• 无局部无效生存（LFF）[时间范围：从随机分组到局部疾病进展或因任何原因而导致的任何原因，以最高5年评估的任何原因]
  将使用单方面分层的对数秩检验（使用分层因子作为层）比较治疗臂之间LFF的分布。将使用Kaplan-Meier方法（1958年）估算各种臂的各种时间点（例如，随机分组后的每6个月）和LFF的中位数的率。相关的95％CI将使用Greenwood的公式计算，并基于应用于生存函数的对数模具转换。 LFF的危险比将使用分层COX回归模型估算。
• 无远的 - - 途径无生存期（DMFS）[时间框架：从随机到遥远的转移或因任何原因而导致的死亡，以首先发生的任何原因，最多评估了5年]
  将使用单方面分层的对数秩检验（使用分层因子作为地层）比较处理臂之间DMF的分布。将使用Kaplan-Meier方法（1958年）估算各种时间点的各种时间点（例如，随机分组后的每6个月）和DMF中位数的速率。相关的95％CI将使用Greenwood的公式计算，并基于应用于生存函数的对数模具转换。 PFS的危害比将使用分层COX回归模型估算。
• 无进展生存期（PFS）[时间框架：从随机分组到任何原因导致的任何已记录的进展或死亡，以最高为5年的任何原因，以最高为5年]
  将使用单方面分层的对数秩检验（使用分层因子作为层）比较治疗臂之间PFS的分布。将使用Kaplan-Meier方法（1958）估算各种臂的各种时间点（例如，随机分组后的每6个月）和PFS中位数的速率。相关的95％CI将使用Greenwood的公式计算，并基于应用于生存函数的对数模具转换。 PFS的危害比将使用分层COX回归模型估算。
• 与治疗相关的毒性的发生率[时间范围：最多5年]
  不良事件（AES）将以不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准进行评分。将汇总所有不良事件，导致戒断，中断或修改的不良事件，> = 3年级的不良事件以及严重的不良事件。死亡和死因将总结。与治疗相关的不良事件的发生率将以ARM的频率和严重性（例如类型，等级和归因）报告。
• 生活质量（QOL）/患者报告的结果（PRO）[时间范围：最多5年]
  由欧洲癌症研究和治疗组织衡量（EORTC）生活质量问卷。

• 分期不足的程度，一致和升级的中央审查临床分期和病理分期之间[时间范围：最多5年]
  对于每个受试者，将将经过集中评论的临床分期（基于正电子发射断层扫描，计算机断层扫描和/或磁共振成像）与病理学分期进行比较，以确定其分期是否不足（临床分期比病理学分期更广泛） ，一致（临床分期与病理分期相同）或升级（临床分期不如病理分期广泛）。分期不足，一致性和升级的比例以及相关的95％置信区间的比例将报告。
• 辐射剂量与总残留疾病与局部控制之间的关联[时间范围：最多5年]
  总残留疾病和局部失败将被分析为竞争风险数据（无残留疾病或死亡而没有局部失败的死亡作为各自的竞争事件）。在使用细灰色回归模型的多变量分析中，辐射剂量与总残留疾病与局部失败之间的关联将类似。
• R0/R1和R2切除率的速率（按程序类型）（胸膜切除术/脱毛（P/D），P/D和部分胸膜切除术）[时间范围：最多5年]
  据报道，将报告按程序类型（胸腔切除术/脱毛（P/D），P/D和部分胸膜切除术）以及95％的置信区间的比例。

主要目标：

I.通过与单独的手术和化学疗法相比，通过添加辅助下半石性强度调节的胸膜放射治疗（烙印）来检测总体生存的改善。

次要目标：

I.为了确定无局部失败的生存，与单独的手术和化学疗法相比，与辅助半石烙印相比，将辅助半石型销量添加到手术和化学疗法中，无远处 - 异常生存和无进展生存率。

ii。为了评估根据不良事件（CTCAE）版本（v）5.0的公共术语标准的两个臂中与治疗相关的毒性。

iii。与单独的手术和化学疗法相比，在随机分组后9个月内，全球健康状况的临床意义变化的全球健康状况平均得分在临床上有意义的10分改变。

探索性目标：

I.评估分期期的不足，一致和升级的临床分期（基于正电子发射断层扫描[PET]，计算机断层扫描[CT]和/或磁共振成像[MRI]）和病理学分期。

ii。确定免疫学和病理生物标志物作为反应的预测指标和未来组合试验的潜在靶标。

iii。确定辐射剂量升级到总残留疾病的幅度，基于组合的模态成像和相关的局部控制速率，并与剂量绘制强度调节的放射治疗（IMRT）。

iv。确定R0/R1和R2切除率的速率，以及程序类型（胸膜切除术/脱毛[P/D]，P/D和部分胸膜切除术）。

V.评估欧洲癌症研究和治疗组织的轨迹，癌症质量问卷调查核心30（EORTC QLQ-Q30）和肺癌特异性模块（LC13）症状在接受烙印治疗的患者中，通过比较与反应的患者相比随机化后3个月，随机化后9-12个月时，“相当多”或“非常”的LC13症状。

