• 关于吸烟的问卷，每天都会在TMS前/TMS进行施用，以测量渴望[时间范围：通过研究完成，平均8周]
  这份10个项目问卷评估了素描。将要求参与者从1（完全不同意）到100（强烈同意）与几个陈述的同意（例如，“我现在渴望香烟”，“没有什么比现在抽烟更好。”）。因素分析支持两个因素：一个反映了强烈的渴望和意图的因素，一种反映了与紧急吸烟渴望相关的负面影响的缓解。
• 通过时间表跟随（TLFB）访谈对烟草使用的自我报告评估[时间范围：通过研究完成，平均8周]
  这种自我报告的烟草产品使用访谈要求参与者回顾性地估计过去30天或以前评估以来每天使用的烟草产品的数量，以较少者为准。

• 神经影像的结果：大胆信号变化指定的药物提示反应性的变化[时间范围：通过研究完成，平均8周]
  真实与假ITB对左DLPFC与真实与假的CTB的效果与左MPFC的效果，作为调节大脑对香烟渴望的响应的工具，将通过比较执行巡回赛和边缘电路的大脑活动来评估。和TMS之后。参与者将在第一次TMS治疗之前以及TMS的第10天结束前接受MRI脑扫描。在每次MRI扫描时，参与者将在扫描仪内执行渴望“提示”任务，在该扫描仪中，将使用fMRI序列测量大脑活动升高（BOLD信号）。在每次扫描过程中，他们都会看到香烟提示，中性提示和模糊图像的图片。该任务的目的是引起渴望，并了解大脑对这些渴望提示的反应。
• 延迟折现的认知行为任务的变化[时间范围：通过研究完成，平均8周]
  将要求参与者在两个条件之间进行选择，在两个条件下，提出了不同金额和延误的行为成果（例如，现在为50美元或以后$ 100）。我们将使用$ 100和1000美元的幅度，这是文献中最彻底的记录。在连续的选择中，将延迟到更大的结果，直到达到参与者的冷漠延迟为止（即，他/他同样重视这两个选项的延迟）。这种冷漠延迟索引了个别参与者的延迟折现率。货币延迟折扣已被证明是吸烟者的治疗成功的预测。
• 关于吸烟的问卷，每天都会在TMS前/TMS进行施用，以测量渴望[时间范围：通过研究完成，平均8周]
  这份10个项目问卷评估了素描。将要求参与者从1（完全不同意）到100（强烈同意）与几个陈述的同意（例如，“我现在渴望香烟”，“没有什么比现在抽烟更好。”）。因素分析支持两个因素：一个反映了强烈的渴望和意图的因素，一种反映了与紧急吸烟渴望相关的负面影响的缓解。
• 假设购买任务以衡量烟草产品价值和灵敏度[时间范围：通过研究完成，平均8周]
  假设的购买任务（HPT）是一项验证的卷烟需求措施，将在各种价格条件下评估购买香烟的购买。参与者将假设购买数量的香烟，以在上升价格的24小时内使用（例如，$ 0，0.12，0.25美元，0.25美元，0.50美元，0.50美元，$ 1.00和$ 2.00）。 HPT已被证明可以预测治疗结果。它将衡量参与者如何在整个研究过程中重视香烟。

• 通过定量尿液筛选烟草使用的生化评估以检测辅苯胺水平[时间范围：通过研究完成，平均8周]
  香烟使用的变化如在访问1、6、10收集的定量可替宁尿液筛查所检测到的变化，所有随访
• 通过呼吸一氧化碳（CO）样品对最近使用的烟草使用的生化评估[时间范围：通过研究完成，平均8周]
  Hearth Co提供了最近接触CO的准确度量，包括可燃烧的烟草产品（95）。 CO测量将用于确定吸烟的新近度。
• 神经影像的结果：大胆信号变化指定的药物提示反应性的变化[时间范围：通过研究完成，平均8周]
  真实与假ITB对左DLPFC与真实与假的CTB的效果与左MPFC的效果，作为调节大脑对香烟渴望的响应的工具，将通过比较执行巡回赛和边缘电路的大脑活动来评估。和TMS之后。参与者将在第一次TMS治疗之前以及TMS的第10天结束前接受MRI脑扫描。在每次MRI扫描时，参与者将在扫描仪内执行渴望“提示”任务，在该扫描仪中，将使用fMRI序列测量大脑活动升高（BOLD信号）。在每次扫描过程中，他们都会看到香烟提示，中性提示和模糊图像的图片。该任务的目的是引起渴望，并了解大脑对这些渴望提示的反应。
• 延迟折现的认知行为任务的变化[时间范围：通过研究完成，平均8周]
  将要求参与者在两个条件之间进行选择，在两个条件下，提出了不同金额和延误的行为成果（例如，现在为50美元或以后$ 100）。我们将使用$ 100和1000美元的幅度，这是文献中最彻底的记录。在连续的选择中，将延迟到更大的结果，直到达到参与者的冷漠延迟为止（即，他/他同样重视这两个选项的延迟）。这种冷漠延迟索引了个别参与者的延迟折现率。货币延迟折扣已被证明是吸烟者的治疗成功的预测。
• 假设购买任务以衡量烟草产品价值和灵敏度[时间范围：通过研究完成，平均8周]
  假设的购买任务（HPT）是一项验证的卷烟需求措施，将在各种价格条件下评估购买香烟的购买。参与者将假设购买数量的香烟，以在上升价格的24小时内使用（例如，$ 0，0.12，0.25美元，0.25美元，0.50美元，0.50美元，$ 1.00和$ 2.00）。 HPT已被证明可以预测治疗结果。它将衡量参与者如何在整个研究过程中重视香烟。

