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出境医 / 临床实验 / 用于治疗小儿复发或难治性急性髓样白血病的鞭毛津

用于治疗小儿复发或难治性急性髓样白血病的鞭毛津

研究描述
简要摘要：
该阶段I试验研究了鞭毛珠单抗的副作用和最佳剂量，以及它在治疗急性髓细胞性白血病患者方面的作用，该患者恢复了（经常性）或对治疗没有反应（难治性）。用氟珠单抗的免疫疗法可能会诱导人体免疫系统的变化，并可能干扰白血病细胞生长和扩散的能力。给出鞭毛珠单抗可能会阻止白血病在一段时间内生长或收缩，并可能减轻由白血病引起的症状，例如疼痛。

病情或疾病 干预/治疗阶段
复发性急性髓细胞性白血病难治性急性髓样白血病药物：黄体生物学：氟珠单抗阶段1

详细说明：

主要目标：

I.通过连续静脉内（IV）输注对小儿患者施用的氟津单抗的安全性和耐受性，且复发或难治性急性髓性髓样白血病（AML）。

ii。为了估计最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的第2期剂量（RP2D），通过连续IV输注对<21岁的儿科患者进行静脉注射量的氟津单抗，复发或难治性AML。

次要目标：

I.为复发或难治性AML的小儿患者中氟珠单抗的药代动力学表征。

ii。为了初步定义鞭毛珠单抗在1期研究范围内的抗肿瘤活性，并将潜在的活性与研究进入时的基线疾病负担相关联。

iii。监测抗药物抗体（ADA）的产生并表征氟珠单抗的免疫原性。

探索性目标：

I.评估氟珠单抗治疗前后T淋巴细胞种群数量的变化。

ii。为了评估氟珠单抗治疗前后，免疫效应细胞的肿瘤微环境和细胞因子的产生。

iii。为了量化基线上AML细胞上的CD123表面表达，并评估表达作为氟珠单抗反应的潜在生物标志物。

大纲：这是鞭毛珠单抗的剂量降低研究。

患者在周期1之前的天-6至0的天甘头甲滨（IT）接受了1.患者在每个医师酌情判断的后续周期的第1天可能会收到额外剂量的细胞蛋白滨。患者还连续28天接受鞭毛四IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每29天重复一次每29天进行6个周期。

完成研究治疗后，患者持续30天。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 47名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：儿童，青少年和年轻人的CD123 X CD3 DART分子氟珠单抗（NSC＃808294）的1阶段试验
实际学习开始日期 ： 2020年1月6日
估计的初级完成日期 ： 2021年9月30日
估计 学习完成日期 ： 2021年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗（Cytarabine，Flotetuzumab）
患者在周期1之前的天数-6至0的天数。患者可能会在每个医生酌情的后续周期的第1天接受其他剂量的细胞押滨。患者还连续28天接受鞭毛四IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每29天重复一次每29天进行6个周期。
药物：细胞丁滨
给了它
其他名称：
  • .beta.-cytosine Arabinoside
  • 1-.beta.-d-d-arabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
  • 1-.beta.-d-d-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-beta-d-drabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
  • 1-beta-d-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 1.Beta.-d-d-arabinofuranosylcytosin
  • 2（1H） - 吡啶酮，4-Amino-1-beta-d-arabinofuranosyl-
  • 2（1H）-Pyrimidinone，4-Amino-1.Beta.-D-氨基呋喃糖基 -
  • 亚历克斯
  • ara-c
  • Ara-cell
  • 阿拉伯
  • 阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 阿拉伯糖基胞嘧啶
  • Aracytidine
  • Aracytin
  • Aracytine
  • β-酪氨酸阿拉伯糖苷
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • 细胞体
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
  • 胞嘧啶-.beta.-Arabinoside
  • 胞嘧啶-beta-Arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • 塔ra菜PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • 乌迪西尔
  • WR-28453

生物学：氟珠单抗
给定iv
其他名称：
  • CD123 x CD3 DART双特异性抗体MGD006
  • CD123 x CD3双重亲和力重新定位双特异性抗体MGD006
  • MGD006
  • RES234
  • S80880

