• 干预措施对以下列出的次级结果的疗效[时间范围：试验的总持续时间为24个月。实际的参与者招募和随访预计将需要19个月（12个月的招聘加7个月的母亲随访，直到孩子6周大）
  1. 疟疾感染的发病率
  2. 复合疟疾感染终点的单个成分
  3. 临床疟疾的发病率。
  4. 分娩时疟疾感染
  5. 胎盘疟疾通过组织学（活跃，过去和活跃以及汇集的过去感染）
  6. 无论如何胎盘疟疾
  7. 以任何方式分娩时母体外周疟疾感染
  8. 胎盘炎症或绒毛膜炎
  9. 不良怀孕结局：胎儿丧失的综合（自发流产或死产），或单身出生的小胎儿（SGA）或低出生体重（LBW）或早产（PT）（SGA-LBW-- PT），或随后在第28天的新生儿死亡。
  10. 胎儿丧失和新生儿死亡率的综合。
  11. SGA-LBW-PT复合材料。
  12. 上述复合材料的各个组件
  13. 新生儿长度和发育迟缓。
  14. 灰烬病毒感染的证据
• 安全：心脏安全，严重的不良事件和HIV的MTCT [时间范围：试验的总持续时间为24个月。实际的参与者招募和随访预计将需要19个月（12个月的招聘加7个月的母亲随访，直到孩子6周大）
  1. QTC的贡献。
  2. 先天性畸形。
  3. 孕产妇死亡率
  4. 其他SAE和AES。
  5. 母亲艾滋病毒传播的儿童传播
• 公差[时间范围：试验的总持续时间为24个月。实际的参与者招募和随访预计将需要19个月（12个月的招聘加7个月的母亲随访，直到孩子6周大）
  1. 呕吐研究药物的史（<30分钟）。
  2. 头晕。
  3. 胃肠道抱怨。
• 抗菌活性和耐药性[时间范围：试验的总持续时间为24个月。实际的参与者招募和随访预计将需要19个月（12个月的招聘加7个月的母亲随访，直到孩子6周大）
  妊娠和分娩期间恶性疟原虫感染中耐药性分子标记的频率。
• 药代动力学参数[时间范围：试验的总持续时间为24个月。实际的参与者招募和随访预计将需要19个月（12个月的招聘加7个月的母亲随访，直到孩子6周大）
  DoluteGravir，PiperaQuine和CTX的标准药代动力学参数。

2.3.3简短的技术协议摘要背景：孕妇代表了疟疾的脆弱人群。感染艾滋病毒的妇女特别有风险。在艾滋病毒感染的孕妇中，这些孕妇建议每天抗叶酸药物抗叶酸药物，用于疟疾化学预防和预防机会，以防止机会感染。然而，与磺胺毒素 - 甲胺（SP）存在抗性，高水平的抗脱甲抗性威胁着CTX的抗疟疾作用。最近在HIV感染的妇女中，与每日CTX的HIV妇女中进行间歇性预防疗法（IPT）的最新试验表明，与单独的每日CTX相比，具有有效抗疟疾的化学预防可显着改善对疟疾的保护。但是，甲氟喹的耐受性不佳。

二氢二甲素蛋白 - 二喹（DP）的长效组合非常耐受，并且在East-Africa的HIV阴性妇女中表现出了巨大的希望。在乌干达的每日CTX中，还探讨了在艾滋病毒感染的孕妇中探讨了与每月DP的化学预防。不幸的是，这项研究尚无定论，因为疟疾的传播太低，并且发现与Efavirenz（EFV）的临床相关药物相互作用减少了DP的暴露。现在，谁建议将基于Dolutegravir（DTG）组合抗逆转录病毒疗法（ARTS）作为首选的第一线方案，包括在第二和第三三个月的孕妇，以预防艾滋病毒的母亲传播。结果，非洲的许多国家现在正在过渡到基于DTG的抗逆转录病毒疗法（CARTS）。 DTG和DP之间预计不会进行这种药物相互作用。因此，我们将评估每日CTX和基于DTG的手推车中疟疾化学预防疟疾化学预防的安全性和功效。

