• MRD状态的更改-R1 [时间范围：在基线和移植前评估]
  最小残留疾病状况的变化。患者将被归类为MRD状态降低（MRD为阳性为负），MRD保持阴性，MRD保持阳性或MRD进展（MRD为正对阳性） - 仅随机化1
• 无病生存期[时间范围：从随机性到研究完成日期，平均6年]
  DFS定义为从随机化到相关问题再到任何原因复发或死亡的时间。在试验结束时活着且无疾病的患者将在已知还活着的日期进行审查
• 疾病复发的累积发生率[时间范围：从随机性日期到研究完成，平均6年]
  CIR定义为从随机化到相关问题再到复发日期的时间。复发前死亡的患者将被视为一种竞争风险，在试验结束时活着并无复发的患者将在最后一次审查的日期进行审查
• 非释放死亡率[时间范围：从随机性日期到研究完成日期，平均6年]
  NRM定义为从随机化到相关问题到非释放死亡的时间。死后死亡的患者将被视为一种竞争风险，在试验结束时活着的患者将在最后一次审查。
• 通过EORTC-QLQ-C30问卷测量的生活质量，在多个时间点记录-R2和R3 [时间范围：在移植时期评估，第28天和第3、6、9、12、18和24个月]
  EORTC QLQ-C30用于问题1至28 A 4分制。量表从1到4分（“完全不是”到“非常”）。对于原始分数，更少的分数被认为具有更好的结果。对于问题29和30，它使用了7分制。量表从1到7分（“非常差”到“出色”）。更多的要点被认为具有更好的结果。
• EQ -5D问卷测量的生活质量，在多个时间点记录-R2和R3 [时间范围：在移植前，第28天和第3、6、9、12、18和24个月评估]
  EQ5D是使用最广泛的健康状态描述性系统之一。 EQ-5D问卷具有5个维度：“流动性”，“人类自主权”，“当前活动”，“疼痛 /不适”，“焦虑 /抑郁”，所有维度均由与患者反应选择相对应的3个问题水平描述。根据问卷的答案，获得了生活质量评分。
• 急性和慢性移植与宿主疾病的发生率 - 仅R2和R3 [时间范围：从随机性到研究完成日期，平均6年]
  任何等级2和3的急性和慢性GVHD的发生率仅
• 主要移植失败的发生率-R2和R3 [时间范围：从随机性到研究完成日期，平均6年]
  定义为移植后供体细胞的丢失 - 仅随机分2和3
• 根据CTCAE v4.0报告的毒性[时间范围：从治疗开始到最后剂量治疗后28天]
  定义为报告3年级或更高级或多个级别的严重不良事件的患者人数

老年人患有急性髓样白血病（AML）和骨髓增生性（MDS）的治疗选择受到限制。尽管干细胞移植仍然是最有效的治疗方法之一，它与严重的副作用有关，直到最近才能阻止其在老年人中的使用。在过去的十年中，使用降低的强度移植可以扩展移植到先前被排除的老年患者的潜在治愈作用。尽管此类移植的重大进展与疾病复发的高风险有关，尤其是在高风险疾病的患者中。

这项研究将评估新的移植策略，以改善干细胞移植后AML和高风险MDS患者的结果。将研究改善移植结果的三种方法：

1. 将新的移植前合并疗法Vyxeos与标准合并疗法进行比较
2. 比较55岁以下患者的新调节疗法
3. 比较55岁及以上患者的新调节疗法

所有患者将进行至少2年。

这是一项随机，国际，II/III期，多中心，临床试验的AML和MDS患者接受Allo-SCT的临床试验。符合资格标准的AML或MD的患者将被邀请参加跨执行Allo-SCT的中心参加试验。

患者将根据在英国癌症研究单元（CRCTU）制备的最小化算法中随机分配治疗。

随机化1（R1）将将新型合并疗法Vyxeos与标准巩固疗法中间剂量细胞蛋白酶进行比较。

随机分2（R2）将比较新的调理方案Thiotepa/Busulphan/Fludarabine（TBF）与55岁以下年龄的患者的标准调理疗法氟达拉滨/升华（FB4）。

随机分别3（R3）将比较新的调理方案小型thiotepa/busulphan/fludarabine（mini tbf）与55岁及以上的患者中的标准方案氟达拉滨/布鲁尔芬（FB2）相比。

• 急性髓样白血病
• 骨髓增生

• 药物：Vyxeos
  通过静脉输注给药的Vyxeos
  其他名称：CPX-351
• 药物：氟达拉滨
  通过静脉输注给药的氟达拉滨
  其他名称：Fludara
• 药物：busulphan
  通过静脉输注给药的链球菌
  其他名称：