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 剂量限制由于氟津单抗引起的毒性[时间范围：长达29天]
    剂量限制毒性的患者的频率和比例可能是，或肯定是由于周期1的剂量水平而导致的。


次要结果度量 ：
  1. 血浆浓度曲线与氟珠单抗时间的面积[时间范围：最多29天]
    对等离子体浓度曲线下面积的描述性分析与在氟珠单抗的稳态状态下的时间，包括中位数，最小和最大剂量水平。

  2. 鞭毛珠单抗的总血浆清除率[时间范围：最多29天]
    对氟津类人类稳态的总血浆清除率的描述性分析，包括中位数，最小值和最大剂量水平。

  3. 消除鞭毛珠单抗的半衰期[时间范围：最多29天]
    对氟津类稳态的消除半衰期的描述性分析，包括中位数，最小值和最大剂量水平。

  4. 鞭毛珠单抗的最大浓度[时间范围：最多29天]
    对鞭毛综合单抗稳态的最大浓度的描述性分析，包括中位数，最小值和最大剂量水平。

  5. 鞭毛珠单抗的抗肿瘤活性[时间范围：最多2年]
    患者百分比的频率，按剂量水平分层，其最佳反应至少是部分反应。

  6. 鞭毛蛋白酶的抗药物抗体（ADA）生产[时间范围：最多2年]
    ADA生产将由中位数总结，其中位数通过患者反应（响应者与无响应者）分层的最小值和最大值。


其他结果措施：
  1. T淋巴细胞数量的变化[时间范围：最多180天]
    将描述T细胞数的变化，并将进行探索性分析，以评估其与临床特征（包括发生感染和反应）的相关性。疾病反应将根据修订后的急性髓样白血病（AML）国际工作组（IWG）标准进行评估，并将进行描述性报告。分析本质上是描述性的，探索性的和假设生成的。

  2. CD123表面表达[时间框架：基线]
    CD123的表达将以探索性方式进行分析，既使用二元量表，又要使用连续量表来评估CD123表达和抗白血病效应之间是否存在相关性。分析本质上是描述性的，探索性的和假设生成的。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄：最多20岁（儿童，成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 患者必须称重>/= 17公斤

    • 重量限制是由于与当前药物制剂的浓度相关的限制。如果可以使用新的氟珠单抗公式来允许较小的患者给药，则该方案将进行修改
  • 复发或难治性AML的患者符合条件。患者必须对复发时恶性肿瘤进行组织学验证

  • 白血病患者必须通过形态和/或流式细胞术以及以下一个：

    • 第二或更大的复发
    • 2或更多化疗周期后难治性
    • 初级化疗 - 避免疾病后的第一次复发
    • 造血干细胞移植后的第一次复发（HSCT）

  • 中枢神经系统（CNS）疾病：

    • 患者必须具有CNS1的状态，并且没有临床体征或神经系统症状，暗示着CNS白血病，例如颅骨麻痹。
    • CNS3或CNS2状态的患者可能会在研究进入之前接受前鞘内化学疗法以达到CNS1状态。
    • 有中枢神经系统病史的患者必须在入学前没有疾病的放射学证据。
  • 患者当前的疾病状态必须是一种已知的治疗疗法或疗法，证明没有可接受的生活质量延长生存。
  • 患者必须具有对应于东部合作肿瘤学组（ECOG）0、1或2的表现状态。使用Karnofsky的患者使用Karnofsky> 16岁，患者lansky =/<16岁。为研究人群使用适当的分数。注意：由于瘫痪而无法走路但坐在轮椅上的患者将被视为卧床，目的是评估绩效评分。

  • 患者必须已经从所有先前的抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，并且必须在入学前从先前的抗癌定向治疗中满足以下最小持续时间。如果在所需的时间范围之后，符合数值资格标准，例如，血数标准，则认为该患者已足够康复。

