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评估接受异基因SCT(COSI)的AML和MDS成人对结果的影响的治疗试验

追踪信息
First Submitted Date

2019年11月20日

First Posted Date

2020年1月3日

最后更新发布日期

2020年1月3日

Estimated Study Start Date

2020年2月

预计主要完成日期

2024年1月(主要结果测量的最终数据收集日期)

当前的主要结果指标
(提交:2020年1月2日)

总生存期(所有随机分组)[时间范围:12个月]

定义为从进入相关随机分组到任何原因导致死亡的时间。在试验结束时还活着的患者将在其最后一次见诊时进行检查。

Original Primary Outcome Measures

与当前相同

变更记录

没有更改发布

当前的次要成果指标
(提交:2020年1月2日)

  • MRD状态更改-仅R1 [时间范围:在基线和移植前评估]
    最小残留疾病状态的变化。患者将被分类为MRD状态降低(MRD阳性至阴性),MRD阴性,MRD阳性或MRD进展(MRD阴性至阳性)-仅随机1
  • 无病生存[时间范围:从随机分组到完成研究,平均6年]
    DFS定义为从随机分组到相关问题到第一次因任何原因复发或死亡的时间。在试验结束时还活着且没有疾病的患者将在其已知还活着的日期接受检查
  • 疾病复发的累积发生率[时间范围:从随机分组到研究完成,平均6年]
    CIR定义为从随机分组到相关问题到复发日期的时间。在复发之前死亡的患者将被视为竞争风险,并且在试验结束时存活且无复发的患者将在其最后一次见诊时接受检查
  • 非复发死亡率[时间范围:从随机分组到研究完成,平均6年]
    NRM定义为从随机分组到相关问题到非复发死亡日期的时间。复发后死亡的患者将被视为竞争风险,而在试验结束时还活着的患者将在其最后一次见诊时接受检查。
  • 通过EORTC-QLQ-C30问卷测量的生活质量,在多个时间点记录-仅R2和R3 [时间范围:在移植前,第28天和第3、6、9、12、18和24个月评估]
    EORTC QLQ-C30对1到28的问题使用4分制。量表的分数从1到4(“一点也不”到“非常”)。对于原始分数,认为分数越少越好。对于问题29和30,它使用7分制。量表的得分从1到7(“非常差”到“优秀”)。更多的分数被认为有更好的结果。
  • 通过EQ-5D问卷测量的生活质量,在多个时间点记录-仅R2和R3 [时间范围:在移植前评估,第28天和第3、6、9、12、18和24个月]
    EQ5D是最广泛使用的健康状态描述系统之一。 EQ-5D问卷具有5个维度:“移动性”,“人类自主权”,“当前活动”,“疼痛/不适”,“焦虑/抑郁”,所有维度均由与患者反应选择相对应的3个问题级别来描述。根据问卷的答案获得生活质量得分。
  • 急性和慢性移植物抗宿主病的发生率-仅R2和R3 [时间范围:从随机分组到研究完成,平均6年]
    任何级别的急性和慢性GvHD发生率-仅随机化2和3
  • 初次移植失败的发生率-仅R2和R3 [时间范围:从随机分组到研究完成,平均6年]
    定义为移植后供体细胞的损失-仅随机化2和3
  • 根据CTCAE V4.0报告的毒性[时间范围:从治疗开始到最后一剂治疗后28天]
    定义为报告一个或多个3级或更高级别的不良事件或任何级别的严重不良事件的患者数量

Original Secondary Outcome Measures

与当前相同

当前其他预定结果指标

不提供

其他原先预定的成果措施

不提供

描述性信息
Brief Title

评估接受异基因SCT的成人AML和MDS对结果的影响的治疗试验

Official Title

具有潜在改善成人异基因干细胞移植急性髓细胞性白血病和高危骨髓增生异常的结果的治疗干预的国际随机临床试验。

简要总结

患有急性髓性白血病(AML)和骨髓增生异常(MDS)的成年人的治疗选择有限。尽管干细胞移植仍然是最有效的治疗方法之一,但它伴随着严重的副作用,直到最近才阻止其在老年人中使用。在过去的十年中,降低强度的移植的使用使移植的潜在疗效扩展到以前被排除的老年患者。尽管这种移植取得了重大进展,但与疾病复发的高风险有关,特别是在患有高风险疾病的患者中。