  • Busulfan
  • Bulsivex
• 药物：Thiotepa
  通过静脉输注给药的Thiotepa
  其他名称：Tepadina
• 药物：细胞丁滨
  通过静脉输注给药的细胞丁滨
  其他名称：

  • ara-c
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷

• 主动比较器：R1：中等剂量细胞链滨
  第一个随机化 - 对照组：中剂量细胞押滨（1G/m^2通过静脉输注在2小时内1-5（包括）2小时）
  干预：药物：胞滨
• 实验：R1：Vyxeos
  第一个随机化 - 实验组：Vyxeos（29mg/65mg/m^2通过静脉输注在第1天和第3天进行90分钟）
  干预：药物：Vyxeos
• 主动比较器：R2：FB4
  第二个随机化 - 55岁以下 - 控制臂：氟达拉滨（40mg/m^2天-7，-6，-5和-4），busulphan（3.2mg/kg天-7，-6，-5和-4 ）
  干预措施：

  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：busulphan
• 实验：R2：TBF
  第二个随机化 - 55岁以下 - 实验组：thiotepa（5mg/kg天-7和-6），busulphan（3.2mg/kg天-5，-4和-3），氟达拉滨（50mg/m^2天-5 ，-4和-3）
  干预措施：

  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：busulphan
  • 药物：Thiotepa
• 主动比较器：R3：FB2
  第三随机化 - 55岁及以上 - 控制臂：氟达拉滨（30mg/m^2天-6，-5，-4，-3和-2），busulphan（3.2mg/kg天-6和-5）
  干预措施：

  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：busulphan
• 实验：微型-TBF
  第三随机化 - 55年及以上 - 实验组：Thiotepa（5mg/kg Day -6），Busulphan（3.2mg/kg天-5和-4），氟达拉滨（50mg/m^2天-5，-4和-3）
  干预措施：

  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：busulphan
  • 药物：Thiotepa

随机化的资格标准1随机化的纳入标准1

1. 患者（≥18岁）患有形态证明的AML或MD的诊断，他们认为适合具有以下疾病特征之一的Allo-SCT：

   AML

   o定义为<5％BLAST的第一次完全缓解（CR1）的患者

   • 第二次完全缓解（CR2）的患者定义为<5％爆炸
   • 在CR1或2中，次级AML（定义为先前的MDS，先前的血液学疾病或化学疗法暴露），定义为<5％BLASTS MDS
   • IPSS-R≥3.5（中级3.5或更高）的晚期或高风险MDS患者
2. 患有鉴定出HLA相同的同胞或合适匹配的无关供体的患者（适当的匹配定义为HLA -A，-B，-C或DRβ1的单个等位基因不匹配）
3. 必须将患者视为适合/适合接受Allo-SCT，如当地研究者的临床判断
4. 从开始治疗后6个月开始，必须使用适当的，高效的避孕措施，必须使用适当的，高效的避孕药来使用生殖潜力的女性和男性患者（即，不是绝经后或手术灭菌）
5. 患者已获得书面知情同意书
6. 愿意并且能够遵守预定的学习访问和实验室测试的患者排除随机化标准1

1. 接受Allo-SCT的禁忌症患者
2. 在最近的治疗时间表中已经收到Vyxeos的患者
3. 怀孕或母乳喂养的女性患者。所有有生育潜力的妇女在开始治疗之前必须进行负妊娠测试
4. 生殖潜力的成年人不愿意在指定期间使用适当的，高效的避孕
5. 当地研究者临床判断的肾脏或肝损伤患者
6. 患有活性感染，HIV阳性或慢性活性HBV或HCV的患者。
7. 先前具有恶性肿瘤的患者，除了原位小叶乳腺癌外，还完全切除的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌或原位治疗的宫颈癌。将允许用≥5年治疗的癌症。治疗意图治疗的癌症将不允许<5年
8. 对细胞押滨，多霉素或Vyxeos配方的任何成分的严重超敏反应的病史。
9. 由于铜葡萄糖酸盐是Vyxeos配方的组成部分，威尔逊疾病或其他与铜相关的代谢疾病的已知史