目标和方法：这是一项2臂，单独的，多中心的，安慰剂控制的优势试验，比较每日CTX加上每月DP（'ctx-dp'）的安全性和功效（即“ CTX-ALONE”，控制臂）减少疟疾和疟疾在898年（每只手臂449）的不良反应（449 HIV感染的HIV感染的孕妇）在基于DTG的手推车上。这项研究将在肯尼亚和马拉维的8家医院进行高SP抗性地区的医院进行，疟疾患病率很高。这些是在肯尼亚和马拉维进行艾滋病毒未感染妇女的姊妹审判（Revion trive trial）的相同地点。分娩后的母亲和婴儿都将遵循6-8周。该研究以80％（alpha = 0.05）为动力，以检测主要结果（疟疾感染的累积发生率）的相对风险降低（RR = 0.50），从CTX-NOLONE ARM（对照组）的12％到干预臂中有6％的允许20％的非构件。该试验包括药代动力学评估，对安全性的心脏监测，抗疟药评估以及对疟疾和其他病原体免疫反应的影响。

2.3.4长技术协议摘要标题：每月IPTP的化学预防与HIV感染的HIV感染的怀孕参与者在肯尼亚和马拉维的每日Cotrimoxazole：一项多中心安慰剂控制的试验（REVIT-2）。

背景和理由：在疟疾 - 流行非洲，艾滋病毒和疟疾共同增加了不良妊娠结局的风险。对于艾滋病毒感染的孕妇，她们建议每天抗瑞莫沙唑（CTX）进行疟疾和预防性预防的化学预防，以防止机会感染。但是，与SP相互抵抗，高水平的抗抗耐药性威胁到CTX的抗性作用。最近接受HIV感染的孕妇的试验，这些孕妇每天接受CTX Plus IPTP与Mefloquine进行的试验表明，与单独的CTX相比，具有有效抗疟疾的化学预防显着降低了疟疾的风险。但是，甲氟喹的耐受性不佳。二氢二甲素蛋白 - 二喹（DP）的长效组合非常耐受，并且在East-Africa的HIV阴性妇女中表现出了巨大的希望。在乌干达的每日CTX中，还探讨了与每月DP的化学预防。不幸的是，由于疟疾的传播太低，这项研究尚无定论。此外，发现DP和Efavirenz（EFV）之间临床相关的药物相互作用可降低DP药物水平。遵循世卫组织的建议，非洲的许多国家正在从基于EFV的基于EFV（DTG）基于抗逆转录病毒疗法（CARTS）过渡。他现在建议将基于DTG的推车作为妊娠第二和第三学期的首选一线手推车方案。 DTG和DP之间预计不会进行这种药物相互作用。因此，我们将评估疟疾化学预防的安全性和功效，每天在每日CTX和DTG基于DTG的手推车上，每月DP在HIV感染的女性中。因此，我们将在每日CTX和DTG基于CTX的妇女和每日CTX的女性中评估疟疾化学预防疟疾化学预防的安全性和功效。