    • 细胞毒性化学疗法或其他已知为骨髓抑制的抗癌药。

      • >/=在完成其他细胞毒性疗法后必须经过14天，除羟基脲外。此外，患者必须已经从先前治疗的所有急性毒性作用中完全恢复。

        • 注意：建议用羟基脲的细胞量进行>/=在开始协议治疗之前24小时。接受鞘内的细胞押滨，甲氨蝶呤和/或氢化可的松的患者不需要等待期。
    • 抗癌药物不可能是骨髓抑制的（例如，与血小板减少或绝对中性粒细胞计数相关[ANC]计数）：>/=最后剂量后7天。
    • 抗体：>/= 21天必须通过输注最后剂量的抗体，并且与先前的抗体治疗相关的毒性必须回收至等级=/<1。
    • 皮质类固醇：如果用于修饰与先前治疗相关的免疫不良事件，则>/= 14天必须已经过去了皮质类固醇以来已经过去了。
    • 造血生长因子：>/=在短期生长因子（例如Pegfilgrastim）的最后剂量后14天或短效生长因子7天。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人，必须延长此期间，超出已知发生不良事件的时间。必须与研究主席和研究分配的研究协调员讨论此间隔的持续时间。
    • 白细胞素，干扰素和细胞因子（除造血生长因子除外）：>/=介入核子，干扰素或细胞因子（除造血生长因子除外）后21天。

    • 干细胞输注（有或没有全部身体照射[TBI]）：

      • 同种异体（非自动）骨髓或干细胞移植，或干细胞的提升：>/=输注后84天，没有移植物与宿主疾病（GVHD）的证据（GVHD）
      • 供体白细胞输注：>/= 42天
      • 自体干细胞输注，包括增强输注：>/= 42天
    • 细胞疗法：>/=完成任何类型的细胞疗法后42天（例如修饰的T细胞，天然杀手[NK]细胞，树突状细胞等）
    • 辐射疗法（XRT）/外束照射，包括质子：>/=局部XRT后14天； >/= TBI后84天，颅脊髓XRT或辐射到>/=骨盆的50％； >/= 42天，如果其他大量的骨髓（BM）辐射
    • 放射药物治疗（例如，放射性标记抗体，131i-mibg）：>/= 42天后系统地进行放射性药物治疗
    • 患者必须事先接受氟珠单抗的暴露。

  • 血小板计数>/= 20,000/mm^3（可能接收血小板输血）

    • 不得知道这些患者对红细胞或血小板输血难治性

  • 血红蛋白>/= 8.0 g/dl基线时（可能会接受红细胞[RBC]输血）

    • 不得知道这些患者对红细胞或血小板输血难治性。
  • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球过滤率（GFR）>/= 70 ml/min/min/1.73 m^2或

  • 基于年龄/性别的血清肌酐如下：

    • 年龄：最大血清肌酐（mg/dl）

      • 1至<2岁：男性-0.6；女性-0.6
      • 2至<6岁：男性-0.8；女性-0.8
      • 6至<10岁：男性-1；女-1
      • 10至<13岁：男性-1.2；女-1.2
      • 13至<16岁：男性-1.5；女-1.4
      • >/= 16岁：男性-1.7;女-1.4
  • 胆红素（共轭 +未缀合的总和）=/<1.5 x正常（ULN）年龄的上限，无论基线如何
  • 血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT]）=/<3 x ULN。出于这项研究的目的，无论基线如何，SGPT的ULN为45 U/L。
  • 血清谷氨酸草乙酸转氨酶（SGOT）（天冬氨酸氨基转移酶[AST/<3 x ULN。就本研究而言，SGPT的ULN为50 U/L，无论基线如何。
  • 血清白蛋白>/= 2 g/dl
  • 超声心动图的缩短>/= 27％，或
  • 通过封闭的放射性核素研究的射血分数为>/= 50％
  • 如果抗惊厥药和控制良好
  • 神经系统疾病（不良事件的常见术语标准[CTCAE]版本[v] 5）先前治疗引起的=/<2级，除了肌腱反射降低（DTR）外。任何等级的DTR都是符合条件的。
  • 所有患者和/或他们的父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书。在适当的情况下，将根据机构指南获得同意。
  • 永久性中央访问应在中央线上建立。一个包含2个流明的中心线是优选的

