• 不良事件的发病率[时间范围：最后剂量治疗后最多30天]
  将使用国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）版本（V）4.0记录。
• 剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：最多21天（周期1）]
  毒性将根据NCI CTCAE v 4.0进行分级。 DLT仅适用于仅Bosentan的单阶段和周期1，应归因于治疗。
• 合规性[时间范围：在第一周]
  返回的波森坦片剂和瓶子的数量将与患者日记核对。

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：由于任何原因而导致疾病进展/复发或死亡的时间，评估长达2年]
  将使用Kaplan-Meier方法作为单个组和疾病分类（转移性与[vs.]晚期无法切除）评估。作为次级分析的一部分，还将通过疾病分类来检查反应。
• 总生存期（OS）[时间范围：由于任何原因而导致死亡的时间，最多可评估2年]
  将使用Kaplan-Meier方法作为单一组和疾病分类（转移性与晚期无法切除）评估。作为次级分析的一部分，还将通过疾病分类来检查反应。
• 治疗失败的时间（TTF）[时间范围：出于任何原因（进展，毒性，死亡，患者偏好）的治疗终止时间，最多评估了2年]
  将使用Kaplan-Meier方法作为单一组和疾病分类（转移性与晚期无法切除）评估。作为次级分析的一部分，还将通过疾病分类来检查反应。

• 波森坦治疗对肿瘤与正常胰组织灌注谱（肿瘤基质和血流）的时间影响[时间范围：最多2年]
• NAB-甲酰胺，波森坦和活性等离子体代谢物RO 48-5033的水平[时间范围：最多2年]
  将在外周血中进行定量。
• 分析经历严重肝毒性的参与者中编码有机阴离子运输多肽（OATP）的基因座，在协议治疗期间增加了[时间范围：最多2年]
• 定量循环肿瘤细胞的数量和颞蛋白质组学/微核糖酸（miRNA）特征将评估对治疗的反应[时间范围：最多2年]
• miRNA轮廓的组织病理学/结构评估和定量[时间范围：最多2年]
  将允许鉴定预后生物标志物。
• 生活质量评估[时间范围：最多2年]
  使用癌症治疗功能评估评估：一般（FACT-G）问卷。

主要目标：

I.评估使用NAB-Paclitaxel和Gemcitabine管理波森坦的安全性，毒性和可行性。

次要目标：

I.评估一线胰腺癌患者中与这种联合疗法相关的缓解率。

ii。评估所有开始方案疗法的患者的无进展生存期和总体存活，并根据介入周期内的依从性度量来描述结果，并在化学疗法期间遵守补充剂。

探索性目标：

I.确定波森坦对肿瘤中质量转运的影响（肿瘤基质和血流改变的替代）。 （药效研究）II。描述Nab-Paclitaxel和Bosentan的药代动力学特征，并与历史悠久的单格特征进行比较。 （药代动力学研究）III。探索肝毒性与研究药物与有机阴离子转运多肽（OATP）多态性之间的关联。 （药物基因组研究）iv。探索在治疗前活检样品和外周血样本上的生物标志物，以预测反应的相关性。

V.使用癌症治疗的功能评估来描述生活质量：一般（FACT-G）问卷。

大纲：

患者在周期1的-7至21或8-21天和随后的周期的第1-21天接受波森坦口服（PO）两次（BID）。患者还在30分钟内静脉注射（IV）接受NAB-甲前奈二烷，在第1、8和15天内30分钟内吉西他滨IV接受。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。每2个月都会随访未经疾病进展的研究治疗的患者，直到疾病进展，然后再进行双人。每两年对完成疾病进展的研究治疗的患者进行。

• 第三阶段胰腺癌AJCC V8
• 第四阶段胰腺癌AJCC V8
• 不可切除的胰腺癌

• 药物：波森坦
  给定po
  其他名称：

  • 波森坦一水合物
  • RO 47-0203
  • Tracleer
• 药物：吉西他滨
  给定iv
  其他名称：

  • DFDC
  • dfdcyd
  • 差脱氧胞苷
• 药物：NAB-PACLITAXEL
  给定iv
  其他名称：

  • ABI 007
  • ABI-007
  • Abraxane
  • 白蛋白结合的紫杉醇
  • 白蛋白稳定的纳米粒子紫杉醇
  • 纳米颗粒粉蛋白结合的紫杉醇
  • 纳米颗粒紫杉醇
  • 紫杉醇白蛋白
  • 紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒配方
  • 蛋白质结合的紫杉醇
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究

纳入标准：

• 参与者记录了知情同意
• 如果已经存在的话，愿意允许学习团队获得和使用档案组织
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
• 预期寿命> 3个月
• 胰腺癌的组织学诊断
• 无法切除的疾病

• 患者不得接受以下例外的疾病化疗：

  • 如果从化学疗法完成后复发大于6个月，则具有或不带有或不带有卡培他滨或氟尿嘧啶，伊立曲霉和奥沙利铂（folfirinox）的吉西他滨，伊立曲霉和奥沙利利（folfirinox）（folfirinox）（folfirinox）
  • 允许辐射敏化剂量的5-氟尿嘧啶或卡皮滨作为辅助治疗的一部分，并且必须记录在化学疗法完成后6个月后的复发> = 6个月

• 女性和男性的生育潜力达成共识，以使用适当的节育方法（荷尔蒙避孕方法不足）或在最后一次研究药物后30天的研究过程中，在研究过程中戒除异性恋活性

  • 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女人），或者没有在1年（仅女性）的月经中脱离月经
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mm^3（在波森坦第1天前14天内进行）
• 血小板> = 100,000/mm^3（在波森坦第1天前14天内进行）
• 总血清胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）（在波森坦第1天前14天内进行）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <1.5 x ULN OR = <3 x ULN肝转移（在波森坦第1天前14天内进行）
• 丙氨酸氨基转移酶（Alt）= <1.5 x ULN或= <3 x ULN，肝转移（在波森坦第1天前14天内进行）
• 每24小时尿液或Cockcroft-Gault的肌酐清除率> = 60 ml/min（在波森坦第1天之前的14天内进行）

• 生育潜力的女性（WOCBP）：阴性尿液或血清妊娠试验

  • 如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试

排除标准：

• 饮食/草药补品
• 其他研究产品
• 华法林
• 环孢素A或利福平
• 格林伯德；可以允许其他降血糖药
• 禁忌使用强cyp3a4诱导剂的当前或计划使用的代理
• CYP2C9的强抑制剂或诱导剂
• CYP3A的强抑制剂或诱导剂
• 中度抑制CYP2C9和CYP3A的代理或代理（通过单一伴随的代理或同时剂的共同给药）
• > = 2年级的当前或历史
• 耐受口服药物的问题（例如无法吞咽药丸，吸收不良问题，持续的恶心或呕吐）
• 正在或计划怀孕或母乳喂养的妇女
• 已知对鸡蛋或研究剂中的任何组件和/或其赋形剂过敏
• 除以下情况外，不允许其他先前的恶性肿瘤：经过适当治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌，患者目前正在完全缓解患者或任何其他癌症，或从中接受了经过适当治疗的I期或II期癌症，或者从中进行了任何其他癌症。患者已经没有疾病了三年
• 在调查人员意见中，际交流或历史疾病会增加受试者风险。一旦研究人员认为有足够的分辨率/恢复能力，可以重新审查任何情况发生的医疗状况（例如，重大手术恢复，严重感染的治疗完成）
• 在调查人员看来，潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）