这项研究将评估新的移植策略,以改善干细胞移植后AML和高危MDS患者的预后。将研究三种改善移植结果的方法:

  1. 将新的移植前巩固疗法vyxeos与标准巩固疗法进行比较
  2. 比较55岁以下患者的新调理疗法
  3. 比较55岁及以上患者的新调理疗法

所有患者都将接受至少2年的随访。

详细说明

这是一项针对接受异基因SCT的AML和MDS患者进行的国际,II / III期多中心随机临床试验。符合资格标准的AML或MDS患者将被邀请参加执行all-SCT的各个中心的试验。

根据英国癌症研究临床试验部门(CRCTU)制定的最小化算法,患者将被随机分配至治疗方案。

随机化1(R1)将比较新型巩固治疗vyxeos与标准巩固治疗中剂量阿糖胞苷。

随机分组2(R2)将比较55岁以下患者的新型调理方案thiotepa / busulphan / fludarabine(TBF)与标准调理疗法fludarabine / busulphan(FB4)。

随机分组3(R3)将比较55岁及以上年龄患者的新型适应症治疗方案:迷你硫替巴/布舒芬/氟达拉滨(迷你TBF)与标准方案氟达拉滨/布舒芬(FB2)。

Study Type

介入

Study Phase

第三阶段

Study Design

分配:随机
干预模型:并行分配
遮罩:无(打开标签)
主要目的:治疗

Condition

  • 急性髓性白血病
  • 骨髓增生异常

Intervention

  • 药物:Vyxeos
    Vyxeos通过静脉输液给药
    其他名称:CPX-351
  • 药物:氟达拉滨
    静脉注射氟达拉滨
    其他名称:Fludara
  • 药物:Busulphan
    通过静脉输注布舒芬
    其他名称:
    • 白消安
    • ul
  • 毒品:蒂奥帕
    噻托帕通过静脉输注给药
    其他名称:Tepadina
  • 药物:阿糖胞苷
    静脉输注阿糖胞苷
    其他名称:
    • 丙氨酸
    • 胞嘧啶阿拉伯糖苷

Study Arms

  • 主动比较器:R1:中剂量阿糖胞苷
    第一次随机分组-对照组:中剂量阿糖胞苷(1g / m ^ 2,在1-5天(含1-5天)通过2小时静脉内输注)
    干预措施:药物:阿糖胞苷
  • 实验:R1:Vyxeos
    第一次随机分组-实验组:Vyxeos(在第1天和第3天的90分钟内通过静脉输注给药29mg / 65mg / m ^ 2)
    干预措施:药物:Vyxeos
  • 主动比较器:R2:FB4
    第二次随机分组-55岁以下-对照组:氟达拉滨(40mg / m ^ 2天-7,-6,-5和-4),布舒芬(3.2mg / kg第-7,-6,-5和-4天) )
    干预措施:
    • 药物:氟达拉滨
    • 药物:Busulphan
  • 实验:R2:TBF
    第二次随机分组-55岁以下-实验组:Thiotepa(第7天和第-6天为5mg / kg),Busulphan(第-5,-4和-3天为3.2mg / kg),氟达拉滨(50mg / m ^ 2天-5) ,-4和-3)
    干预措施:
    • 药物:氟达拉滨
    • 药物:Busulphan
    • 毒品:蒂奥帕
  • 主动比较器:R3:FB2
    第三次随机分组-55岁及以上-对照组:氟达拉滨(30mg / m ^ 2天-6,-5,-5,-4,-3和-2),布苏芬(3.2mg / kg第-6和-5天)
    干预措施:
    • 药物:氟达拉滨
    • 药物:Busulphan
  • 实验性:迷你TBF
    第三次随机试验-55岁及以上-实验组:Thiotepa(-6 mg / kg第-6天),Busulphan(3.2mg / kg第-5和-4天),氟达拉滨(50mg / m ^ 2第-5,-4和4天) -3)
    干预措施:
    • 药物:氟达拉滨
    • 药物:Busulphan
    • 毒品:蒂奥帕

