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出境医 / 临床实验 / TPX-0046的研究，携带RET融合或突变的成年受试者的RET/SRC抑制剂
TPX-0046的研究，携带RET融合或突变的成年受试者的RET/SRC抑制剂
研究描述
简要摘要：
一项1/2阶段，第一in-Human，开放标签研究，以确定新型RET/SRC抑制剂TPX-0046在具有RET突变的晚期或转移性实体瘤的成人受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效或更改。该研究包括三个部分：1）1期剂量升级和食物效应子研究，以及2）阶段1剂量扩张和3）阶段2疗效评估。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 非小细胞肺癌髓质甲状腺癌RET基因突变转移性实体瘤晚期实体瘤 | 药物：TPX-0046 | 第1阶段2 |
详细说明：
第1阶段剂量升级：为了评估总体安全性，对PK剖面的表征并评估TPX-0046的初步疗效，该受试者具有带有致癌性RET融合或突变的晚期实体瘤的成年受试者。
食品效应子研究：确定食物对具有致癌性RET融合或突变的晚期或转移实体瘤的成年受试者的TPX-0046 PK的影响。
第2阶段的功效评估：确定TPX-0046在具有高级/转移性实体瘤的受试者中的总体安全性和抗肿瘤功效。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 362名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | TPX-0046的1/2阶段研究，这是一种新型的口服RET/SRC抑制剂，该抑制剂具有高级/转移性实体瘤的成年受试者，具有致癌性RET融合或突变 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月16日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年5月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：TPX-0046 研究的第1阶段将确定TPX-0046的安全性，耐受性，PK，MTD和RP2D。 确定RP2D后，将进行食物效应的子研究。 研究的第二阶段部分将确定特定队列中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。 第2阶段队列：
| 药物：TPX-0046 口服TPX-0046胶囊 |
结果措施
主要结果指标 ：
- TPX-0046的第一个周期限制毒性（DLT）的发病率[时间范围：在第一次tpx-0046剂量的28天内评估TPX-0046的安全性和耐受性
- 定义推荐的2阶段剂量[时间范围：大约24个月]确定TPX-0046的最大耐受剂量（MTD）和/或建议的2阶段剂量（RP2D）
- 定义客观响应率（ORR）[时间范围：大约48个月]确定ORR在具有携带致癌性RET融合或突变的晚期/转移实体瘤的受试者中的定义人群中的初步疗效。
次要结果度量 ：
- 不良事件（AES）[时间范围：大约48个月]评估TPX-0046的整体安全性
- TPX-0046的CMAX（最大血浆浓度）[时间范围：剂量后96小时]评估TPX-0046的最大血浆浓度
- TPX-0046的AUC（血浆浓度时间曲线下的面积）[时间范围：剂量后96小时]确定TPX-0046的AUC
- 在不同的食物摄入条件下，TPX-0046的CMAX（最大血浆浓度）[时间范围：剂量后96小时]确定食物（特别是高脂，高热量餐）对TPX-0046在RP2D上的单剂量PK（CMAX）的影响
- TPX-0046在不同的食物摄入条件下的AUC（血浆浓度时间曲线面积）[时间范围：剂量后96小时]确定食物（特别是高脂，高热量餐）对TPX-0046在RP2D上的单剂量PK（AUC）的影响
- 初步客观响应率（ORR）[时间范围：大约48个月]通过TPX-0046的盲目独立中央审查（BICR）确定初步目标响应率（ORR）
- 临床福利率（CBR）[时间范围：大约48个月]确定TPX-0046的CBR
- 响应时间（TTR）[时间范围：大约48个月]确定TPX-0046的TTR
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约48个月]确定TPX-0046的DOR
- 无进展生存率（PFS）[时间范围：大约48个月]确定TPX-0046的PFS
- 颅内肿瘤反应[时间范围：大约48个月]通过BICR确定，确定具有可测量脑转移受试者的颅内肿瘤反应
- 总生存期（OS）[时间范围：大约48个月]确定TPX-0046的功效和安全性
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥18岁（或当地法规所要求的年龄≥20岁）。
- 具有疾病进展或对标准疗法不宽容的高级/转移性实体瘤的组织学或细胞学确认；或不符合标准疗法或不存在标准治疗的标准治疗；或者，在研究人员认为或标准疗法的观点下，不太可能忍受或从标准疗法中获得临床益处。
- ECOG性能状态≤1。
- 存在可测量或可评估的疾病（根据实体瘤的反应评估标准[RECIST V1.1]标准）。
- 如果受试者符合指定标准，则具有无症状的原发性中枢神经系统肿瘤或脑转移的受试者有资格进行研究。
- 足够的器官功能。
- 预期寿命≥12周。
排除标准：
- 局部晚期实体瘤是通过根治性手术和/或放射疗法或化学疗法治疗治疗的候选者。
- 除了对皮肤的基底或鳞状细胞癌或任何经过充分治疗的原位癌的经过适当治疗的病史以外，任何其他原发性恶性肿瘤的存在或病史。
- 在开始治疗后的四个星期内进行重大手术。
- 临床意义的心血管疾病（在入学前或六个月内）：心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉旁路移植物，有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分类≥II），脑脑外伤或短暂性性感性或短暂性性感性攻击，脑膜病性心力衰竭，症状性心动过缓，抗心律失常药物的要求。 CTCAE 5.0级≥2级的持续心脏异常。
以下任何心脏标准：
- 平均静止校正的QT间隔（从QRS复合物的发作到T波末端测量的ECG间隔）的心率（QTC）> 470毫秒从三个ECG获得，使用筛选诊所ECG QTC QTC值
- 静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床重要异常（例如，完整的左束支块，第三级心脏块，二级心脏块，PR间隔> 250毫秒）
- 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，先天性长QT综合征，长QT综合征家族史或任何已知可以延长QT间隔的药物
- 已知的临床意义活性感染未通过全身治疗（细菌，真菌，病毒，包括HIV阳性）控制。
- 胃肠道疾病（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他会影响药物吸收的吸收不良综合征。
- 受试者接受或预期使用强CYP3A4抑制剂或诱导剂进行治疗的受试者。
- 具有敏感的CYP2C9底物的药物当前或预期的受试者具有狭窄的治疗指数。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Zachary Zimmerman，医学博士，博士 | （858）276-0005 | clinical@tptherapeutics.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| UCI Health -Chao家庭综合癌症中心 | 招募 |
| 加利福尼亚州欧文，美国92868 | |
| 首席调查员：中Viola Zhu，医学博士 | |
