• 阴道成熟指数[时间范围：12周]
  阴道成熟指数中第12周的基线的平均变化（表面和副曲线细胞的百分比）
• 阴道pH [时间范围：12周]
  阴道pH中第12周的基线的平均变化
• 大多数症状[时间范围：12周]
  在第12周的基线中，中度至重度症状的平均变化已被主题确定为对她的最困扰

对于每种剂量，将根据阴道pH，阴道成熟指数的变化以及患者在给药四个星期后，将确定初始疗效。根据初始疗效结果，可能会发生以下给药方案之一：

• 如果确定50个MCG效率低下，则将在50 mcg处招募10名其他受试者。如果现在确定了50个MCG有效，则剂量队列将在50 MCG处扩展到70名受试者。如果确定50mcg的效率低下，则不会将小组扩展到70名受试者。
• 如果确定10个MCG是有效的，则另外10名受试者将被招募至2.5 mcg。如果确定2.5 MCG有效，则10名受试者将招募至0.25 MCG。如果0.25 MCG有效，则为0.25 MCG和0.5 MCG，每剂量总共70名受试者。如果确定0.25 MCG效率低下，则10名受试者将招募至0.5 MCG。如果确定为0.5 MCG有效，则每剂量为0.5 mcg和2.5 MCG，每剂70名受试者。如果确定0.5 MCG效率低下，则每剂量为70名MCG和5 MCG。如果确定2.5 MCG效率低下，则10名受试者将被招募到5个MCG。如果确定5个MCG是有效的，则每剂量为70名MCG和10个MCG。如果确定5个MCG效率低下，则每剂量为70名MCG和12.5 MCG。
• 如果确定10个MCG效率低下，则10名受试者将被招募至25 MCG。如果确定25个MCG有效，则10名受试者将被招募至12.5 mcg。如果确定12.5 MCG是有效的，则每剂量为70名MCG和25 MCG。如果确定12.5 MCG效率低下，则每剂量为70名MCG和50 MCG。如果25 MCG效率低下，则将50 MCG扩展到70名受试者。

选定的两种剂量中的每一个和安慰剂将被随机分为1：1：1，以扩展到70名受试者。对于所有评估的剂量，将在12周结束时评估阴道成熟指数和阴道pH的基线的平均变化以及最令人讨厌的症状的平均变化。

给药4周后4周后的评估，将评估每剂在改变阴道成熟指数，阴道pH和最麻烦的中度至重度症状方面的有效性。在四周时与安慰剂相对于安慰剂的500 MCG队列中的受试者中鉴定的反应将是评估其他剂量水平的有效性的效果。审查了这些结果后，赞助商将确定评估随后的剂量水平。

• 药物：雌二醇
  阴道应用
  其他名称：Ovestin
• 药物：安慰剂
  阴道应用

• 安慰剂比较器：安慰剂

  受试者将被随机分为安慰剂。

  安慰剂，阴道应用0.5至2 G每天14天进行，然后每周两次，持续10周

  干预：药物：安慰剂
• 主动比较器：Ovestin

  受试者将被随机分配或分配给不同剂量的Ovestin（500、50、25、12.5、10、5、5、2.5、0.5、0.5、0.25 MCG），该剂量降级约束确定。

  主动，阴道应用0.5至2 G每天14天进行，然后每周两次，持续10周

  干预：药物：雌二醇

受试者必须符合以下标准以纳入研究：

1. 18至38 kg/m2之间的体重指数（BMI）

2. 存在至少有一个中度或严重的外阴阴道萎缩症状。这些症状包括：

   1. 阴道干燥
   2. 阴道瘙痒/刺激

5.绝经后妇女；绝经后定义为：

A。 12个月的自发性闭经或b。 6周后双侧卵巢切除术，有或没有子宫切除术C。 6-12个月的自发性闭经，血清卵泡刺激（FSH）水平> 40 miU/ml。 3.参与者将包括未经治疗的绝经后妇女和经验经验的绝经后妇女，这些妇女停止了激素替代疗法（局部或全身）4.参与者不应单独服用雌激素或含有雌激素/孕激素的药物。在先前单独对雌激素或含有雌激素/孕激素的产品进行基线评估之前，建议进行以下清除期：