出版物*

不提供

招聘信息
Recruitment Status

尚未招聘

预计入学人数
(提交:2020年1月2日)

760

Original Estimated Enrollment

与当前相同

Estimated Study Completion Date

2026年1月

预计主要完成日期

2024年1月(主要结果测量的最终数据收集日期)

Eligibility Criteria

随机1的资格标准随机1的纳入标准

  1. 形态学记录明确诊断为AML或MDS的患者(≥18岁)被认为适合进行具有以下疾病特征之一的allo-SCT:

    反洗钱

    o第一次完全缓解(CR1)定义为5%爆炸的患者

    • 第2次完全缓解(CR2)的患者定义为<5%爆炸
    • CR1或2中的继发性AML(定义为MDS的既往病史,先前的血液学疾病或化学疗法暴露)定义为<5%blast MDS
    • IPSS-R≥3.5(中级3.5或更高)的晚期或高危MDS患者
  2. 具有确定的HLA同胞兄弟姐妹或合适的匹配的无关供体的患者(合适的匹配定义为HLA-A,-B,-C或DRβ1不大于单个等位基因错配)
  3. 根据当地研究者的临床判断,必须认为患者适合/适合进行异基因SCT
  4. 从开始治疗直至治疗后6个月,有生殖能力的女性和男性患者(即绝经后或未经手术绝育的患者)都必须使用适当,高效的避孕方法
  5. 患者已签署知情同意书
  6. 愿意并能够遵守预定的研究拜访和实验室检查的患者随机排除标准1
  1. 有禁忌症的患者接受同种SCT
  2. 在最近的治疗计划中已接受Vyxeos的患者
  3. 怀孕或哺乳的女性患者。所有有生育能力的妇女在开始治疗前必须接受阴性的妊娠试验
  4. 有生殖潜力的成年人在指定时期内不愿使用适当,高效的避孕方法
  5. 由当地研究者临床判断为肾或肝功能不全的患者
  6. 患有活动性感染,HIV阳性或慢性活动性HBV或HCV的患者。
  7. 除原位小叶乳腺癌,完全切除的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌或原位治疗过的子宫颈癌以外,先前有恶性肿瘤的患者。允许≥5年的治愈意图治疗癌症。小于5年的治愈性癌症将不被允许
  8. 对阿糖胞苷,柔红霉素或Vyxeos制剂任何成分有严重超敏反应的历史。
  9. 威尔逊氏病或其他与铜有关的代谢紊乱的已知病史,因为葡萄糖酸铜是Vyxeos配方的组成部分

随机化的资格标准2随机化的纳入标准2

  1. 年龄在18-54岁之间且经形态学记录诊断为AML或MDS的患者被认为适合患有以下疾病特征之一的MAC allo-SCT:AML

    • 第一次完全缓解(CR1)的患者定义为<5%爆炸
    • 第2次完全缓解(CR2)的患者定义为<5%爆炸
    • CR1或2中的继发性AML(定义为MDS的既往病史,先前的血液学疾病或化疗暴露)定义为<5%胚泡
    • 除非有特殊情况,否则在移植前必须至少接受过两次疗程的强化化疗
    • 患有晚期或高风险MDS(IPSS-R≥3.5(中级3.5或更高))的患者,在强化化疗(包括R1随机分组)或必要时使用低甲基化药物后,随机分组时爆炸小于10%
  2. 具有确定的HLA同胞兄弟姐妹或合适的匹配的无关供体的患者(合适的匹配定义为HLA-A,-B,-C或DRβ1不大于单个等位基因错配)
  3. ECOG表现状态为0、1或2的患者
  4. 根据当地调查人员的临床判断,认为适合/适合接受MAC allo-SCT的患者包括:

    1. 通过全血细胞计数和生化评估确定足够的肝和肾功能
    2. 解决先前治疗(包括放疗,化学疗法或外科手术)的任何毒性作用
    3. 进行心脏或肺功能检查(以前有心脏或肺功能障碍的病史)
  5. 从开始治疗到治疗后12个月内,有生殖能力的女性和男性患者(即,绝经后或未经手术绝育的患者)必须使用适当,高效的避孕方法
  6. 患者已签署知情同意书
  7. 愿意且能够遵守预定的研究拜访和实验室测试的患者随机排除标准2

