• 患者通过生活质量问卷调查的生活质量 - 核心30（QLQ -C30）[时间范围：在基线时和24周内每6周一次]
  由EORTC开发，该自我报告的问卷评估了临床试验中癌症患者与健康相关的生活质量。问卷包括五个功能量表（身体，日常活动，认知，情感和社交），三个症状量表（疲劳，疼痛，恶心和呕吐），健康/生活质量的整体尺度以及许多其他元素评估常见的元素症状（包括呼吸困难，食欲不振，失眠，便秘和腹泻）以及该疾病的财务影响。所有量表和单项量度的分数范围从0到100。高尺度得分代表较高的响应水平。
• 患者的生活质量通过生活质量问卷调查 - 乳腺癌模块（QLQ -BR23）[时间范围：在基线时和24周内每6周一次]
  该EORTC乳腺癌特异性问卷旨在补充QLQ-C30。 QLQ-BR23包含23个项目，其中包含五个多项目量表来评估全身治疗副作用，手臂症状，乳房症状，身体形象和性功能。此外，单个项目评估性享受，脱发和未来的观点。所有项目均以四点李克特型量表进行评分（1 =“完全不”，2 =“ litter”，3 =“相当”和4 =“非常”），并且是线性转换的达到0-100比例。对于除性功能和性享受以外的所有项目，得分较高，表明更严重的症状。
• 患者的生活质量通过生活质量G8 [时间范围：基线]
  G8问卷是一种专门为老年患者（> 70岁）开发的8个项目筛查工具，患有癌症。该工具由临床医生解决，涵盖了多个领域，重点是营养状况，体重减轻，体重指数，移动性，神经心理问题，药物使用，自我评估的健康状况和年龄。分数范围从17个（根本没有受损）到0（严重受损）。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：24周]
  总体反应率（ORR）将定义为在24周时获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的随机患者的比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：Evey 8周，最多48个月]
  响应持续时间（DOR）将定义为肿瘤反应时间（CR或PR）之间的持续时间，直到客观进展日期为止。
• 无进展生存1（PFS1）[时间范围：在整个研究中长达48个月]
  PFS1被定义为随机日期与任何原因的进展或死亡日期之间的间隔，无论患者是退出随机研究治疗还是在进展前接受另一种抗癌治疗。
• 无进展生存2（PFS2）[时间范围：在整个研究中长达48个月]
  PFS2定义为从随机日期到主要变量PFS之后的进展事件的最早时间的时间，或死亡日期（即，客观放射学，CA15-3或症状进展）。
• 由分层因子定义的预定亚组中的PFS1和PFS2 [时间范围：在整个研究中长达48个月]
  分层将根据：

  1. 对内分泌疗法的敏感性
     • 内分泌敏感=复发>结束辅助内分泌治疗后1年
     • 内分泌抗性=结束辅助内分泌治疗后1年或之内复发
     • 从头开始
  2. 计划的化学疗法（Capecitabine与紫杉醇）
  3. 肝转移是或编号。块随机化（比率1：1）将由12（3*2*2）上述组对
• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到任何原因的死亡日期，最多可评估48个月]
  总体存活率是随机分泌的时间长度，患者内分泌治疗/Abemaciclib与化学疗法相比提高了总体生存率。
• 治疗急性不良事件的发病率[时间范围：整个研究完成，长达48个月]
  使用NCI CTCAE v5.0评估，将通过毒性（急性[Atezolizumab开始后的急性[<6个月）和[Atezolizumab启动后6个月后期[≥6个月]评估公差和安全性。
• 化疗方案后的维持方案[时间范围：48个月]
  在标准治疗结束后通过化学疗法和没有疾病进展的维护方案的数量。
• 循环肿瘤细胞（CTC）计数[时间范围：基线时]
  研究循环肿瘤细胞计数的预测和预后价值（<5对≥5ctc/7.5ml）

