• T-DM1和Afatinib的安全性和耐受性确定建议的II期剂量（RP2D）[时间范围：21天]
  如果该队列中的3例患者中有1例患有剂量限制毒性（DLT），则将在相同的剂量水平上增加3例患者。如果3名初始患者中有0个或在增加的队列中有6例患者中有1例DLT，则下一个队列的剂量将升级为2级；否则，该组合将被认为过于毒性。
• 客观反应率（ORR）[时间范围：从研究疗法开始通过研究治疗停止，大约3个月]
  通过测量目标病变的完全响应率（CR）率和部分响应率（PR）率的总和

由于以下原因，正在进行这项研究：

该研究有两个部分。该研究的第一部分（第一阶段）的目的是找出可以用T-DM1安全给出的最高剂量的Afatinib。

研究的第二部分（第二阶段）的目的是找出Afatinib用T-DM1确定的Afatinib剂量是否会在一段时间内阻止乳腺癌恶化。

• HER2阳性乳腺癌
• 脑转移

• 药物：Afatinib

  剂量降低阶段（I阶段） - Afatinib剂量升级将根据剂量限制毒性（DLT）在20毫克/天开始进行。

  剂量1：20毫克/天；剂量2：30 mg/天；剂量3：40 mg/天；剂量4：50 mg/天。

  剂量评估阶段（II期） - 患者将获得最高剂量的Afatinib，在I阶段作为研究疗法中发现的T-DM1

  其他名称：BIBW 2992
• 药物：T-DM1

  剂量降低阶段（I阶段） - 曲妥珠单抗Emtansine（T-DM1）将以每21天的3.6 mg/kg IV第1天给出。

  剂量评估阶段（II期） - 曲妥珠单抗Emtansine（T-DM1）将以每21天的3.6 mg/kg IV天进行。

  其他名称：Trastuzumab Emtansine

• 实验：T-DM1 + Afatinib

  Trastuzumab Emtansine（T-DM1）：每21天3.6 mg/kg IV天。

  Afatinib：Afatinib的最高剂量，每天在第一阶段发现的T-DM1

  干预措施：

  • 药物：Afatinib
  • 药物：T-DM1
• 主动比较器：T-DM1
  Trastuzumab Emtansine（T-DM1）：每21天3.6 mg/kg IV天。
  干预：药物：T-DM1

纳入标准：

• 患者提供了书面知情同意书
• 18-75岁的妇女
• 组织学或细胞学上确认的HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌
• 患有HER2阳性乳腺癌患者，具有记录的中枢神经系统（CNS）复发/进展（成像）或之后或之后HER2抑制剂（Trastuzumab和/或Lapatinib，pyrotinib，tucatinib）的疗法
• 中枢神经系统中至少有一个可测量和进行性病变（T1加权，gadolinium增强的MRI≥10mm）
• 先前用HER2抑制剂在首次研究治疗之前停止的治疗（曲妥珠单抗和其他抗体至少14天，Lapatinib至少7天）
• 允许先前的化学疗法和荷尔蒙治疗（辅助和转移方案），但是在首次研究治疗给药前至少7天，必须停用至少14天的化学疗法
• 前手术，全脑放疗或立体定向放射外科手术，只要有明确的证据表明整个脑放射疗法或立体诊断放射外科手术后有一种或多种新的和/或进行性脑转移
• 先前允许的放疗，但是必须在第一次研究治疗给药前至少14天停止放疗
• 患者必须从任何急性CTCAEv。5.0等级= 1级= 1级= 2的副作用= 1 = 2
• 没有在中央实验室测定结果上感染人类免疫缺陷病毒（HIV）
• 丙氨酸氨基转移酶（Alt）</= 2.5×正常（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）</= 2.5×ULN的上限
• 总胆红素（tbil）</= 1.25×ULN
• 碱性磷酸酶（ALK）</= 2.5×ULN
• γ谷氨酰基转肽酶（GGT）</= 2.5×ULN
• 白蛋白>/= 30g/l
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能得分为0至2
• 预期寿命至少1个月
• 育儿的妇女应采取有效的避孕措施
• 血清总胆红素（tbil）</= 1.5×ULN
• 血清肌酐（SCR）</= 1.5×ULN
• WBC>/= 3×109/L，血液中性粒细胞>/= 1×109/L，血小板计数>/= 100×109/L，Hb>/= 9 g/dl

排除标准：

• 缺乏HER2阳性（IHC 3+或ISH阳性）乳腺癌的组织学或细胞学确认
• 患有脑疝气
• 只有脑膜转移
• 早期接触阿霉素或吡rubicin，以超过360 mg/m2的剂量接触
• 以上超过900 mg/m2的剂量，早期接触半柔软蛋白
• 除Lapatinib，Neratinib，pyrotinib和Tucatinib以外，其他其他治疗Her2-酪氨酸激酶抑制剂（例如Afatinib，Erlotinib，icotinib，icotinib，gefitinib和osimertinib）以外的其他治疗
• 在6个月内用曲妥珠单抗Emtansine治疗
• 在过去五年中诊断出的任何其他当前的恶性肿瘤或恶性肿瘤（除了宫颈癌或IA期癌，早期阶段的皮肤基底细胞癌和乳头状甲状腺癌）
• 在首次研究治疗给药之前，用人免疫缺陷病毒（HIV）主动感染。
• 在随机分组前30天内参与任何其他临床试验的历史
• 对TDM1或Afatinib或任何试验药物的赋形剂的已知超敏反应（3或4级）
• 腹泻的重大慢性或近期急性胃肠道疾病是主要症状，例如克罗恩病，吸收不良或常见的术语标准（CTC）等级= 2 = 2腹泻
• 怀孕或泌乳
• 当前的严重全身性疾病（例如，临床意义的心血管，肺或肾脏疾病）
• 法律无能或限制。
• 由于研究人员的医学或精神障碍，被认为无法完成研究或签署知情同意。