根据美国药剂师的说法，“低剂量阿司匹林是指每天服用81毫克至325毫克的剂量，以防止心脏病发作，中风和结肠癌。”通过研究发现，低剂量阿司匹林也降低了子痫前期的风险。美国妇产科学家学院（ACOG）建议对先兆子痫的高风险女性低剂量阿司匹林（81mg/天）。但是，一些研究人员报告说，阿司匹林<100 mg/天的剂量似乎并不能降低子痫前期的风险。另一项研究患者患有早产前启示性风险的患者报告说，服用阿司匹林服用阿司匹林150 mg的患者中先兆子痫的发生率降低。

这项务实的随机研究的目的是比较两剂阿司匹林的有效性差异：81 mg与162 mg预防预防先兆子痫的孕妇，这些孕妇患有中度至高风险的前位益感。

理由 - 与先兆子痫有关（早期发作和晚期，单胎交付）相关的危险因素包括以下孕产妇特征和临床因素（华盛顿州，2003-2008； ACOG 2018）：年龄<20岁，年龄> 34岁，34岁，34岁，非裔美国人种族，婚姻状况，第一次怀孕，糖尿病，慢性高血压，不孕治疗，婴儿性男性和先天性异常。

低剂量阿司匹林降低了先兆子痫的风险。 2018年ACOG委员会对“怀孕期间使用阿司匹林使用”的意见建议为具有先兆子痫危险因素的患者使用81mg/天的阿司匹林。但是，据报道，阿司匹林<100 mg/天的剂量似乎并不能降低子痫前期的风险。

Rolnick等人研究了早产前启示性的高风险患者，报告说，服用阿司匹林的患者相对风险降低了63％，以每天150mg的安慰剂对安慰剂。我们预计，对于每天服用162mg的患者，相对风险的相对风险从35％降低到21％，相对风险的降低率更高，为40％的相对风险降低。

研究/项目人群 - 我们将在妊娠期间包括长达28.0周的孕妇，将妊娠到产前护理的区域性健康诊所（OB）诊所，她们符合ACOG在当前怀孕期间对exlampsia发展的高或中等风险的定义（低风险受试者）不会包括）。

这些风险因素是：

高rish [ACOG建议如果患者患有一个或多个这些高风险因素，则建议使用低剂量阿司匹林。]

1. 子痫前期的历史，尤其是在伴随不良结果的情况下
2. 多因子妊娠
3. 慢性高血压
4. 类型1或2糖尿病
5. 肾脏疾病[> 300 mg/24小时尿液；蛋白肌酐比> 0.3; 1+蛋白尿；肌酐> 1.2]

6. 自身免疫性疾病（例如，全身性红斑狼疮，抗磷脂综合征）

   中度风险[ACOG建议患者患有多个中等风险因素中的一个以上，建议考虑使用低剂量阿司匹林。中等风险因素与先兆子痫的风险增加不同。]

7. 无效
8. 肥胖（体重指数大于30）
9. 子痫前期（母亲或姐妹）的家族史
10. 社会人口统计学特征（非裔美国人种族，低社会经济地位）
11. 年龄35岁以上

12. 个人病史因素（例如，出生体重低或胎龄小，以前的不良怀孕结果，超过10年的怀孕间隔）

    低风险[ACOG不建议低剂量阿司匹林。]

13. 以前的简单完整交付

研究设计 - 这是一项前瞻性临床试验，对两个独立研究组进行了二项式结果和随机分配，分配比例为1：1的比例为162mg，而每天推荐的阿司匹林为81mg。

对于我们的样本量计算，我们使用两个比例的单侧似然比卡方检验，I型错误率为5％，功率为80％。为了检测学期前启示率的相对风险降低40％，从15％到9％，需要总计720名患者（n）umber。由于原因包括不合规，在其他医院交付以及非医院交付，我们估计了20％的损耗；因此，计划招募900名患者（每组450名患者）。

为了比较分配给162mg或81mg每日阿司匹林的两个分配组之间的先兆子痫发生率的比率，我们计划使用可能性比例卡方检验或Fisher的精确测试。

我们预计这项研究将有12个月的招聘期。 2017年和2018年的区域卫生（ROH）的交付次数分别为3325和3031。但是，在同一时期，通过区域健康门诊中心（MEDPLEX）接受产前护理的患者人数分别为1564和1651。这表明，在ROH分娩的患者中，大约有50％没有通过区域性健康来接受产前护理。