排除标准：

  • 由于尚无有关人类胎儿或致病性毒性的可用信息，因此不会在本研究中输入孕妇或母乳喂养的妇女。孕妇的女孩必须获得妊娠测试。雄性或女性生殖潜力可能不会参与，除非她们同意在研究疗法期间使用有效的避孕方法，否则在氟唑杆菌中止后12周。
  • 入选前至少7天，患者必须脱离类固醇（除非生理替代剂量）。如果用于修饰与先前治疗有关的免疫不良事件，则>/= 14天必须已经过去了皮质类固醇以来已经过去了。
  • 目前正在接受另一种研究药物的患者不合格。
  • 目前正在接受其他抗癌药物的患者不合格（羟基脲除外，这可以持续到协议治疗开始前24小时）。
  • 接受环孢菌素，他克莫司或其他药物治疗骨髓移植后疾病的患者不符合该试验的资格。
  • 患者患有法国裔美国人分类（FAB）型M3白血病（急性寄生虫细胞性白血病）或T（15; 17）的鉴定。
  • 患者患有孤立的中枢神经系统参与或孤立的耗尽外复发。
  • 如果他或她患有阴性HIV血清学和不可检测的病毒载量，患有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者将有资格。
  • 已知患者患有以下伴随遗传综合症之一：Bloom综合征，共济失调 - 毛细血管扩张，Fanconi贫血，Kostmann综合征，Shwachman综合征或任何其他已知的骨髓失败综合征。唐氏综合症患者有资格进行这项研究。
  • 患者不能体重<17公斤。
  • 患者不得接受CD123定向抗体或CD123定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞的治疗。
  • 感染不受控制的患者不符合资格。
  • 接受过固体器官移植的患者不符合资格。
  • 研究人员认为，可能无法遵守研究的安全监控要求的患者不符合资格。
  • 对鼠，酵母或重组蛋白的已知超敏反应；多氧化物80;重组人血清白蛋白；苯甲醇;或氟珠单抗药物制剂中包含的任何赋形剂。此外，那些对依托泊苷有超敏反应的患者被认为可能与多渗透性80有关。
  • 患者必须在接收鞭毛珠单抗时避免驾驶机动车或操作重型机械，并且自上次研究药物管理日期以来30天
联系人和位置