1.禁忌接受MAC allo-SCT的患者。2.孕妇或哺乳期的女性患者。所有有生育能力的妇女在开始治疗前必须接受阴性的妊娠试验。3.生育潜力的成年人在指定时期内不愿使用适当,有效的避孕措施。4.根据当地调查员5的临床判断,患有肾或肝功能不全的患者。患有活动性感染,HIV阳性或慢性活动性HBV或HCV的患者6.既往有恶性肿瘤的患者,除了小叶原位癌,完全切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌或原位治疗的宫颈癌。允许≥5年的治愈意图治疗癌症。 ≤5年的治愈性癌症将不被允许。

随机化的资格标准3随机化的纳入标准3

  1. 年龄在55岁或以上且经形态学记录诊断为AML或MDS的患者,被认为适合患有以下疾病特征之一的RIC allo-SCT:

    AML o初次完全缓解(CR1)定义为爆炸<5%的患者

    o第2次完全缓解(CR2)的患者定义为<5%爆炸

    o CR1或2中的继发性AML(定义为MDS的既往病史,先前的血液学疾病或化学疗法暴露)定义为<5%胚泡

    o除非有特殊情况,否则在移植前必须至少接受两次疗程的强化化疗

    • 患有晚期或高风险MDS(IPSS-R≥3.5(中级3.5或更高))的患者,在强化化疗(包括R1随机分组)或必要时使用低甲基化药物后,随机分组时爆炸小于10%
  2. 具有确定的HLA同胞兄弟姐妹或合适的匹配的无关供体的患者(合适的匹配定义为HLA-A,-B,-C或DRβ1不大于单个等位基因错配)
  3. ECOG表现状态为0、1或2的患者
  4. 根据当地研究者的临床判断,认为适合/适合接受RIC allo-SCT的患者包括:

    1. 通过全血细胞计数和生化评估确定足够的肝和肾功能
    2. 解决先前治疗(包括放疗,化学疗法或外科手术)的任何毒性作用
    3. 进行心脏或肺功能检查(以前有心脏或肺功能障碍的病史)
  5. 从开始治疗到治疗后12个月内,有生殖能力的女性和男性患者(即,绝经后或未经手术绝育的患者)必须使用适当,高效的避孕方法
  6. 患者已签署知情同意书
  7. 愿意且能够遵守预定的研究拜访和实验室检查的患者随机排除标准3

1.有禁忌使用RIC allo-SCT的患者2.怀孕或母乳喂养的女性患者。所有有生育能力的妇女在开始治疗前必须接受阴性的妊娠试验。3.生育潜力的成年人在指定时期内不愿使用适当,有效的避孕措施。4.根据当地调查员5的临床判断,患有肾或肝功能不全的患者。患有活动性感染,HIV阳性或慢性活动性HBV或HCV的患者6.既往有恶性肿瘤的患者,除了小叶原位癌,完全切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌或原位治疗的宫颈癌。允许≥5年的治愈意图治疗癌症。 ≤5年的治愈性癌症将不被允许。

Sex/Gender

符合学习条件的性别: 所有

Ages

18岁以上(成人,老年人)

Accepts Healthy Volunteers

没有

Contacts

联络人:Eszter Nagy 00442123717858 COSI@trials.bham.ac.uk

Listed Location Countries

不提供

删除位置的国家

 

行政信息
NCT Number

NCT04217278

Other Study ID Numbers

RG_17-234

有数据监控委员会

美国FDA管制产品

研究美国FDA管制的药品: 没有
研究美国FDA管制的器械产品: 没有
在美国制造和出口的产品: 没有

IPD Sharing Statement

计划共享IPD: 没有

责任方

伯明翰大学

Study Sponsor

伯明翰大学

Collaborators

不提供

Investigators

首席研究员: 查尔斯·克拉多克大学医院伯明翰NHS基金会信托

PRS帐户

伯明翰大学

验证日期

2019年十月

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