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组合中的Oxaliplatin在结构癌和阑尾癌(IPOX-Folfiri)的腹膜癌中腹膜

研究描述
简要摘要:
这项研究是一项前瞻性,多中心的开放标签I期试验,旨在确定与MFolfiri结合给出的Maximun耐受剂量的IP奥沙利铂。

病情或疾病 干预/治疗阶段
大肠癌阑尾癌腹膜癌药物:奥沙利铂药物:Mfolfiri阶段1

详细说明:

这项研究是一项前瞻性的,多中心的开放标签I期试验,旨在确定与MFolfiri结合给出的IP Oxaliptin的MTD。这将根据传统的3+3剂量提升时间表进行,并在建立MTD后停止。

同意并曾经被认为有资格参加试验参与后,患者将接受四个研究疗法。在治疗过程中,将监测患者的剂量限制性毒性和不良事件。在完成所有四个周期后,将遵循所有与正在进行的研究治疗相关的不良事件,替代治疗的开始和生存的情况。

研究药物治疗将在14天周期的第一天进行,DLT评估期将定义为组合处理的前三个周期(从一天的一天到第三周期的最后一天)。 AE的严重性将根据NCI-CTCAE版本5.0进行分级,标准3+3剂量升级设计将用于确定最大耐受剂量(MTD)或建议的2阶段2剂量(RP2D),同时确保安全性和可容忍度治疗。该研究将测试三剂量奥沙利铂。

剂量2 105 mg/m2 IP每2周IP受试者将在剂量0(85 mg/m2)开始时,每剂量3至6个受试者的队列。升级将持续到达到DLT停止规则或达到最高剂量水平为止。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 18名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:这项研究是一项前瞻性的,多中心的开放标签I期试验,旨在确定与MFolfiri结合给出的IP Oxaliptin的MTD。这将根据传统的3+3剂量提升时间表进行,并在建立MTD后停止。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:腹膜奥沙利铂与静脉注射MFOLFIRI结合结合结直肠癌和阑尾癌的腹膜癌的I期试验
实际学习开始日期 2020年6月11日
估计的初级完成日期 2023年1月30日
估计 学习完成日期 2024年1月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:剂量水平0
剂量水平0:85 mg/m2 Oxaliplatin IP每2周
药物:奥沙利铂
从剂量0(85 mg/m2)开始,受试者将在每个剂量水平的3至6个受试者的队列中累积。在达到DLT停止规则或达到最高剂量水平之前,将继续如协议中所述继续升级。

药物:Mfolfiri
MFOLFIRI是一种使用5-氟尿嘧啶,白细胞和伊立替康的标准化疗方案,该方案是在14天周期的第一天进行的。根据包装插入物和当地机构指南,应准备和管理5-氟尿嘧啶,白细胞和Irinotecan。

实验:剂量1
剂量1:95 mg/m2 Oxaliplatin IP每2周
药物:奥沙利铂
从剂量0(85 mg/m2)开始,受试者将在每个剂量水平的3至6个受试者的队列中累积。在达到DLT停止规则或达到最高剂量水平之前,将继续如协议中所述继续升级。

药物:Mfolfiri
MFOLFIRI是一种使用5-氟尿嘧啶,白细胞和伊立替康的标准化疗方案,该方案是在14天周期的第一天进行的。根据包装插入物和当地机构指南,应准备和管理5-氟尿嘧啶,白细胞和Irinotecan。

实验:剂量2
剂量2:105 mg/m2古代的IP IP
药物:奥沙利铂
从剂量0(85 mg/m2)开始,受试者将在每个剂量水平的3至6个受试者的队列中累积。在达到DLT停止规则或达到最高剂量水平之前,将继续如协议中所述继续升级。

药物:Mfolfiri
MFOLFIRI是一种使用5-氟尿嘧啶,白细胞和伊立替康的标准化疗方案,该方案是在14天周期的第一天进行的。根据包装插入物和当地机构指南,应准备和管理5-氟尿嘧啶,白细胞和Irinotecan。

结果措施
主要结果指标
  1. 评估每2周的结直肠或附录起源的腹膜腹膜症患者,评估每2周使用全身性IV 5-氟尿嘧啶,白细胞素(Mfolfiri)使用全身性IV 5-氟尿嘧啶,白细胞和伊立替康(Mfolfiri)评估每2周的最大耐受剂量。 DLT评估期将定义为联合处理的前三个周期(从一天的一周到第三周的最后一天(42天)]
    DLT期间DLT的发生率