• 通过定量尿液筛选烟草使用的生化评估以检测辅苯胺水平[时间范围：通过研究完成，平均8周]
  香烟使用的变化如在访问1、6、10收集的定量可替宁尿液筛查所检测到的变化，所有随访
• 通过时间表跟随（TLFB）访谈对烟草使用的自我报告评估[时间范围：通过研究完成，平均8周]
  这种自我报告的烟草产品使用访谈要求参与者回顾性地估计过去30天或以前评估以来每天使用的烟草产品的数量，以较少者为准。
• 通过呼吸一氧化碳（CO）样品对最近使用的烟草使用的生化评估[时间范围：通过研究完成，平均8周]
  Hearth Co提供了最近接触CO的准确度量，包括可燃烧的烟草产品（95）。 CO测量将用于确定吸烟的新近度。

竞争性的神经行为决策系统（CND）理论认为，成瘾中，选择是由于两个决策系统（冲动和执行）之间的监管失衡引起的。这些行为系统在功能上与两个调节边缘和执行控制的两个离散额叶纹状体电路有关。调节这些相互竞争的神经回路（例如，抑制边缘/冲动系统或放大执行控制系统），可能会使吸烟者不太容易受到与复发相关的因素的影响。拟议研究的科学前提是，对这些神经回路的直接调节将导致香烟评估和大脑反应性的变化对吸烟提示。

但是，靶向一个或另一个系统的相对功效尚不清楚。为了解决这一差距，调查人员将针对CND的两个组件。

这两个额叶神经回路 - 边缘环（腹侧前额叶皮层（VMPFC） - 腹侧纹状体）和执行控制回路（DLPFC（DLPFC） - 偏侧纹状体）可以受到Theta爆发刺激（TBS）的刺激，可以通过差异性地刺激经颅磁刺激（TMS）的图案形式。连续TBS（CTB）导致皮质兴奋性和间歇性TBS（ITB）的长期抑郁（LTD）导致增强（LTP）。我们小组的最新研究表明，对VMPFC的LTD样CTB（AIM 1）减弱了伏隔核（Hanlon etal。2015）和显着性网络（2017）的脑活动。在一项合作的MUSC/VTCRI研究中，VMPFC CTB的5天降低了香烟的价值，偏爱立即满足感和吸烟提示提示的诱发大脑活动。另外，其他研究人员已经证明，对DLPFC的LTP样刺激（AIM 2）降低了香烟的渴望和香烟的使用。这些研究支持CND指定的目标。研究人员将评估这两种策略的相对疗效，以改变与吸烟相关的行为的新工具，并在两种双盲，假控制的神经影像学研究中对线索的脑反应性衰减。研究人员的长期视野是，TBS将被用作急性干预措施，使个人在不复发的情况下退出尝试后的第一周就可以通过，并过渡到更可持续的行为改变机制（例如，药物，认知行为疗法） 。

目标1（策略1）：调节边缘系统作为治疗方法：VMPFC CTB。吸烟者将被随机接收10天的真实CTB或SHAM CTB，这些CTB针对VMPFC。间歇性地渴望吸烟，使用行为经济需求，对即时满足的偏爱（延迟折扣）和卷烟自我给药的渴望。当要求个人“渴望”（被动边缘参与）与“抵制”渴望（执行参与）时，还将测量吸烟提示诱发的大脑活动。研究人员假设CTB将：1）减少上述行为吸烟措施，这将通过选择性解释2）当个人“允许”自己渴望“允许”并维持这些变化，而对提示的神经响应减少，3）维持这些变化。时间段足以克服初始退出尝试（〜7-14天）。

目标2（策略2）：调节执行系统作为治疗方法：DLPFC ITB。 AIM 2将遵循AIM 1的设计1.该过程将是相同的，除非ITB将交付给左DLPFC。研究人员假设ITB将：1）减少上述行为吸烟措施，这将通过选择性解释2）当个人试图“抵抗”提示时，神经对提示的神经反应增加，然后再次维持这些变化。在AIM 1中指定的类似时期内。

探索目的：评估基线额叶纹状体连接性和折现率，作为预测个人对策略1与策略的可能性的因素2。 ）连通性更可能在策略之后进行行为改变。各种人口统计学（例如性别，吸烟史，社会经济状况，次临床抑郁症状，自我效能感和戒烟动机将被评估为解释性变量。

当前目标的结果将解决研究者关于2种有前途的TMS治疗策略相对效果的知识的危险差距。这些结果将直接转化为更大的纵向研究，该研究评估了一种多管齐下的方法来改善传统药物治疗或行为治疗的结果。