位置
展示显示19个研究地点
赞助商和合作者
儿童肿瘤学小组
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：亚当·J·莱姆布尔小儿早期临床试验网络
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月15日
第一个发布日期icmje 2019年11月12日
上次更新发布日期2021年5月25日
实际学习开始日期ICMJE 2020年1月6日
估计的初级完成日期2021年9月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月17日）		剂量限制由于氟津单抗引起的毒性[时间范围：长达29天]
剂量限制毒性的患者的频率和比例可能是，或肯定是由于周期1的剂量水平而导致的。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2019年11月6日）
  • 不良事件的发生率[时间范围：最多30天]
    根据国家癌症研究所（National Cancer Institute）的常见术语标准，将评估不良事件5.0版。
  • 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：最多28天]
    MTD将是最大剂量，其中不到三分之一的患者在治疗1周期中经历剂量限制性毒性。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月17日）
  • 血浆浓度曲线与氟珠单抗时间的面积[时间范围：最多29天]
    对等离子体浓度曲线下面积的描述性分析与在氟珠单抗的稳态状态下的时间，包括中位数，最小和最大剂量水平。
  • 鞭毛珠单抗的总血浆清除率[时间范围：最多29天]
    对氟津类人类稳态的总血浆清除率的描述性分析，包括中位数，最小值和最大剂量水平。
  • 消除鞭毛珠单抗的半衰期[时间范围：最多29天]
    对氟津类稳态的消除半衰期的描述性分析，包括中位数，最小值和最大剂量水平。
  • 鞭毛珠单抗的最大浓度[时间范围：最多29天]
    对鞭毛综合单抗稳态的最大浓度的描述性分析，包括中位数，最小值和最大剂量水平。
  • 鞭毛珠单抗的抗肿瘤活性[时间范围：最多2年]
    患者百分比的频率，按剂量水平分层，其最佳反应至少是部分反应。
  • 鞭毛蛋白酶的抗药物抗体（ADA）生产[时间范围：最多2年]
    ADA生产将由中位数总结，其中位数通过患者反应（响应者与无响应者）分层的最小值和最大值。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2019年11月6日）
  • 等离子体浓度与氟津犬的时间的曲线面积[时间范围：最多29天]
    对等离子体浓度的曲线面积与氟珠单抗时间的描述性分析，包括中位数，最小值和最大值。
  • 鞭毛珠单抗的总血浆清除率[时间范围：最多29天]
    对鞭毛综合单抗的总血浆清除率的描述性分析，包括中位数，最小值和最大值。
  • 消除鞭毛珠单抗的半衰期[时间范围：最多29天]
    对鞭毛杂志的消除半衰期的描述性分析，包括中位数，最小值和最大值。
  • 鞭毛珠单抗的最大浓度[时间范围：最多29天]
    对氟津氏菌的最大浓度的描述性分析，包括中位数，最小值和最大值。
  • 鞭毛珠单抗的抗肿瘤活性[时间范围：基线长达2年]
    将初步定义鞭毛珠单抗在1期研究范围内的抗肿瘤活性，并将潜在活性与研究入学时的基线疾病负担相关联。
  • 抗药物抗体（ADA）生产[时间范围：最多150天]
    ADA产生并表征了氟珠单抗的免疫原性。分析将通过宏基因测量。将在血细胞计数不完全回收的患者（CR）/CR和未进行的患者中比较免疫原性（CR）/CR。将对生物标志物进行评估，以与细胞遗传学/分子特征和结果相关。
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年3月17日）
  • T淋巴细胞数量的变化[时间范围：最多180天]
    将描述T细胞数的变化，并将进行探索性分析，以评估其与临床特征（包括发生感染和反应）的相关性。疾病反应将根据修订后的急性髓样白血病（AML）国际工作组（IWG）标准进行评估，并将进行描述性报告。分析本质上是描述性的，探索性的和假设生成的。
  • CD123表面表达[时间框架：基线]
    CD123的表达将以探索性方式进行分析，既使用二元量表，又要使用连续量表来评估CD123表达和抗白血病效应之间是否存在相关性。分析本质上是描述性的，探索性的和假设生成的。
原始其他预先指定的结果指标
（提交：2019年11月6日）
  • T淋巴细胞数量的变化[时间范围：最多180天]
    将描述T细胞数的变化，并将进行探索性分析，以评估其与临床特征（包括发生感染和反应）的相关性。疾病反应将根据修订后的急性髓样白血病（AML）国际工作组（IWG）标准进行评估，并将进行描述性报告。分析本质上是描述性的，探索性的和假设生成的。
  • CD123表面表达[时间框架：基线]
    CD123的表达将以探索性的方式进行分析，包括使用二进制量表，并使用连续量表来评估CD123表达和抗肿瘤效应之间是否存在相关性。分析本质上是描述性的，探索性的和假设生成的。
描述性信息
简短的标题ICMJE用于治疗小儿复发或难治性急性髓样白血病的鞭毛津
官方标题ICMJE儿童，青少年和年轻人的CD123 X CD3 DART分子氟珠单抗（NSC＃808294）的1阶段试验
简要摘要该阶段I试验研究了鞭毛珠单抗的副作用和最佳剂量，以及它在治疗急性髓细胞性白血病患者方面的作用，该患者恢复了（经常性）或对治疗没有反应（难治性）。用氟珠单抗的免疫疗法可能会诱导人体免疫系统的变化，并可能干扰白血病细胞生长和扩散的能力。给出鞭毛珠单抗可能会阻止白血病在一段时间内生长或收缩，并可能减轻由白血病引起的症状，例如疼痛。
详细说明