主要目的是比较基于ER +/HER2-乳腺癌和高肿瘤负担的患者，比较了基于无进展生存（PFS）的标准内分泌疗法 + Abemaciclib组合与标准化疗的功效。

患者将被随机分配接受：

• 标准化疗方案医师的选择（紫杉醇或卡昔他）的选择
• 标准内分泌治疗方案医师的选择 + abemaciclib（letrozole或Anastrozole对于辅助内分泌疗法结束后，幼稚或复发的患者（NSAI）幼稚或复发>在辅助疗法后均超过一年级的患者，辅助或较少的辅助患者均超过一年。 NSAI）

• 药物：紫杉醇注射
  紫杉醇以80 mg/m²的剂量为3周周期的每周1小时静脉输注（即，D1，D8和D15）
• 药物：卡培他滨片
  卡培他滨以2000至2500 mg/m²的剂量给出14天的剂量，然后每3周进行7天的休息时间
• 药物：letrozole 2.5mg
  对于辅助内分泌疗法结束后，非甾体芳香酶抑制剂幼稚或复发的患者以2.5 mg/天的口服服用letrozole。
• 药物：Anastrozole 1mg
  非甾体类芳香酶抑制剂（NSAI）以1 mg/天的口服服用，以1 mg/天的持续进行，在辅助内分泌治疗结束后幼稚或复发> 1年。
• 药物：燃烧的注射器
  在D1-D15-D29（作为装载剂量）上以500毫克肌肉内的剂量给予型屈服者，然后每28天（作为维持剂量）每28天（作为维持剂量），用于佐剂后复发或不到一年nsai。
• 药物：abemaciclib
  口服150毫克竞标连续
  其他名称：Verzenios®

• 实验：标准化疗方案

  *紫杉醇：以3周的周期为1小时的静脉输注（即，以80 mg/m²的剂量为1小时的静脉输注（即静脉输注）。

  或者

  *卡培他滨：每天以2000至2500 mg/m²的剂量口服14天，然后每3周进行7天的休息时间。

  干预措施：

  • 药物：紫杉醇注射
  • 药物：卡培他滨片
• 实验：标准内分泌治疗（ET）方案 + Abemaciclib

  * letrozole：连续口服2.5 mg/天（1片/天）或阿拉斯特洛唑连续口服1 mg/天（1片/天）与口服Abemiciclib 150 mg（竞标：每天两次）连续服用。 Nsai幼稚或复发>辅助ET结束后1年。

  或者

  * Fulvestrant：D1-D15-D29（加载剂量）上的500 mg肌内肌内。然后，每28天（维持剂量）500毫克的口服Abemaciclib 150毫克竞标均连续出现在辅助辅助患者或不到一年后NSAI辅助的患者。

  对于包容性非绝经状态的女性，将每28天与ET结合使用伴随黄体激素释放激素（LH-RH）激动剂。使用的LH-RH激动剂将留给研究人员的选择。

  干预措施：

  • 药物：letrozole 2.5mg
  • 药物：Anastrozole 1mg
  • 药物：燃烧的注射器
  • 药物：abemaciclib

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前，患者必须已签署书面知情同意书。
2. 女性≥18岁。
3. 绩效状况，东部合作肿瘤学小组（ECOG）0-2。
4. 组织学证实的乳腺癌。

5. 转移性乳腺癌，肝癌和/或肺部和/或胸膜和/或腹膜转移，具有高肿瘤负担（根据Recist v1.1），其定义为：

   • 一个内在的一个部位，有3个以上的病变，
   • 至少2个地点的内脏参与，
   • 有症状的腹水或胸腔积液，定义为每周排水，可内脏的转移，
   • 内脏受累和乳酸脱氢酶（LDH）>正常值。
6. 患者认为，根据市场授权，患者在转移性环境中（Capecitabine或Paclitaxel）进行了第一线化学疗法，他们可能会接受一线内分泌疗法与Abemaciclib结合使用。
7. 通过免疫组织化学（IHC）（> 10％）对原发性或转移性疾病的ER阳性。
8. IHC（得分为0或1+）和/或FISH/CISH阴性的HER2阴性。
9. 非绝经妇女将在开始内分泌疗法之前至少1个月接受LH-RH激动剂。