次要结果度量
  1. 不良事件(AES)和严重的不良事件(SAE)的频率(由NIH CTCAE定义,版本5.0定义),严重性,持续时间和与研究治疗的关系以及IP导管的关系。 [时间范围:最多3年]
    为了评估与全身MFOLFIRI给药的IP阿沙利铂的安全性和可行性,以结肠直肠或阑尾起源的腹膜癌症患者。

  2. IP Oxaliptin和全身MFOLFIRI在结直肠癌或阑尾形成的腹膜癌症患者中的功效。 [时间范围:最多3年]
    •四个研究治疗周期后的客观反应率(ORR)。 ORR将通过获得完整反应的患者数量,以及获得部分反应的患者数量除以可评估受试者的总反应数量。

  3. IP Oxaliptin和全身MFOLFIRI在结直肠癌或阑尾形成的腹膜癌症患者中的功效。 [时间范围:最多3年]
    •总体生存(OS)将被评估为从试验开始到死亡的时间。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • ≥18岁的男性或女性受试者。
  • 在组织病理学或细胞学上确认的不可切除的结肠,直肠或阑尾腺癌,具有同步或异议(定义为初始诊断后6个月> 6个月)的腹膜腹膜分发。 (仅基于IV期腹膜疾病)
  • 患者具有由Recist 1.1定义的活性,可测量的疾病,并通过腹部CT/MRI进行评估。
  • 患者必须愿意并且有能力评估的治疗调查员,以便将IP导管和端口A CATH(即使尚未存在)进行。
  • 由治疗研究者评估的患者必须具有令人满意的心肺功能。
  • ECOG性能状态≤2。
  • 足够的器官功能定义为:

    • 血液学:

      • 绝对中性粒细胞(ANC)> 1200/mm3
      • 血小板计数> 100,000/mm3
    • 肝:

      • 总胆红素≤1.5倍正常的机构上限(ULN)
      • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤2.5×机构ULN
    • 凝血:

      • 国际标准化比率(INR)≤1.5
      • 可以在治疗上进行抗凝且抗血栓治疗的患者符合条件。
    • 肾脏:

      • 面包和血清肌酐在正常极限内。
      • eGFR≥50ml/min/1.73m2或肌酐清除度≥50ml/min通过Cockcroft-Gault
  • 筛查生育潜力的女性时,血清或尿液妊娠试验阴性。
  • 在整个研究中,男性和女性受试者的高效避孕以及上次研究治疗管理后至少30天,如果存在受孕的风险。
  • 从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至基线或≤1级CTCAE v.5,除非AE在临床上对支持治疗的临床不显着和/或稳定。
  • 愿意返回后续行动。
  • 能够提供知情同意,并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。

排除标准:

感官神经病>先前疗法的1级。

  • 已知的低或缺乏二吡啶脱氢酶(DPD)活性。
  • 具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估。
  • 腹膜腔外转移的患者。
  • 该受试者不受控制,大量的间流或最近疾病,包括但不限于以下情况:

    • 具有已知病史或当前心脏病症状的患者,或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格,患者应为2B级或更高
    • 其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与。
  • 在预期开始治疗后的6个月内,已知的HIV感染具有可检测的病毒载量。