vi。为了评估与单独手术和化学疗法相比，与健康相关的生活质量，功能领域和症状随着时间的推移的变化，辅助烙印。

大纲：

步骤1：患者在4至8周内接受P/D进行P/D，在10分钟内静脉内（IV）接受Pemetrexed（IV），并在60分钟内在60分钟内进行顺铂或卡伯蛋白IV接受。患者可以在10分钟内接受Pemetrexed IV，并在10分钟内接受Pemetrexed IV，并且Cisplatin或Carboplatin IV超过了carboplatin IV。第1天的60分钟，然后在化学疗法后4至8周内进行P/D。手术和化学疗法的顺序由治疗医师酌情决定。

步骤2：从步骤1治疗结束后的4到8周内，患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：患者没有接受治疗。

ARM II：患者接受25-28个分数IMRT或铅笔光束扫描（PBS）质子治疗，每周5天在6周内。

完成研究治疗后，每3个月每3个月进行一次随访患者，然后每6个月进行3年。

• 胸膜双相间皮瘤
• 胸膜上皮类间皮瘤
• 阶段I胸膜恶性间皮瘤AJCC V8
• IA阶段胸膜恶性间皮瘤AJCC V8
• IB阶段胸膜恶性间皮瘤AJCC V8
• 第二阶段胸膜恶性间皮瘤AJCC V8
• 第三阶段胸膜恶性间皮瘤AJCC V8

• 药物：卡铂
  给定iv
  其他名称：

  • 胚泡
  • 卡角板
  • 卡铂六角性
  • 卡角蛋白
  • 卡铂
  • 碳纤维
  • 碳胶
  • Carbotec
  • CBDCA
  • 标准
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • nokoplatinum
  • paraplatin
  • paraplatin aq
  • paraplatine
  • Platinwas
  • Ribocarbo
• 药物：顺铂
  给定iv
  其他名称：

  • abiplatin
  • Blastolem
  • briplatin
  • CDDP
  • 顺式 - 二氨基二氯铂
  • 顺式 - 二氯化氯肾上腺素
  • 顺式 - 二手氯铂（II）
  • 顺式 - 二手氯铂
  • 顺式二氯胺铂（II）
  • 顺式 - 柏拉图二氯化物
  • 顺式铂
  • 顺式白斑II
  • 顺式 - 白斑II二氯化物
  • Cismaplat
  • 顺铂
  • 顺铂
  • 顺铂
  • 致命的
  • Citosin
  • cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Neoplatin
  • 皮龙的氯
  • 皮龙的盐
  • 位置
  • 塑料
  • 高原素
  • 铂金
  • 铂金蛋白-S
  • platinex
  • 白金
  • 铂 - aq
  • 白醇AQ
  • 白酚-AQ VHA Plus
  • 白铂
  • 铂
  • 白金二氯化物
  • 白金
  • 铂金
  • 柏拉图蛋白
• 程序：脱皮化
  进行脱皮
• 辐射：强度调节的辐射疗法
  经历IMRT
  其他名称：

  • IMRT
  • 强度调制RT
  • 强度调节放疗
• 药物：Pemetrexed
  给定iv
  其他名称：

  • MTA
  • 多静脉抗叶酸
• 药物：珍斑disodium
  给定iv
  其他名称：

  • alimta
  • Almita
  • LY231514
  • n- [4- [2-（2-氨基-4,7-二氢-4-oxo-1H-吡咯洛（2,3-d]吡啶素-5-基）
• 辐射：铅笔梁扫描
  经历PBS
• 程序：胸膜切除术
  进行胸膜切除术
  其他名称：Pleura切除
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究

• 实验：ARM I（步骤1：化学疗法，P/D：步骤2：无治疗）

  步骤1：患者在4至8周内接受P/D进行P/D，在10分钟内接受Pemetrexed IV，并在60分钟内在60分钟内接受顺铂或卡铂IV。第1天然后在化学疗法后4至8周内进行P/D。手术和化学疗法的顺序由治疗医师酌情决定。

  步骤2：患者没有接受治疗。

  干预措施：

  • 药物：卡铂
  • 药物：顺铂
  • 程序：脱皮化
  • 药物：Pemetrexed
  • 药物：珍斑disodium
  • 程序：胸膜切除术
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
• 实验：ARM II（步骤1：化学疗法，P/D，步骤2：IMRT/PBS）

  步骤1：患者在4至8周内接受P/D进行P/D，在10分钟内接受Pemetrexed IV，并在60分钟内在60分钟内接受顺铂或卡铂IV。第1天然后在化学疗法后4至8周内进行P/D。手术和化学疗法的顺序由治疗医师酌情决定。

  步骤2：从步骤1治疗结束后的4-8周内，患者在6周内每周5天进行25-28个IMRT或PBS质子治疗。

  干预措施：

  • 药物：卡铂
  • 药物：顺铂
  • 程序：脱皮化
  • 辐射：强度调节的辐射疗法
  • 药物：Pemetrexed
  • 药物：珍斑disodium
  • 辐射：铅笔梁扫描
  • 程序：胸膜切除术
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理

