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免疫诱导策略以改善三重阴性乳腺癌（TNBC）患者（Tonic-2）中对免疫检查点的反应的反应
研究描述
简要摘要：
这是一个单一的中心非盲人随机多核管非舒张期II期试验，并具有Simon的两阶段设计。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性乳腺癌 | 药物：Nivolumab药物：顺铂药物：低剂量阿霉素 | 阶段2 |
详细说明：
在第一阶段，每个队列将累积13名可评估患者。可评估的定义为：至少一种nivolumab的给药和配对活检的可用性用于免疫组织化学（用于诱导治疗同胞前诱导前诱导前和nivolumab活检）。
如果在这13名患者中观察到1个或没有反应，则该队列将停止。否则，总共21名患者将获得34例。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 52名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 患者在实验队列和对照组之间随机分配。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 掩盖说明： | 患者在实验队列和对照组之间随机分配。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在三重阴性乳腺癌（TNBC）患者中改善对免疫检查点阻滞反应的免疫诱导策略：Tonic-2试验 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年2月21日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年12月15日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：对照组 无诱导治疗，Nivolumab 240 mg扁平剂量，每2周 | 药物：Nivolumab 每2周240毫克的扁平剂量。从20周开始，Nivolumab将每4周一次进行一次，从20周开始，扁平剂量为480 mg |
| 实验：顺铂诱导 顺铂40mg/m2，每周两周，然后在2周后进行Nivolumab 240 mg扁平剂量，每2周 | 药物：Nivolumab 每2周240毫克的扁平剂量。从20周开始，Nivolumab将每4周一次进行一次，从20周开始，扁平剂量为480 mg 药物：顺铂 40mg/m2，每周两周 |
| 实验：低剂量阿霉素诱导 低剂量阿霉素15mg扁平剂量，每周8周，在2周后，然后是nivolumab 240 mg扁平剂量，每2周 | 药物：Nivolumab 每2周240毫克的扁平剂量。从20周开始，Nivolumab将每4周一次进行一次，从20周开始，扁平剂量为480 mg 药物：低剂量阿霉素 15mg平剂量，每周持续8周 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 无进展生存期[时间范围：每月评估直到进展或死亡日期；中位数12个月]从随机分组到第一次肿瘤进展的时间
次要结果度量 ：
- 总体响应率[时间范围：在第6、12和20周评估，此后每8周一次；评估长达120个月]根据IRECIST和RECIST1.1的完全响应或部分响应
- 临床福利率[时间范围：在第6、12和20周评估，此后每8周一次；评估长达120个月]根据Recist 1.1的有益反应（完全反应，部分反应或稳定疾病）和IRECIST
- 总生存期[时间范围：每月评估直到死亡日期；中位数12个月]从尼多拉布（Nivolumab）启动到死亡的时间
- 所有研究方案的毒性[时间范围：评估直到治疗后100天]不良事件将根据NCI共同毒性标准v 5.0进行分级
- 6个周期后的无进展生存[时间范围：从nivolumab启动到任何原因的肿瘤进展或死亡的时间；评估长达120个月]6个循环后，没有进展的患者数量
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 转移性或无法治愈的局部晚期三重阴性乳腺癌（ER <10％，HER2 IHC 0,1+或2+，没有扩增）
- 可用于组织学活检的转移性病变
- 18岁以上
- 最多三种化学疗法用于转移性疾病和疾病进展的证据。不允许在姑息治疗中用低剂量阿霉素治疗。
- 谁的性能状态为0或1
- 根据recist 1.1的可测量或可评估疾病
- 无疾病的间隔（定义为第一次诊断或局部复发和第一次转移之间的时间）超过1年
- 如果这些受试者没有症状，并且没有至少4周的进展，则有资格
- 最大剂量为360 mg/m2的蒽环类药物，没有以前与蒽环类有关的心脏毒性。如果心脏区域的辐射，高血压，糖尿病或高胆固醇血症，左心室射血分数必须为50％或更高。
- 足够的骨髓，肾脏和肝功能
排除标准：
- 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛
- 瘦脑疾病定位的已知史
- 在研究药物开始后2周内接受了其他抗癌疗法的病史
- 免疫缺陷，自身免疫性疾病，需要免疫抑制的疾病（> 10 mGL每日泼尼松当量）或慢性感染。
- 先前用免疫检查点抑制剂治疗。
- 活跃的其他癌症
- 不受控制的严重医学或精神病病史
- 当前怀孕或母乳喂养
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Marleen Kok | +3120 512 EXT 9111 | m.kok@nki.nl | |
| 联系人：医学博士Leonie Voorwerk | +3120 512 EXT 9111 | l.voorwerk@nki.nl |
位置
| 荷兰 | |
| Antoni van Leeuwenhoek | 招募 |
| 阿姆斯特丹，荷兰，1066 CX | |
| 联系人：Marleen Kok，医学博士+3120512 Ext 9111 m.kok@nki.nl | |
| 联系人：Ingrid Am Mandjes，MSC +3120512 Ext 9111 i.mandjes@nki.nl | |
| 首席研究员：马里兰州马林·科克（Marleen Kok） | |
赞助商和合作者
荷兰癌症研究所
布里斯托尔（Bristol Myers）squibb
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Marleen Kok | nki-avl |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月23日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月12日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月22日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年2月21日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 无进展生存期[时间范围：每月评估直到进展或死亡日期；中位数12个月] 从随机分组到第一次肿瘤进展的时间 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 免疫诱导策略以改善三重阴性乳腺癌（TNBC）患者对免疫检查点阻滞反应的反应 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 在三重阴性乳腺癌（TNBC）患者中改善对免疫检查点阻滞反应的免疫诱导策略：Tonic-2试验 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一个单一的中心非盲人随机多核管非舒张期II期试验，并具有Simon的两阶段设计。 | ||||||||
| 详细说明 | 在第一阶段，每个队列将累积13名可评估患者。可评估的定义为：至少一种nivolumab的给药和配对活检的可用性用于免疫组织化学（用于诱导治疗同胞前诱导前诱导前和nivolumab活检）。 如果在这13名患者中观察到1个或没有反应，则该队列将停止。否则，总共21名患者将获得34例。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 患者在实验队列和对照组之间随机分配。 掩蔽：无（打开标签）掩盖说明： 患者在实验队列和对照组之间随机分配。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 转移性乳腺癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 52 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年12月15日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 荷兰 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04159818 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | N19ton | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 荷兰癌症研究所 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 荷兰癌症研究所 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 荷兰癌症研究所 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
