• 预防死亡率[时间范围：6个月]
  观察到的死亡率
• 预防肝烯醇综合征[时间范围：6个月]
  肝元综合征发作的速率
• 预防其他感染[时间范围：6个月]
  其他感染率
• 不良事件[时间范围：6个月]
  不利事件的速度

背景

在三个高风险人群中指出了SBP的预防：急性胃肠道出血患者，腹油中总蛋白质含量低的患者以及先前具有SBP病史的患者（次生预防）。

与诺福沙星的选择性肠道抗污染物是一种胃肠道吸收相对较差的喹诺酮，针对GNB的抗菌活性相对较差，是最常用的方案，但最近在这方面提出了一些问题。

研究人员发表的最近的网络荟萃分析表明，利法西蛋白在这种情况下确定了有趣的结果，但需要在进一步的试验中进行测试。

鉴于其良好的安全性和相对较低的成本，利福昔明可能代表长期预防中选择的抗生素。

研究目标是在腹油中蛋白质含量低的肝硬化患者中，与诺法沙星相比，与诺福沙星相比建立预防性疗效。

协议设计阶段III，两臂，开放标签，多中心，随机对照试验。

肝硬化和腹水患者的试验人群患者在腹水（≤1.5g/dl）和肝功能恶化（Child-Pugh评分≥b9，血清胆红素水平≥3mg/dl）或肾功能（肾功能受损（儿童pugh）评分≥b9）中（儿童pugh评分≥b9）或肾功能（儿童 - pugh评分≥b9）或肾功能（儿童 - pugh评分≥b9）或肾功能（肾功能受损）（肌酐≥1.2mg/dl血液尿素氮水平≥25mg/dl或低钠血症≤130毫米[meq]/l）

协议处理

• 治疗臂将以3剂的速度接受Rifaximin 1200 mg/天。
• 控制臂将经历诺福沙星400 mg 1/死亡6个月

预防自发细菌性腹膜炎发作的主要终点。

次要端点

• 预防死亡率（全因和肝有关的死亡率）
• 肝烯综合征的预防
• 预防其他感染
• 不良事件

样本量和研究持续时间将计划在18个月内注册322名患者（每臂161例）。将需要从最后一名患者招募的最小随访。

背景

自发性细菌性腹膜炎（SBP）是肝硬化和腹水患者通常观察到的严重并发症，据报道，住院的肝硬化患者的患病率在10％至25％之间。

鉴于高死亡率和发展肝肾脏综合征（HRS）的风险，在三个高风险人群中特别指出了SBP的预防：急性胃肠道出血患者，Ascritic液体中蛋白质含量较低的患者，以及患有ASCITIC液体的蛋白质含量低的患者先前的SBP历史（继发性预防）2。

理想的预防剂应该是安全，负担得起的和有效的，尤其是从肠道转移的厌氧菌细菌，因为大多数SBP被认为是由于肠革兰氏阴性杆菌（GNB）3的易位而产生的。

选择性肠道抗氧化甲酸是一种胃肠道吸收相对较差的喹诺酮，对GNB的抗菌活性相对较差，是最常用的治疗方案，但最近在这方面提出了一些问题。实际上，肝硬化中细菌感染的流行病学正在进化，随着甲醇抗性细菌引起的感染的发生率越来越多。此外，低蛋白质癌患者的原发性预防需要长期的抗生素方案（其确切的持续时间仍然是争论的问题），因此，已经测试了与结果相互矛盾的结果，较便宜且耐受剂，例如利法昔明6。

研究人员发表的最近的网络荟萃分析表明，利法昔明确定了这种情况下的有趣结果，但需要在进一步的试验中进行测试7。

鉴于其良好的安全性和相对较低的成本，利福昔明可能代表长期预防中选择的抗生素。

研究目标是在腹油中蛋白质含量低的肝硬化患者中，与诺法沙星相比，与诺福沙星相比建立预防性疗效。

协议设计阶段III，两臂，开放标签，多中心，随机对照试验。

肝硬化和腹水患者的试验人群患者在腹水（≤1.5g/dl）和肝功能恶化（Child-Pugh评分≥b9，血清胆红素水平≥3mg/dl）或肾功能（肾功能受损（儿童pugh）评分≥b9）中（儿童pugh评分≥b9）或肾功能（儿童 - pugh评分≥b9）或肾功能（儿童 - pugh评分≥b9）或肾功能（肾功能受损）（肌酐≥1.2mg/dl血液尿素氮水平≥25mg/dl或低钠血症≤130meq/l）