    - 注意:在预期治疗开始后的6个月内接受有效抗逆转录病毒治疗的患者有资格参加该试验。

  • 已知的慢性乙型肝炎病毒(HBV)或具有可检测的病毒载量的丙型肝炎病毒感染。

    - 注意:适当抑制治疗的HBV病毒载量无法检测到的患者符合条件。适当治疗的HCV病毒载量无法检测到的患者符合条件。

  • 现场疫苗接种,除了在一天的周期的4周之内以及在试用期间。
  • 已知的先前对铂化合物的严重超敏反应,任何研究性药物或其制剂中的任何成分(NCI CTCAE v5.0级≥3)。
  • 接受禁止药物的受试者如第6.4.2节所述。在治疗开始之前应进行至少5个半衰期或4周(以较短者为准)的禁止药物的清除期。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Susan Sharry 801-585-3453 susan.sharry@hci.uath.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国,犹他州
亨斯曼癌症研究所招募
盐湖城,犹他州,美国84112
联系人:Susan Sharry 801-585-3453 Susan.sharry@hci.utah.uta.edu
赞助商和合作者
犹他大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:劳拉·兰伯特(Laura Lambert),医学博士亨斯曼癌症研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月4日
第一个发布日期icmje 2019年11月8日
上次更新发布日期2021年1月15日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月11日
估计的初级完成日期2023年1月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月12日)
评估每2周的结直肠或附录起源的腹膜腹膜症患者,评估每2周使用全身性IV 5-氟尿嘧啶,白细胞素(Mfolfiri)使用全身性IV 5-氟尿嘧啶,白细胞和伊立替康(Mfolfiri)评估每2周的最大耐受剂量。 DLT评估期将定义为联合处理的前三个周期(从一天的一周到第三周的最后一天(42天)]
DLT期间DLT的发生率
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2019年11月6日)
评估每2周患有腹膜或阑尾肠cont骨癌症患者的全身性IV 5-氟尿嘧啶,白细胞和伊立洛氏(MFolfiri)的最大耐受剂量(IP)奥沙利铂与每2周的腹膜或辅助癌患者每2周评估每2周的最大耐受剂量。 DLT评估期将定义为联合处理的前三个周期(从一天的一周到第三周的最后一天(42天)]
DLT期间DLT的发生率
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月6日)
  • 不良事件(AES)和严重的不良事件(SAE)的频率(由NIH CTCAE定义,版本5.0定义),严重性,持续时间和与研究治疗的关系以及IP导管的关系。 [时间范围:最多3年]
    为了评估与全身MFOLFIRI给药的IP阿沙利铂的安全性和可行性,以结肠直肠或阑尾起源的腹膜癌症患者。
  • IP Oxaliptin和全身MFOLFIRI在结直肠癌或阑尾形成的腹膜癌症患者中的功效。 [时间范围:最多3年]
    •四个研究治疗周期后的客观反应率(ORR)。 ORR将通过获得完整反应的患者数量,以及获得部分反应的患者数量除以可评估受试者的总反应数量。
  • IP Oxaliptin和全身MFOLFIRI在结直肠癌或阑尾形成的腹膜癌症患者中的功效。 [时间范围:最多3年]
    •总体生存(OS)将被评估为从试验开始到死亡的时间。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE组合中的Oxaliplatin wiv iv mfolfiri中的腹膜癌和阑尾癌的腹膜癌症
官方标题ICMJE腹膜奥沙利铂与静脉注射MFOLFIRI结合结合结直肠癌和阑尾癌的腹膜癌的I期试验
简要摘要这项研究是一项前瞻性,多中心的开放标签I期试验,旨在确定与MFolfiri结合给出的Maximun耐受剂量的IP奥沙利铂。
详细说明

这项研究是一项前瞻性的,多中心的开放标签I期试验,旨在确定与MFolfiri结合给出的IP Oxaliptin的MTD。这将根据传统的3+3剂量提升时间表进行,并在建立MTD后停止。

同意并曾经被认为有资格参加试验参与后,患者将接受四个研究疗法。在治疗过程中,将监测患者的剂量限制性毒性和不良事件。在完成所有四个周期后,将遵循所有与正在进行的研究治疗相关的不良事件,替代治疗的开始和生存的情况。

研究药物治疗将在14天周期的第一天进行,DLT评估期将定义为组合处理的前三个周期(从一天的一天到第三周期的最后一天)。 AE的严重性将根据NCI-CTCAE版本5.0进行分级,标准3+3剂量升级设计将用于确定最大耐受剂量(MTD)或建议的2阶段2剂量(RP2D),同时确保安全性和可容忍度治疗。该研究将测试三剂量奥沙利铂。