10. 足够的肾脏，肝和造血功能由以下标准定义：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm³或≥1.5x10⁹/l
    • 血小板≥100,000/mm³或≥100x10⁹/L
    • 血红蛋白≥8g/dL（患者可能会酌情接受红细胞输注以达到这种血红蛋白水平。初始治疗不能比红细胞输血后的第二天开始。
    • 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸氨基转移酶转氨酶（ALT）≤3x正常的上限（ULN）（如果肝转移）
    • 总血清胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合症患者总胆红素≤2.0倍ULN和直接胆红素在正常限制内）
    • 血清肌酐≤1.5x ULN或估计的肌酐清除率> 60 ml/min，按照该机构的标准方法计算。

11. 足够的心脏功能，包括：

    • 12铅心电图（ECG）具有正常的跟踪或非临床显着变化，不需要医疗干预。
    • QTCF间隔≤480毫秒（重复值的平均值，每个机构标准校正）
    • 没有扭矩的病史或其他有症状的校正QT间隔（QTC）异常。
12. 生育潜力的妇女同意在治疗期间使用高效的避孕药，并在最后剂量的阿贝米奇利布（Abemaciclib）或最后一次剂量的卡皮替替啶或紫杉醇后6个月使用3周。
13. 生育潜力的妇女必须在7天内进行血清妊娠检查阴性和/或尿液妊娠试验，前48小时进行任何研究治疗。
14. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他试验程序的意愿和能力。
15. 健康保险覆盖范围。

排除标准：

1. 仅骨病变或不可衡量的病变（Recist v1.1）。
2. 在先前受辐照的区域中患有所有靶病变的患者，除非在研究中至少有一个之前观察到明显的进展。
3. 脊髓压缩和/或有症状或进行性脑转移（除非无症状或治疗和稳定的类固醇，否则在研究药物开始之前至少30天，脑转移是无法接受的）。
4. 第四届ESO-ESMO国际共识指南中定义的内脏危机患者（通过体征和症状，实验室研究和疾病快速进展评估的严重器官功能障碍）。
5. 患者已经接受了转移性疾病的化学疗法。
6. 患者接受了内分泌疗法的转移性疾病。
7. 无法吞咽口服药物。
8. 接受放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全康复。放疗结束和随机分组之间需要至少14天的清洗周期。
9. 肠吸收的主要问题。
10. 在过去5年内，其他组织学的以前或当前的恶性肿瘤除外，除了子宫颈或乳房的原位癌，以及对皮肤的基础细胞或鳞状细胞癌进行了充分处理。
11. 患者患有活跃的全身细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性肝炎或C [例如表面抗原阳性]。注册不需要筛查。
12. 患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
13. 患者患有任何严重和/或不受控制的已经存在的医学状况，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间隙肺病，休息时严重的呼吸困难或需要严重的肾脏损伤[严重的肾功能障碍[例如，估计的肌酐清除率<30 mL/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致2级或更高的腹泻）。
14. 任何可能与Abemaciclib相互作用的药物或植物衍生物。
15. 肺血栓栓塞（PTE）的发作在过去六个月中。先前接受低分子量肝素治疗的深静脉血栓形成患者在研究前超过两个月将符合条件。
16. 先前记录的总/部分二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症或基线访问时鉴定出DPD缺乏症的患者（血浆尿嘧啶浓度≥16ng/ml）。这些患者将不符合卡皮滨化疗的资格。
17. 怀孕或母乳喂养的妇女。
18. 在纳入前30天内参加了另一项治疗研究的患者。
19. 被剥夺自由或置于导师授权之下的个人。