主要目标：

I.通过连续静脉内（IV）输注对小儿患者施用的氟津单抗的安全性和耐受性，且复发或难治性急性髓性髓样白血病（AML）。

ii。为了估计最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的第2期剂量（RP2D），通过连续IV输注对<21岁的儿科患者进行静脉注射量的氟津单抗，复发或难治性AML。

次要目标：

I.为复发或难治性AML的小儿患者中氟珠单抗的药代动力学表征。

ii。为了初步定义鞭毛珠单抗在1期研究范围内的抗肿瘤活性，并将潜在的活性与研究进入时的基线疾病负担相关联。

iii。监测抗药物抗体（ADA）的产生并表征氟珠单抗的免疫原性。

探索性目标：

I.评估氟珠单抗治疗前后T淋巴细胞种群数量的变化。

ii。为了评估氟珠单抗治疗前后，免疫效应细胞的肿瘤微环境和细胞因子的产生。

iii。为了量化基线上AML细胞上的CD123表面表达，并评估表达作为氟珠单抗反应的潜在生物标志物。

大纲：这是鞭毛珠单抗的剂量降低研究。

患者在周期1之前的天-6至0的天甘头甲滨（IT）接受了1.患者在每个医师酌情判断的后续周期的第1天可能会收到额外剂量的细胞蛋白滨。患者还连续28天接受鞭毛四IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每29天重复一次每29天进行6个周期。

完成研究治疗后，患者持续30天。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 复发性急性髓性白血病
  • 难治性急性髓样白血病
干预ICMJE
  • 药物：细胞丁滨
    给了它
    其他名称：
    • .beta.-cytosine Arabinoside
    • 1-.beta.-d-d-arabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
    • 1-.beta.-d-d-Arabinofuranosylcytosine
    • 1-beta-d-drabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
    • 1-beta-d-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
    • 1.Beta.-d-d-arabinofuranosylcytosin
    • 2（1H） - 吡啶酮，4-Amino-1-beta-d-arabinofuranosyl-
    • 2（1H）-Pyrimidinone，4-Amino-1.Beta.-D-氨基呋喃糖基 -
    • 亚历克斯
    • ara-c
    • Ara-cell
    • 阿拉伯
    • 阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
    • 阿拉伯糖基胞嘧啶
    • Aracytidine
    • Aracytin
    • Aracytine
    • β-酪氨酸阿拉伯糖苷
    • CHX-3311
    • Cytarabinum
    • Cytarbel
    • 细胞体
    • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
    • 胞嘧啶-.beta.-Arabinoside
    • 胞嘧啶-beta-Arabinoside
    • Erpalfa
    • Starasid
    • 塔ra菜PFS
    • U 19920
    • U-19920
    • 乌迪西尔
    • WR-28453
  • 生物学：氟珠单抗
    给定iv
    其他名称：
    • CD123 x CD3 DART双特异性抗体MGD006
    • CD123 x CD3双重亲和力重新定位双特异性抗体MGD006
    • MGD006
    • RES234
    • S80880
研究臂ICMJE实验：治疗（Cytarabine，Flotetuzumab）
患者在周期1之前的天数-6至0的天数。患者可能会在每个医生酌情的后续周期的第1天接受其他剂量的细胞押滨。患者还连续28天接受鞭毛四IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每29天重复一次每29天进行6个周期。
干预措施：
  • 药物：细胞丁滨
  • 生物学：氟珠单抗
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2019年11月6日）		 47
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年9月30日
估计的初级完成日期2021年9月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 患者必须称重>/= 17公斤

    • 重量限制是由于与当前药物制剂的浓度相关的限制。如果可以使用新的氟珠单抗公式来允许较小的患者给药，则该方案将进行修改
  • 复发或难治性AML的患者符合条件。患者必须对复发时恶性肿瘤进行组织学验证

  • 白血病患者必须通过形态和/或流式细胞术以及以下一个：

    • 第二或更大的复发
    • 2或更多化疗周期后难治性
    • 初级化疗 - 避免疾病后的第一次复发
    • 造血干细胞移植后的第一次复发（HSCT）

