• 5年累计全因死亡率[时间范围：5年]
  比较中国慢性乙型肝炎患者的5年累积全因死亡率与ETV和TDF之间现实世界中的肝硬化的差异。
• 5年累积肝移植率[时间范围：5年]
  比较中国慢性肝炎患者的5年累积肝移植率与ETV和TDF之间现实世界中的肝硬化的差异。
• 5年累积肝脏疾病相关死亡率[时间范围：5年]
  比较中国慢性乙型肝炎患者与ETV和TDF之间现实世界中肝硬化的中国慢性肝炎患者的5年累积性肝病死亡率的差异。

HBV感染是一个全球问题，中国有沉重的疾病负担，大约有8600万人感染了HBV。根据2010 - 2013年中国东北部近23万人的流行病学调查，HBSAG的正率达到6.1％，其中10.7％的肝硬化。

根据最新的权威指南，包括美国肝病研究协会（AASLD）于2018年发布的指南，以及欧洲肝脏疾病研究协会（EASL），ENTECAVIR（ETV）和Tenofovir Diisopyl（TDF）（TDF）（TDF）建议将其作为一线抗病毒药物。 ETV是一种鸟苷核苷类似物，可抑制HBV聚合酶并抑制HBV DNA的合成。 TDF是一种环状核苷磷酸化的二磷酸二磷酸二酯结构类似物，其水解和磷酸化产物可以抑制HBV逆转录酶的活性，并抑制HBV DNA的合成。 2005年，ETV在中国大陆列出，2014年列出了TDF。多年来，临床研究表明，既有良好的抗病毒药物和耐药率较低，因此选择它们作为一线抗病毒药。

HBV感染是肝细胞癌（HCC）的危险因素之一。先前基于中国患者的研究表明，抗病毒疗法（例如ETV）可以显着降低肝硬化患者HCC的发生率（HCC的4年累积发生率从17.5％降低至9.4％）。然而，韩国于2018年9月在网上发表的JAMA肿瘤学的一项研究表明，与ETV相比，TDF显着降低了HCC的发病率（HR 0.68，95％CI 0.46-0.99）。相比之下，2019年3月在《肝病学杂志》上发表的另一项在韩国进行的多中心研究表明，ETV和TDF之间没有显着差异（HR 0.975，p = 0.852）[4]。在后一项研究中，样本量很小，样本量不足以测试两种抗病毒药物之间的差异，并且需要扩展样本量以验证结果。

与韩国人相比，中国人的HCC发生率明显降低（在肝硬化患者中，HCC的5年累积发生率大约是：中国vs韩国：12％vs 20％），显示国家之间的差异。目前尚无基于中国患者的类似研究，特别是在肝硬化患者中比较ETV和TDF对HCC发病率的影响。

中国有巨大的疾病负担，HCC的发病率很高。 ETV和TDF都在中国大陆都有通用药物营销，通过质量一致性评估并进入4+7药物采购（“ 4+7个城市”中的集中式药物采购：北京，天津，上海，上海，重千木，奇扬，达利安，达利安，达利安，达利安，，达利安，，达利安，，达利安，，达利安，，达利安，，达利安，，，达利安，，北海Xiamen，广州，深圳，成都和Xian）以优惠的价格为患者带来良好的抗病毒作用。如果我们可以检测到ETV和TDF之间HCC发生的差异，则药物的合理选择将减少中国慢性肝炎患者中HCC的发生率（韩国研究表明，累积HCC患者可以在5年内降低32％），，），，大大减轻了对中国患者和医疗保健的负担。

这项研究是一项现实世界，多中心，回顾性和观察性研究。

患者数据是从中国大陆的5-10个研究中心收集的，包括基本人口统计信息，抗病毒方案，陈述防病毒的时间，端点事件，端点事件的时间，最后的后续时间，重要的测试数据等。

本研究包括在2013-1-1和2019-12-31之间进行最后一次随访时间（或终点事件的时间）的患者。

根据我们收集的数据，利用了倾向得分匹配和反比概率多种加权方法以及竞争风险模型来纠正混杂因素，以计算TDF和ETV对HCC事件的影响。

这项研究是在高危HCC（肝硬化患者）中进行的。根据台湾和香港的研究，ETV组中国肝硬化患者的HCC累积发生率在5年内约为11.8-13.8％，我们估计它为12.8％。根据韩国HR = 0.55-0.75的研究，TDF组HCC的5年发病率估计为8.0％。实际患者在中国使用ETV和TDF的使用约为3：1。我们计算得出的是，对于这项研究，具有80％的功率来检测TDF和ETV组之间的相对差异5％，必须至少在TDF和ETV治疗组中招募202个事件，并招募539和1616例患者。等级（Lakatos）测试。

根据这些计算，我们计划招募4,000名患者（TDF组1,000例患者，ETV组3,000名患者）。

• 肝炎B，慢性
• 肝细胞癌
• 补偿肝硬化

• 药物：Entecavir
  Entecavir天真慢性乙型肝炎患者
• 药物：Tenofovir disoproxil
  牛肝菌tenofovir disopoly幼稚治疗慢性乙型肝炎患者

• ETV队列
  CHB患者有恩省幼稚治疗的患者
  干预：药物：Entecavir
• TDF队列
  CHB患有幼稚的替诺福韦的患者幼稚治疗
  干预：药物：替诺福韦催眠

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纳入标准：

• HBSAG+> 6个月
• 年龄18-80
• TDF或ETV治疗天真
• 肝硬化

排除标准：

• TDF/ETV处理持续时间<12 m
• 肝硬化的代表
• 以前的H/O器官或干细胞移植
• IFN暴露或IFN> 4 W的组合
• TDF或ETV处理后12 m以内的HCC，死亡或OLT；
• 以前的HCC历史；
• 关键数据（例如关键病史，血液学和生化测试，治疗前的HBV DNA和HBV抗体/抗原等）缺失或误差。