1. 先前的阴道激素产品（环，面霜，凝胶）的4周或更长时间
2. 单独的透皮雌激素或雌激素/孕激素产物4周或更长时间
3. 先前口服雌激素和/或孕激素治疗的8周或更长时间
4. 宫内孕激素治疗的8周或更长时间
5. 先前的孕激素植入物和单独注射药物治疗的3个月或更长时间

6. 6个月或更长时间用于先前的雌激素颗粒治疗或孕激素注射药物治疗5.参与者必须同意在整个研究中避免使用任何水基或油性阴道施用的产物（例如阴道抗真菌产物或阴道润滑剂），在整个研究中，5 - 将适用日期。

   6.妇女必须记录乳房X光检查负面筛查（在研究入学前的九个月内或在入学前的九个月内获得）。

   7.妇女必须记录筛查子宫颈抹片阴性（在筛查时或在研究入学前六个月内获得）。负定义为正常细胞学或PAP1（正常的细胞形态）或PAP2（边界障碍性疾病/非典型鳞状细胞，具有不确定的显着性（ASC-US），没有可疑的恶性异常。

   8.参与者必须在参加审判之前签署与ICH-GCP指南一致的知情同意书。

   9.妇女必须进行记录的尿液妊娠测试，除非她们进行了双侧卵巢切除术和/或子宫切除术。

   10.妇女必须在阴道涂片的侧壁上具有5％的浅表上皮细胞。

   11.妇女必须具有阴道pH> 5。 12.表示愿意遵守研究期间的所有研究程序和可用性。

排除标准

受试者将被排除在研究之外：

1. 子宫内膜增生或子宫颈癌的病史。
2. 已知，以前或怀疑的乳腺癌。
3. 已知，以前或疑似雌激素依赖性恶性肿瘤（例如子宫内膜癌）。在患有子宫的参与者中，基于子宫内膜活检的子宫内膜，子宫内膜增生或癌症的组织学诊断。
4. 除非没有疾病至少5年，否则任何恶性肿瘤。
5. 了解对活性物质或任何赋形剂的超敏反应。
6. 未诊断的子宫出血。
7. 已知的骨盆器官脱垂超过处女膜水平。
8. 进行体格检查的阴道感染的证据。
9. 以前或当前的静脉血栓栓塞（深静脉血栓形成，肺栓塞）。
10. 活跃或最近的动脉血栓栓塞疾病（例如心绞痛或心肌梗塞）

11. 可能对凝血产生不利影响的已知血栓性疾病或疾病，包括：

    1. 蛋白C，蛋白质S或抗凝血酶III缺乏症
    2. 因子十三病突变，功能障碍蛋白质血症，抗磷脂综合征，肝素诱导的血小板细胞减少症，阵发性夜间夜间血红蛋白尿，镰状细胞疾病，多余细胞疾病，多余细胞症，维拉，必需的血小板病，肾病综合征，肾病综合征
    3. 因子VIII，因子IX，第XI因子，纤维蛋白原和凝血酶激活纤维蛋白溶解抑制剂的升高病史，或组织因子途径抑制剂的水平降低
12. 急性或慢性肝病。
13. 高血压的受试者定义为收缩压> 140 mmHg和/或舒张压> 90 mmHg的受试者根据平均两到三个读数，至少在至少两种不同的情况下排除了90 mmHg。如果医生清除，则具有收缩压> 130 mmHg或舒张压> 80 mmHg的受试者，通常在至少两种不同的情况下进行两到三个读数。
14. 在调查人员看来，大量酒精或药物滥用的历史。
15. 在30天内使用任何其他研究药物，或使用任何禁止的药物，导致卵子素的第一剂。

16. 在研究者认为的任何身体，精神病或社会状况都可以：

    1. 由于参与研究而使参与者处于危险之中
    2. 影响研究结果
    3. 对参与者参与研究的能力引起关注