| 加州大学圣地亚哥摩尔分校癌症中心 | 招募 |
| 加利福尼亚州圣地亚哥，美国，92093 | |
| 首席研究员：Lyudmila Bazhenova，医学博士 | |
| 美国，科罗拉多州 | |
| 科罗拉多大学丹佛分校 | 招募 |
| 奥罗拉，科罗拉多州，美国，80045 | |
| 首席调查员：大卫·罗斯·凯米奇（David Ross Camidge），医学博士，博士 | |
| Healthone的Sarah Cannon研究所 | 招募 |
| 丹佛，科罗拉多州，美国80218 | |
| 首席研究员：医学博士Gerald Falchook，MS | |
| 美国，哥伦比亚特区 | |
| 乔治敦大学医学中心 | 招募 |
| 华盛顿，哥伦比亚特区，美国，20007年 | |
| 首席研究员：医学博士Stephen Liu | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 莫菲特癌症中心 | 招募 |
| 佛罗里达州坦帕，美国，33612 | |
| 首席研究员：医学博士Andreas Saltos | |
| 美国，佐治亚州 | |
| 埃默里大学的Winship Cancer Institute | 招募 |
| 美国佐治亚州亚特兰大，30322 | |
| 首席研究员：马里兰州陶菲克·奥诺尼科科 | |
| 伊利诺伊州美国 | |
| 芝加哥大学医学中心 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60637 | |
| 首席研究员：医学博士Chih-Yi Liao | |
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 马萨诸塞州综合医院 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 首席研究员：杰西卡·林（Jessica Lin），医学博士 | |
| 美国密歇根州 | |
| Karmanos癌症研究所 | 招募 |
| 底特律，密歇根州，美国，48201 | |
| 首席调查员：马里兰州米萨科·纳加萨卡 | |
| 美国，纽约 | |
| 纪念斯隆·克特林癌中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10021 | |
| 首席研究员：医学博士亚历山大·德里隆（Alexander Drilon） | |
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 首席研究员：维维克·苏比亚（Vivek Subbiah），医学博士 | |
| 美国，弗吉尼亚州 | |
| 弗吉尼亚癌症专家 | 招募 |
| 费尔法克斯，弗吉尼亚州，美国，22031 | |
| 首席研究员：亚历山大·斯皮拉（Alexander Spira），医学博士，博士 | |
| 华盛顿美国 | |
| 华盛顿大学西雅图癌症护理联盟 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 首席调查员：医学博士克里斯蒂娜·贝克（Christina Baik），MPH | |
| 韩国，共和国 | |
| 伊桑斯大学卫生系统遣散医院 | 招募 |
| 韩国首尔，共和国，03722 | |
| 首席研究员：Byoung Chul Cho博士 | |
赞助商和合作者
Turning Point Therapeutics，Inc。
调查人员
| 研究主任： | Zachary Zimmerman，医学博士，博士 | 转角治疗 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月11日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月13日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月4日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月16日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年5月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | TPX-0046的研究，携带RET融合或突变的成年受试者的RET/SRC抑制剂 | ||||
| 官方标题ICMJE | TPX-0046的1/2阶段研究，这是一种新型的口服RET/SRC抑制剂，该抑制剂具有高级/转移性实体瘤的成年受试者，具有致癌性RET融合或突变 | ||||
| 简要摘要 | 一项1/2阶段，第一in-Human，开放标签研究，以确定新型RET/SRC抑制剂TPX-0046在具有RET突变的晚期或转移性实体瘤的成人受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效或更改。该研究包括三个部分：1）1期剂量升级和食物效应子研究，以及2）阶段1剂量扩张和3）阶段2疗效评估。 | ||||
| 详细说明 | 第1阶段剂量升级：为了评估总体安全性，对PK剖面的表征并评估TPX-0046的初步疗效，该受试者具有带有致癌性RET融合或突变的晚期实体瘤的成年受试者。 食品效应子研究：确定食物对具有致癌性RET融合或突变的晚期或转移实体瘤的成年受试者的TPX-0046 PK的影响。 第2阶段的功效评估：确定TPX-0046在具有高级/转移性实体瘤的受试者中的总体安全性和抗肿瘤功效。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE | 药物：TPX-0046 口服TPX-0046胶囊 | ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：TPX-0046 研究的第1阶段将确定TPX-0046的安全性，耐受性，PK，MTD和RP2D。 确定RP2D后，将进行食物效应的子研究。 研究的第二阶段部分将确定特定队列中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。 第2阶段队列：
干预：药物：TPX-0046 | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 362 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 350 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年3月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年5月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 韩国，美国共和国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04161391 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | TPX-0046-01 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | Turning Point Therapeutics，Inc。 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Turning Point Therapeutics，Inc。 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Turning Point Therapeutics，Inc。 | ||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