  • 中枢神经系统（CNS）疾病：

    • 患者必须具有CNS1的状态，并且没有临床体征或神经系统症状，暗示着CNS白血病，例如颅骨麻痹。
    • CNS3或CNS2状态的患者可能会在研究进入之前接受前鞘内化学疗法以达到CNS1状态。
    • 有中枢神经系统病史的患者必须在入学前没有疾病的放射学证据。
  • 患者当前的疾病状态必须是一种已知的治疗疗法或疗法，证明没有可接受的生活质量延长生存。
  • 患者必须具有对应于东部合作肿瘤学组（ECOG）0、1或2的表现状态。使用Karnofsky的患者使用Karnofsky> 16岁，患者lansky =/<16岁。为研究人群使用适当的分数。注意：由于瘫痪而无法走路但坐在轮椅上的患者将被视为卧床，目的是评估绩效评分。

  • 患者必须已经从所有先前的抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，并且必须在入学前从先前的抗癌定向治疗中满足以下最小持续时间。如果在所需的时间范围之后，符合数值资格标准，例如，血数标准，则认为该患者已足够康复。

    • 细胞毒性化学疗法或其他已知为骨髓抑制的抗癌药。

      • >/=在完成其他细胞毒性疗法后必须经过14天，除羟基脲外。此外，患者必须已经从先前治疗的所有急性毒性作用中完全恢复。

        • 注意：建议用羟基脲的细胞量进行>/=在开始协议治疗之前24小时。接受鞘内的细胞押滨，甲氨蝶呤和/或氢化可的松的患者不需要等待期。
    • 抗癌药物不可能是骨髓抑制的（例如，与血小板减少或绝对中性粒细胞计数相关[ANC]计数）：>/=最后剂量后7天。
    • 抗体：>/= 21天必须通过输注最后剂量的抗体，并且与先前的抗体治疗相关的毒性必须回收至等级=/<1。
    • 皮质类固醇：如果用于修饰与先前治疗相关的免疫不良事件，则>/= 14天必须已经过去了皮质类固醇以来已经过去了。
    • 造血生长因子：>/=在短期生长因子（例如Pegfilgrastim）的最后剂量后14天或短效生长因子7天。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人，必须延长此期间，超出已知发生不良事件的时间。必须与研究主席和研究分配的研究协调员讨论此间隔的持续时间。
    • 白细胞素，干扰素和细胞因子（除造血生长因子除外）：>/=介入核子，干扰素或细胞因子（除造血生长因子除外）后21天。

    • 干细胞输注（有或没有全部身体照射[TBI]）：

      • 同种异体（非自动）骨髓或干细胞移植，或干细胞的提升：>/=输注后84天，没有移植物与宿主疾病（GVHD）的证据（GVHD）
      • 供体白细胞输注：>/= 42天
      • 自体干细胞输注，包括增强输注：>/= 42天
    • 细胞疗法：>/=完成任何类型的细胞疗法后42天（例如修饰的T细胞，天然杀手[NK]细胞，树突状细胞等）
    • 辐射疗法（XRT）/外束照射，包括质子：>/=局部XRT后14天； >/= TBI后84天，颅脊髓XRT或辐射到>/=骨盆的50％； >/= 42天，如果其他大量的骨髓（BM）辐射
    • 放射药物治疗（例如，放射性标记抗体，131i-mibg）：>/= 42天后系统地进行放射性药物治疗
    • 患者必须事先接受氟珠单抗的暴露。

  • 血小板计数>/= 20,000/mm^3（可能接收血小板输血）

    • 不得知道这些患者对红细胞或血小板输血难治性

  • 血红蛋白>/= 8.0 g/dl基线时（可能会接受红细胞[RBC]输血）

    • 不得知道这些患者对红细胞或血小板输血难治性。
  • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球过滤率（GFR）>/= 70 ml/min/min/1.73 m^2或