剂量2 105 mg/m2 IP每2周IP受试者将在剂量0(85 mg/m2)开始时,每剂量3至6个受试者的队列。升级将持续到达到DLT停止规则或达到最高剂量水平为止。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:
这项研究是一项前瞻性的,多中心的开放标签I期试验,旨在确定与MFolfiri结合给出的IP Oxaliptin的MTD。这将根据传统的3+3剂量提升时间表进行,并在建立MTD后停止。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 结直肠癌
  • 阑尾癌
  • 腹膜癌
干预ICMJE
  • 药物:奥沙利铂
    从剂量0(85 mg/m2)开始,受试者将在每个剂量水平的3至6个受试者的队列中累积。在达到DLT停止规则或达到最高剂量水平之前,将继续如协议中所述继续升级。
  • 药物:Mfolfiri
    MFOLFIRI是一种使用5-氟尿嘧啶,白细胞和伊立替康的标准化疗方案,该方案是在14天周期的第一天进行的。根据包装插入物和当地机构指南,应准备和管理5-氟尿嘧啶,白细胞和Irinotecan。
研究臂ICMJE
  • 实验:剂量水平0
    剂量水平0:85 mg/m2 Oxaliplatin IP每2周
    干预措施:
    • 药物:奥沙利铂
    • 药物:Mfolfiri
  • 实验:剂量1
    剂量1:95 mg/m2 Oxaliplatin IP每2周
    干预措施:
    • 药物:奥沙利铂
    • 药物:Mfolfiri
  • 实验:剂量2
    剂量2:105 mg/m2古代的IP IP
    干预措施:
    • 药物:奥沙利铂
    • 药物:Mfolfiri
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年11月6日)
18
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年1月30日
估计的初级完成日期2023年1月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • ≥18岁的男性或女性受试者。
  • 在组织病理学或细胞学上确认的不可切除的结肠,直肠或阑尾腺癌,具有同步或异议(定义为初始诊断后6个月> 6个月)的腹膜腹膜分发。 (仅基于IV期腹膜疾病)
  • 患者具有由Recist 1.1定义的活性,可测量的疾病,并通过腹部CT/MRI进行评估。
  • 患者必须愿意并且有能力评估的治疗调查员,以便将IP导管和端口A CATH(即使尚未存在)进行。
  • 由治疗研究者评估的患者必须具有令人满意的心肺功能。
  • ECOG性能状态≤2。
  • 足够的器官功能定义为:

    • 血液学:

      • 绝对中性粒细胞(ANC)> 1200/mm3
      • 血小板计数> 100,000/mm3
    • 肝:

      • 总胆红素≤1.5倍正常的机构上限(ULN)
      • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤2.5×机构ULN
    • 凝血:

      • 国际标准化比率(INR)≤1.5
      • 可以在治疗上进行抗凝且抗血栓治疗的患者符合条件。
    • 肾脏:

      • 面包和血清肌酐在正常极限内。
      • eGFR≥50ml/min/1.73m2或肌酐清除度≥50ml/min通过Cockcroft-Gault
  • 筛查生育潜力的女性时,血清或尿液妊娠试验阴性。
  • 在整个研究中,男性和女性受试者的高效避孕以及上次研究治疗管理后至少30天,如果存在受孕的风险。
  • 从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至基线或≤1级CTCAE v.5,除非AE在临床上对支持治疗的临床不显着和/或稳定。
  • 愿意返回后续行动。
  • 能够提供知情同意,并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。

排除标准:

感官神经病>先前疗法的1级。

  • 已知的低或缺乏二吡啶脱氢酶(DPD)活性。
  • 具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估。
  • 腹膜腔外转移的患者。
  • 该受试者不受控制,大量的间流或最近疾病,包括但不限于以下情况:

    • 具有已知病史或当前心脏病症状的患者,或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格,患者应为2B级或更高
    • 其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与。
  • 在预期开始治疗后的6个月内,已知的HIV感染具有可检测的病毒载量。

    - 注意:在预期治疗开始后的6个月内接受有效抗逆转录病毒治疗的患者有资格参加该试验。

  • 已知的慢性乙型肝炎病毒(HBV)或具有可检测的病毒载量的丙型肝炎病毒感染。

    - 注意:适当抑制治疗的HBV病毒载量无法检测到的患者符合条件。适当治疗的HCV病毒载量无法检测到的患者符合条件。

  • 现场疫苗接种,除了在一天的周期的4周之内以及在试用期间。
  • 已知的先前对铂化合物的严重超敏反应,任何研究性药物或其制剂中的任何成分(NCI CTCAE v5.0级≥3)。
  • 接受禁止药物的受试者如第6.4.2节所述。在治疗开始之前应进行至少5个半衰期或4周(以较短者为准)的禁止药物的清除期。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Susan Sharry 801-585-3453 susan.sharry@hci.uath.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04158349
其他研究ID编号ICMJE HCI126164
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方犹他大学
研究赞助商ICMJE犹他大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:劳拉·兰伯特(Laura Lambert),医学博士亨斯曼癌症研究所
PRS帐户犹他大学
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院