研究/项目程序 - 我们将通过审查诊所任命清单来筛选资格，并将患者的访问理由与表明他们可能是候选人的关键词相匹配。符合纳入标准的受试者将在OB诊所访问期间进一步筛选资格。愿意的主题将获得知情同意，彻底解释，并有机会提出问题。

同意受试者将随机分配并处方每天在睡前每天晚上服用81毫克或162毫克阿司匹林的剂量。 （请参见下面的其他描述）。研究毒品瓶将在入学当天分配。将指示受试者在怀孕结束时根据其随机分组继续服用阿司匹林。

主题将连续顺序进行随机分配，并在主日志上输入其基本信息（姓名，出生日期，随机时间/随机数，随机数，随机数字）。

在研究中招募的患者将在头三个月进行标准治疗超声检查。在同意时，将询问研究对象，以了解他们愿意拥有专门用于研究的母体子宫动脉多普勒超声。母体子宫动脉多普勒超声将需要额外的3分钟。如果受试者同意参加研究的这一部分，他们将最初的同意书的肯定响应线。

在母体子宫动脉多普勒超声波期间收集的其他信息将增加用作先兆子痫的预测指标的知识体体。此信息将不会用于临床管理。

我们将从患者的电子病历（EMR）和患者的胎儿/新生儿EMR中收集数据，该数据在区域健康（诊所和医院）建立。这将包括与健康病史，当前医疗，药物，妊娠超声扫描，劳动，分娩和出生信息有关的信息。

收集的纸质记录将在锁定条件下保存在研究办公室。电子数据将被检索，输入并存储在名为RedCap数据文件的研究中，并利用密码保护进行访问。我们将根据需要请求生物医学信息学（CBMI）人员的指导和协助。

结果指标 - 我们的主要结果将是先兆子痫的发生。根据2018年美国产科学院和妇科医生建议，将定义先兆子痫。

将在318名注册受试者交付后进行临时分析，评估：“无先兆子痫”，“早产先兆子痫”和“术语前启示性”的结果。如果第一个临时分析的结果尚无定论，则将继续注册。当时，通过第二次临时分析进行的646名受试者的入学率延续，或者在第三次最终分析的900名受试者的注册中。

• 药物：阿司匹林81毫克肠涂层选项卡-1片剂
  每天晚上服用一个（1）81毫克平板电脑
  其他名称：第1组 - ACOG建议剂量
• 药物：阿司匹林81毫克肠涂层选项卡-2片
  每天晚上服用两（2）81毫克平板电脑
  其他名称：第2组 - 比较剂量

• 第1组 - ACOG建议剂量
  口服剂量：每天81毫克阿司匹林；由奇数分配[1-001、1-003、1-005等指定
  干预：药物：阿司匹林81毫克肠涂层选项卡-1片剂
• 主动比较器：第2组 - 比较剂量
  口服剂量：每天162毫克阿司匹林；由偶数分配[2-002，2-004，2-006等指定为900]
  干预：药物：阿司匹林81毫克肠涂层选项卡-2片

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纳入标准：

• 怀孕的女性14至50岁
• 妊娠长达28.0周（最初可能基于上一个月经期（LMP），但用超声（美国）确认
• 如美国妇产科和妇科学院（ACOG-2018），母亲 - 福特医学协会（SMFM-2018）和美国预防服务工作队（USPSTF-----------2018）和美国预防服务工作组（USPSTF---------2018）（USPSTF---， 2017）

排除标准：

• 小于14岁或大于50岁
• 服用阿司匹林的过敏或禁忌症（即鼻息，哮喘，阿司匹林诱导的支气管收缩）
• 胃肠道出血的史
• 活性消化性溃疡
• 活性胃肠道/泌尿生殖器出血的其他来源
• 医师或提供者拒绝
• 患者拒绝
• 出血或凝血障碍的史（即Von Willebrand，Hemobolia）
• 严重的肾衰竭（肾小球滤过率<10 mL/min）
• 怀孕前服用阿司匹林