协议处理

• 治疗臂将以3剂的速度接受Rifaximin 1200 mg/天。
• 控制臂将经历诺福沙星400 mg 1/死亡6个月

协议

基线评估将包括病史和体格检查，肝和肾脏测试，腹水分析和培养，新鲜尿液沉积物和腹部超声检查。随机进行后，治疗将立即开始。每4周进行一次后续访问。每次访问时都会通过采访患者和平板电脑计数来评估治疗依从性。当研究药物在7天或更长时间内不服用时，患者将被认为是不合规的，或者将不服用超过20％的药丸或错过两次或更多就诊。

当患者发生SBP发作时（腹油中性粒细胞计数[250细胞/mL或没有临床证据），或患有上胃肠道（GIT）出血或接受肝移植时，将中断药物。

临床指示时，将进行诊断可肠术。诊断自发性菌血症，SBP，尿感染和其他感染将由生物液培养和分析进行； 1型和2型小时将根据国际腹水俱乐部的标准诊断。自发性细菌和SBP将用头孢曲松治疗。

预防自发细菌性腹膜炎发作的主要终点。

次要端点

• 预防死亡率（全因和肝有关的死亡率）
• 肝烯综合征的预防
• 预防其他感染
• 不良事件

样本量和研究持续时间将计划在18个月内注册322名患者（每臂161例）。将需要从最后一名患者招募的最小随访。

符合资格标准的治疗策略患者将以1：1的方式随机分组，以接受Rifaximin 1200 mg/天或400 mg/天诺福沙星。不允许跨越。

• 药物：利福昔明
  利福昔明400毫克x 3/天
• 药物：诺福去星
  Norlfloxacin 400 mg 1丸/天

• 实验：干预组
  三剂量的利法西森1200毫克/天3剂
  干预：药物：利福昔明
• 主动比较器：对照组
  一剂量的诺福沙星400毫克/天
  干预：药物：诺福沙星

• FernándezJ，Navasa M，GómezJ，Colmenero J，Vila J，Arroyo V，RodésJ。肝硬化中的细菌感染：具有侵入性手术和诺氟沙胺预防的流行病学变化。肝病学。 2002年1月； 35（1）：140-8。
• 欧洲肝脏研究协会。 EASL临床实践指南有关腹水，自发性细菌腹膜炎和肝硬化中的肝疾病综合征的临床实践指南。 J HEPATOL。 2010年9月； 53（3）：397-417。 doi：10.1016/j.jhep.2010.05.004。 Epub 2010 Jun 1.评论。
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• Soriano G，Guarner C，TomásA，Villanueva C，Torras X，GonzálezD，Sainz S，Anguera A，CussóX，BalanzóJ等。诺福沙星可防止胃肠道出血的肝硬化细菌感染。胃肠病学。 1992年10月； 103（4）：1267-72。
• Aparicio JR，这样的J，Pascual S，Arroyo A，Plazas J，Girona E，GutiérrezA，De Vera F，PalazónJM，Carnicer F，Pérez-Mateo M.开发喹诺酮抗喹诺酮抗性菌株的Escherichia coli菌株的患者肝硬化进行预防诺氟沙星：临床后果。 J HEPATOL。 1999年8月； 31（2）：277-83。
• Menshawy A，Mattar O，Barssoum K，Aboel-Naga AM，Salim HM，Mohamed AMF，Elgebaly A，Abd-ElsalamS。rrifaximin在自发性细菌炎的预防症中的安全性和功效：一种系统的综述和荟萃分析。 Curr药物靶标。 2019; 20（4）：380-387。 doi：10.2174/13894501196666180924145156。
• Facciorusso A，Papagiouvanni I，Cela M，Buccino VR，SaccoR。长期抗生素治疗在自发性细菌性腹膜炎的主要预防中的比较疗效。肝int。 2019年8月; 39（8）：1448-1458。 doi：10.1111/liv.14109。 EPUB 2019年4月25日。
• Goel A，Rahim U，Nguyen LH，Stave C，Nguyen MH。荟萃分析的系统综述：用于自发细菌性腹膜炎的预防性的利法昔林。 Aliment Pharmacol Ther。 2017年12月; 46（11-12）：1029-1036。 doi：10.1111/apt.14361。 EPUB 2017年10月9日。评论。

纳入标准：

• 成年患者患有肝硬化和腹水的患者，腹油（≤1.5g/dl）中的蛋白质含量低，肝功能恶化（儿童pugh评分≥b9，血清胆红素水平≥3mg/dl）或肾功能受损（肌酐功能受损） ≥1.2mg/dl血液尿素氮水平≥25mg/dl或低钠血症≤130meq/l）

排除标准：

• 年龄不到18岁
• SBP的先前历史
• 在过去的两周内先前使用抗生素
• 以前的git出血一个月内
• 利尿治疗后一个月解决腹水
• 肝恶性肿瘤，有机肾脏疾病
• 人免疫缺陷病毒感染
• 对计划药物的已知超敏反应
• 拒绝提供知情同意。