的PSA进展速率。 iv。确定由PCWG3标准定义的无PSA进展生存期（PPF）。 相关/探索性/第三级目标： I.评估血液和肿瘤活检中的探索性生物标志物。 大纲： 患者每周连续5天接受ESK981口服（PO）一次（QD），然后进行2天的休息时间。患者还在每个周期的第1天静脉注射（IV）接受nivolumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 完成研究治疗后，每3个月进行一次患者，持续5年。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（ESK981，Nivolumab） 患者每周连续5天接受ESK981 PO QD，然后休息2天。患者还在每个周期的第1天接受Nivolumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 49 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年3月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04159896 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2019-031 P30CA022453（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Elisabeth Heath，Barbara Ann Karmanos癌症研究所 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 芭芭拉·安·卡玛诺斯癌症研究所 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 芭芭拉·安·卡玛诺斯癌症研究所 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年10月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