• 抽烟
• 戒烟
• 渴望
• 瘾
• 成瘾尼古丁
• 尼古丁依赖性
• 吸烟

• 设备：真正的CTB到VMPFC
  这将使用Magventure Magpro系统交付； 600脉冲带有主动的假盘带（使用USB键双盲）
• 设备：Sham CTB到VMPFC
  这将使用Magventure Magpro系统交付； 600脉冲带有主动假线圈（使用USB键双眼盲）。 Magventure Magpro系统具有一个集成的活动假，该假手术通过电流通过两个表面电极，放在B60线圈下方的皮肤上。
• 设备：DLPFC的真实ITB
  这将使用Magventure Magpro系统交付； 600脉冲带有主动假线圈（使用USB键双眼盲）。
• 设备：sham itbs到DLPFC
  这将使用Magventure Magpro系统交付； 600脉冲带有主动假线圈（使用USB键双眼盲）。 Magventure Magpro系统具有一个集成的活动假，该假手术通过电流通过两个表面电极，放在B60线圈下方的皮肤上。

• 实验：实际CTB到VMPFC
  十次真正连续的theta爆发刺激（CTB）将被输送到左侧前额叶皮层（MPFC）（左额叶上1列刺激的火车刺激（FP1）；每种训练：每种训练：3脉冲：3脉冲爆发，在5Hz，15脉冲/秒为40秒，600脉冲/火车，110％RMT，Magpro；总计600脉冲）
  干预：设备：实际CTB到VMPFC
• 假比较器：Sham CTB到VMPFC
  十次假手术连续theta爆发刺激（CTB）将被输送到左侧前额叶皮层（MPFC）（左额叶上1列刺激的火车（FP1）；每种训练：每种训练：3脉冲：3脉冲爆发，在5Hz，15脉冲，15脉冲/秒为40秒，600脉冲/火车，110％RMT，Magpro；总计600脉冲）
  干预：设备：假CTB到VMPFC
• 实验：对DLPFC的真实ITB
  十个真正间歇性theta爆发刺激（ITB）的十个会议将被输送到左背外侧前额叶皮层（DLPFC）（DLPFC上的20列刺激列车（中间额回）（F3）（F3）（F3）；每次训练：每次训练：3次脉冲：3脉冲：15Hz，15Hz，15Hz，15hz，15hz，15hz脉冲/秒，持续2秒，8秒休息，200脉冲/火车； 110％rmt，magpro;总计600脉冲）
  干预：设备：真实的ITB到DLPFC
• 假比较器：Sham ITBS到DLPFC
  十次假手术间歇性theta爆发刺激（ITB）将被输送到左背外侧前额叶皮层（DLPFC）（DLPFC上的20列刺激列车（中额回）（F3）（F3）（F3）（F3）；每次训练：3个脉冲：3脉冲：3脉冲：15 hz，15hz，15hz，15hz，15脉冲脉冲/秒，持续2秒，8秒休息，200脉冲/火车； 110％rmt，magpro;总计600脉冲）
  干预：设备：假ITB到DLPFC

纳入标准：

1. 18-70岁（以最大化参与，并最大程度地减少皮质萎缩对神经影像数据的影响）
2. 目前的吸烟者（每天至少10个香烟）。
3. 能够阅读和理解问卷并获得知情同意。
4. 在研究地点50英里内有住宿。
5. 癫痫发作的风险不高（即没有癫痫发作史，目前尚未开处方已知会降低癫痫发作阈值的药物）
6. 头部/颈部没有金属物体。
7. 没有创伤性脑损伤病史，包括导致住院的头部损伤，意识丧失超过10分钟，或者曾经被告知它们患有硬膜外，硬膜外或蛛网膜下腔出血。
8. 没有幽闭恐惧症的病史，导致严重的临床焦虑症状。

排除标准：

1. 在过去30天内，通过自我报告和尿液药物筛查，任何精神活性非法药物使用（大麻，酒精和尼古丁除外）。对于大麻，在过去的七天内，口头报告和尿液THC水平为阴性（或降低）。如果参与者在研究开始后使用精神活性非法物质（尼古丁和酒精除外），则将停止参与。
2. 符合精神障碍的诊断和统计手册（DSM） - V当前轴I疾病的严重抑郁症，恐慌症，强迫症，强迫症，创伤后应激综合症，双相情感情感障碍，精神分裂症，精神分裂症，分离障碍，饮食障碍以及任何疾病，饮食障碍以及任何其他精神病或有机精神障碍。
3. 具有当前的自杀念头或杀人构想。
4. 需要使用任何精神活性药物，包括抗塞氏菌药物和注意力缺陷/多动障碍的药物。
5. 怀孕（尿液HCG），护理或不使用可靠的节育形式的育儿潜力的女性。
6. 目前对暴力犯罪（不包括与DUI相关的犯罪）的指控。
7. 没有稳定的生活状况。
8. 患有慢性偏头痛。
9. 通过致电和/或发短信没有稳定的电话号码来进行联系。
10. 在Covid-19期间，没有使用Webex（例如个人计算机，Internet）与研究人员互动的稳定方法。