  • 基于年龄/性别的血清肌酐如下：

    • 年龄：最大血清肌酐（mg/dl）

      • 1至<2岁：男性-0.6；女性-0.6
      • 2至<6岁：男性-0.8；女性-0.8
      • 6至<10岁：男性-1；女-1
      • 10至<13岁：男性-1.2；女-1.2
      • 13至<16岁：男性-1.5；女-1.4
      • >/= 16岁：男性-1.7;女-1.4
  • 胆红素（共轭 +未缀合的总和）=/<1.5 x正常（ULN）年龄的上限，无论基线如何
  • 血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT]）=/<3 x ULN。出于这项研究的目的，无论基线如何，SGPT的ULN为45 U/L。
  • 血清谷氨酸草乙酸转氨酶（SGOT）（天冬氨酸氨基转移酶[AST/<3 x ULN。就本研究而言，SGPT的ULN为50 U/L，无论基线如何。
  • 血清白蛋白>/= 2 g/dl
  • 超声心动图的缩短>/= 27％，或
  • 通过封闭的放射性核素研究的射血分数为>/= 50％
  • 如果抗惊厥药和控制良好
  • 神经系统疾病（不良事件的常见术语标准[CTCAE]版本[v] 5）先前治疗引起的=/<2级，除了肌腱反射降低（DTR）外。任何等级的DTR都是符合条件的。
  • 所有患者和/或他们的父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书。在适当的情况下，将根据机构指南获得同意。
  • 永久性中央访问应在中央线上建立。一个包含2个流明的中心线是优选的

排除标准：

  • 由于尚无有关人类胎儿或致病性毒性的可用信息，因此不会在本研究中输入孕妇或母乳喂养的妇女。孕妇的女孩必须获得妊娠测试。雄性或女性生殖潜力可能不会参与，除非她们同意在研究疗法期间使用有效的避孕方法，否则在氟唑杆菌中止后12周。
  • 入选前至少7天，患者必须脱离类固醇（除非生理替代剂量）。如果用于修饰与先前治疗有关的免疫不良事件，则>/= 14天必须已经过去了皮质类固醇以来已经过去了。
  • 目前正在接受另一种研究药物的患者不合格。
  • 目前正在接受其他抗癌药物的患者不合格（羟基脲除外，这可以持续到协议治疗开始前24小时）。
  • 接受环孢菌素，他克莫司或其他药物治疗骨髓移植后疾病的患者不符合该试验的资格。
  • 患者患有法国裔美国人分类（FAB）型M3白血病（急性寄生虫细胞性白血病）或T（15; 17）的鉴定。
  • 患者患有孤立的中枢神经系统参与或孤立的耗尽外复发。
  • 如果他或她患有阴性HIV血清学和不可检测的病毒载量，患有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者将有资格。
  • 已知患者患有以下伴随遗传综合症之一：Bloom综合征，共济失调 - 毛细血管扩张，Fanconi贫血，Kostmann综合征，Shwachman综合征或任何其他已知的骨髓失败综合征。唐氏综合症患者有资格进行这项研究。
  • 患者不能体重<17公斤。
  • 患者不得接受CD123定向抗体或CD123定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞的治疗。
  • 感染不受控制的患者不符合资格。
  • 接受过固体器官移植的患者不符合资格。
  • 研究人员认为，可能无法遵守研究的安全监控要求的患者不符合资格。
  • 对鼠，酵母或重组蛋白的已知超敏反应；多氧化物80;重组人血清白蛋白；苯甲醇;或氟珠单抗药物制剂中包含的任何赋形剂。此外，那些对依托泊苷有超敏反应的患者被认为可能与多渗透性80有关。
  • 患者必须在接收鞭毛珠单抗时避免驾驶机动车或操作重型机械，并且自上次研究药物管理日期以来30天
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE最多20岁（儿童，成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04158739
其他研究ID编号ICMJE PEPN1812
NCI-2019-06780（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
PEPN1812（其他标识符：小儿早期临床试验网络）
PEPN1812（其他标识符：CTEP）
UM1CA228823（US NIH赠款/合同）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方儿童肿瘤学小组
研究赞助商ICMJE儿童肿瘤学小组
合作者ICMJE国家癌症研究所（NCI）
研究人员ICMJE
首席研究员：亚当·J·莱姆布尔小儿早期临床试验网络
PRS帐户儿童肿瘤学小组
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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