总体目的：向谁提供证据表明，每月IPTP-DP是否可以改善目前在艾滋病毒感染的孕妇每天CTX中控制疟疾的政策，而在东部非洲的寄生虫耐药性高和疟疾较高的地区。

主要目的：确定每天接受CTX的HIV感染孕妇的IPTP-DP是否安全且优于每日CTX，可以控制马拉维和肯尼亚对SP和CTX的抗药性耐药性的疟疾感染。

假设：每天接受CTX的女性的IPTP-DP比每日CTX在控制疟疾期间在HIV感染抗逆转录病毒治疗期间的疟疾感染方面优于每日CTX。

概述研究设计：这项多中心试验将在肯尼亚和马拉维的8家医院的产前诊所进行，该地区的HIV和疟疾患病率很高，并且具有较高的疟疾寄生虫抗性性。这些是在肯尼亚和马拉维进行的艾滋病毒未感染妇女（所有雷神）的姐妹试验的相同地点（改进试验：NCT03208179）。总体而言，通过超声约会评估的16至28周的HIV感染的艾滋病毒感染的孕妇将被随机分配以接受两种干预措施之一。将使用位点（IE医院）分层的排列块随机化，并将使用HIV状态（已知阳性和新诊断）。通过使用依次编号的，密封的不透明信封来确保分配隐藏。该研究将包括一组女性的药代动力学研究和心脏监测。其他成分包括分子标记物研究抗疟疾耐药性。我们还将探讨对胎盘功能和跨层抗体转移和多病原新生儿细胞介导的免疫反应的影响的影响。

研究干预措施：除：a）每月接收购物车的所有试验参与者的每日CTX（a）每月dp（'ctx-dp'）或b）每月dp-placebo（'ctx-alone'）（对照）。

随访程序：怀孕期间每月访问，然后在分娩时进行。产后7天和6-8周的母亲和新生儿随访。

主要结果：从第一个剂量的第一天的第一天开始，从任何分子诊断检测到的疟疾感染的累积发生率是从第一剂量递送的第一天的第一天开始检测到的，定义为外周（母体）或胎盘（母体）或胎盘（母体）疟原虫感染的存在。 （此后称为PCR），显微镜，RDT或胎盘组织学（主动感染）。

样本量：898（每只手臂449），允许损失20％。数据分析：对数二项式回归将用于分析主要结果，并控制了位点和急性。

主要合作伙伴机构：肯尼亚Kemri；马拉维大学医学院，马拉维；利物浦热带医学学校（LSTM）；伦敦卫生与热带医学学院（LSHTM）；美国疾病控制与预防中心（CDC）；挪威卑尔根大学。

资金：联合全球健康试验计划，医学研究委员会/惠康信托基金/DFID，英国；以及欧洲和发展中国家的临床试验伙伴关系（EDCTP）。

赞助商：利物浦热带医学学校（LSTM）； Pembroke Place，Liverpool L3 5QA，英国，电话：+44 0151 7053794;电子邮件：lstmgov@lstmed.ac.uk。

• 安慰剂比较器：ctx-horone
  每天，一台160毫克磺胺甲恶唑和800mg甲氧苄啶加每月安慰剂DP的双强度片剂，每天三天的固定剂量为3天，直到递送。
  干预：药物：与二氢甲素蛋白 - 二喹的间歇性预防疗法
• 实验：CTX-DP
  每天，每天的固定剂量为3片3（40毫克的二羟基甲蛋白和320毫克的piperaquine），每天每天给予160mg磺胺甲恶唑和800mg甲氧苄啶加800mg的双强度片剂，每天给定三天直至递送。
  干预：药物：与二氢甲素蛋白 - 二喹的间歇性预防疗法

纳入标准：

• 艾滋病毒感染的孕妇妊娠16-28周
• 可行的单例怀孕
• 在或有资格使用手推车和CTX
• 研究区的居民
• 愿意遵守计划和计划外的学习访问程序
• 愿意在学习诊所或医院分娩
• 提供书面知情同意书

排除标准：

• 多次怀孕（即双胞胎/三胞胎）
• 艾滋病毒阴性或艾滋病毒状况未知
• 已知的心脏病
• 如果通过超声观察到严重的畸形或不可行的怀孕
• WHO临床3和4的参与者患有晚期HIV疾病的参与者
• 确认或怀疑的结核病感染，
• 无法同意
• 对任何研究药物的已知过敏或禁忌症

• 肯尼亚医学研究所
• 马拉维大学医学院
• 肯尼亚国家艾滋病和STI控制计划
• Kemri-Wellcome Trust协作研究计划
• 疾病预防与控制中心
• 哥本哈根大学
• 开普敦大学
• 马萨诸塞大学伍斯特大学
• 多伦多大学
• 墨尔本大学
• 卡焦酶