随机化2

1. 年龄在18-54岁之间的患者，被认为适合具有以下疾病特征之一的MAC Allo -SCT的AML或MDS的形态学诊断：AML

   • 第一个完全缓解（CR1）定义为<5％爆炸的患者
   • 第二次完全缓解（CR2）的患者定义为<5％爆炸
   • 在CR1或2中，次级AML（定义为先前的MDS，先前的血液学疾病或化学疗法暴露），定义为<5％爆炸
   • 除非有特殊情况MDS，否则必须在移植之前至少接受过至少两门先前的强化化疗课程
   • 具有晚期或高风险MD的患者（IPSS-R≥3.5（中级3.5或更高），在强化化学疗法后随机化时爆炸<10％（包括R1随机化）或如有必要时的爆炸率<10％
2. 患有鉴定出HLA相同的同胞或合适匹配的无关供体的患者（适当的匹配定义为HLA -A，-B，-C或DRβ1的单个等位基因不匹配）
3. ECOG性能状态为0、1或2的患者

4. 被认为适合/适合接受MAC Allo-SCT的患者是由当地研究人员判断的临床判断，其中包括：

   1. 由全血数和生物化学评估确定的足够的肝功能和肾功能
   2. 解决先前疗法的任何有毒作用（包括放疗，化学疗法或手术程序）
   3. 心脏或肺功能测试的性能（其中有以前的心脏或肺部受损病史）
5. 从开始治疗后12个月开始，必须使用适当的，高效的避孕措施，必须使用适当的，高效的避孕药来生殖潜力的女性和男性患者（即，不是绝经后或手术灭菌）
6. 患者已获得书面知情同意书
7. 愿意并且能够遵守预定的学习访问和实验室测试的患者排除随机化标准2

1.接受MAC Allo-SCT的禁忌症患者2.怀孕或母乳喂养的女性患者。所有有生育潜力的妇女在开始治疗之前必须进行负妊娠试验。3。生殖潜力的成年人不愿意在指定期间使用适当，有效的避孕措施4.肾脏或肝损伤的患者是当地研究者临床判断5的患者5。患有活性感染，HIV阳性或慢性活性HBV或HCV的患者患者先前的恶性肿瘤患者，除了原位叶状乳腺癌，完全切除的基底细胞或皮肤的鳞状细胞癌或治疗的宫颈癌。将允许用≥5年治疗的癌症。不允许使用治疗意图治疗的癌症。

随机化的资格标准3随机化的纳入标准3

1. 年龄在55岁或以上的患者具有形态证明的AML或MDS的诊断，他们认为适合具有以下疾病特征之一的RIC Allo-SCT：

   AML o第一个完全缓解（CR1）的患者定义为<5％爆炸

   o第二次完全缓解（CR2）的患者定义为<5％爆炸

   o次级AML（定义为MDS的先前史，先前血液学疾病或化学疗法暴露），在CR1或2中定义为<5％爆炸

   o除非有特殊情况MDS，否则必须在移植之前至少接受过至少两门先前的强化化疗课程

   • 具有晚期或高风险MD的患者（IPSS-R≥3.5（中级3.5或更高），在强化化学疗法后随机化时爆炸<10％（包括R1随机化）或如有必要时的爆炸率<10％
2. 患有鉴定出HLA相同的同胞或合适匹配的无关供体的患者（适当的匹配定义为HLA -A，-B，-C或DRβ1的单个等位基因不匹配）
3. ECOG性能状态为0、1或2的患者

4. 被认为适合/适合接受RIC Allo-SCT的患者是由当地研究者判断的临床判断，其中包括：

   1. 由全血数和生物化学评估确定的足够的肝功能和肾功能
   2. 解决先前疗法的任何有毒作用（包括放疗，化学疗法或手术程序）
   3. 心脏或肺功能测试的性能（其中有以前的心脏或肺部障碍史
5. 从开始治疗后12个月开始，必须使用适当的，高效的避孕措施，必须使用适当的，高效的避孕药来生殖潜力的女性和男性患者（即，不是绝经后或手术灭菌）
6. 患者已获得书面知情同意书
7. 愿意并且能够遵守预定的学习访问和实验室测试的患者排除随机化标准3

1.接受RIC Allo-SCT的禁忌症患者2.怀孕或母乳喂养的女性患者。所有有生育潜力的妇女在开始治疗之前必须进行负妊娠试验。3。生殖潜力的成年人不愿意在指定期间使用适当，有效的避孕措施4.肾脏或肝损伤的患者是当地研究者临床判断5的患者5。患有活性感染，HIV阳性或慢性活性HBV或HCV的患者患者先前患有恶性肿瘤患者，但原位切除的基础细胞或鳞状细胞癌或原位治疗的宫颈癌。将允许用≥5年治疗的癌症。不允许使用治疗意图治疗的癌症。