纳入标准：

在第1步注册纳入标准之前

• 在病理学（组织学或细胞学上）确认上皮细胞或双相恶性胸膜间皮瘤（MPM）的诊断在第1步注册前的90天内
• 临床阶段的成像证明（美国癌症联合委员会[AJCC]第8版）I-IIIA MPM在步骤1注册之前的42天内由PET/CT进行
• MPM可以在步骤1注册前42天内通过胸外科医生确定的P/D切除
• 步骤1注册前42天内的历史/体格检查
• Karnofsky性能状态> = 80在步骤1注册之前的42天内

• 步骤1注册前42天内进行肺功能测试：

  • > = 40％预测1秒内造成的呼气量（FEV1）；
  • > = 40％预测肺部碳肺（DLCO）的术后扩散能力（对血红蛋白校正[HGB]）
• 白细胞> = 3000个单元/mm^3（在步骤1注册之前的30天内）
• 绝对嗜中性粒细胞> = 1500个单元/mm^3（在步骤1注册之前的30天内）
• 血小板> = 100,000单元/mm^3（在步骤1注册前30天内）
• 血清总胆红素= <1.5 x正常的上限（ULN）（在步骤1注册之前的30天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰氨基激酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸跨硫酸盐[sgpt]）= <3.0 x ULN（在30天内，在前30天内）
• 肾小球过滤率（GFR）：> = = 50 ml/min/1.73 m^2（必须使用Cockcroft-Gault [CG]方程[Nephron 1976; 16：31-41]使用估计的肌酐清除率[CRCL]计算在步骤1注册之前的30天内）
• 在第1步的14天内注册育儿前女性的14天内血清妊娠试验
• 在研究入学之前，患者或合法授权的代表必须提供特定于学习的知情同意书
• EORTC QLQ-C30和QLQ-LC13在步骤1在步骤2之前的第2步注册前42天内随机包含标准
• 患者必须至少接受2个刺激性/铂化疗的循环，并进行了胸膜切除术/剥离，其目的是在第1步注册之后进行宏观完整切除术
• Karnofsky性能状态> = 70在步骤2之前的30天内
• 步骤2随机分组前30天内的历史/体格检查
• EORTC QLQ-C30和QLQ-LC13在步骤2随机化之前的30天内

排除标准：

在第1步注册排除标准之前

• 在第1步注册前14天内，孕妇或哺乳期妇女或性活跃的男性或不使用有效避孕的男性或不使用有效避孕的女性（胎儿缺陷的风险）
• 诊断肉瘤性间皮瘤

• 严重的，主动的合并症定义如下：

  • 纽约心脏协会（NYHA）III类或IV心力衰竭
  • 慢性阻塞性肺疾病（COPD）需要每天慢性口服类固醇治疗在注册时每天或同等学历。允许吸入皮质类固醇；
  • 不稳定的心绞痛需要在过去三个月内住院和/或透壁心肌梗死；
  • 间质性肺疾病；
  • 血液透析或腹膜透析；

  • 并发活跃的恶性肿瘤（除了当前或先前的非黑质性皮肤癌或低度恶性肿瘤外，请参与哪些治疗没有或没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估的潜力）

    • 如果疾病的证据<3年，机构必须咨询主要研究员，医学博士（MD）Andreas Rimner

  • 由Childpugh Class（Childpugh Class B＆C）定义的肝损伤；

    • 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在30天内在抑制治疗中无法检测到。注意：此协议的资格不需要HBV病毒测试
    • 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果在注册前30天内有无法检测到的HCV病毒负荷，则有资格
  • 活跃的结核病
  • 免疫抑制治疗的患者，例如器官或骨髓移植或慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的患者；
  • CD4计数<200细胞/微晶。请注意，人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者有资格，只要他们接受高度活性的抗逆转录病毒疗法（HAART）的治疗，并且在注册前30天内具有CD4计数> = 200个细胞/微氧气。还请注意，此协议的资格不需要艾滋病毒测试
• MPM对侧的肾切除术
• 同侧胸电子植入物，例如起搏器，除颤器，除非在开始放射治疗之前切换到对侧一侧（RT）
• 先前的胸腔放射治疗（在没有超过正常组织约束的情况下，先前的胸腔RT患者无法计划为50-60 Gy）

在步骤2之前，随机排除标准

• 进行性疾病
• 补充用氧
• 第三空间流体无法通过P/D后排水或肺扩张不足来控制（这可以防止靶向胸膜，而不会超过正常组织约束）
• 先前的胸膜疗法（IE胸腔内化学疗法，光动力疗法）；允许胸膜固定术
• 主要裂缝中的笨重残留疾病可防止胸膜IMRT
• 接受胸膜外肺切除术的患者
• 需要全身性静脉注射抗生素，抗病毒或抗真菌治疗的患者