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出境医 / 临床实验 / PCNSL免疫检查点途径的临床意义

PCNSL免疫检查点途径的临床意义

研究描述
简要摘要:

中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)是一种罕见的脑肿瘤,占所有新诊断的脑肿瘤的3%,占所有非霍奇金淋巴瘤的2%至3%。 CNSL有两个亚型。由于其发病率低,因此指导CNSL治疗的前瞻性和/或随机数据有限。敦促有关CNSL的最佳诊断,预后和治疗策略的当前知识。

免疫系统在控制和消除癌症方面起着基本作用,但受抑制受体和配体的控制。这些免疫检查点途径通常在抗微生物免疫反应期间保持自耐和限制附带组织损伤,可以通过癌症采用以逃避免疫破坏。已经确定了大量的调节分子。其中,最深入研究了三个:细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)与CD80或CD86结合,编程细胞死亡蛋白1(PD-1)结合与PD-1配体1(PD-1)或PD-L1或PD-L1或PD-L2 ,以及siRPα的限制到CD47。抑制CTLA-4,PD1,PD-L1和CD47的药物在几种固体和血液学癌症中表现出引人注目的抗肿瘤活性。探索免疫检查点途径在CNSL中的作用可能有助于我们建立合理的靶向疗法。

在这项研究中,研究人员将研究免疫检查点途径中几种特定分子的蛋白质表达,例如PD-L1,PD-L2和CD47在CNSL患者的免疫组织化学染色中,大型神经系统切除样品中的蛋白质表达。此外,在初始诊断时,将在脑脊液(CSF)中的趋化因子CXCL13,Interleukin-10和可溶性CD19等上述分子的浓度和其他预后相关因素,并在治疗后使用酶联免疫吸收分析进行评估。将招募约200名CNSL患者。上述分子的蛋白质表达将与CNSL患者的临床结局相关。在CNSL中,采用这些CSF分子作为有用的诊断或预后生物标志物的可行性也将得到研究。


病情或疾病 干预/治疗
淋巴瘤,B细胞其他:不干预

详细说明:

目标的目标和目的是研究CNSL中免疫检查点途径的临床意义和功能作用。

有两个具体的目标:

  1. 在PCNSL患者中,采用蛋白质表达(CTLA-4,PD-L1,PD-L2,CD47)作为预后因素。为了实现这一目标,将通过免疫组织化学(IHC)技术评估CTLA-4,PD-L1,PD-L2和CD47的蛋白质表达。结果将与CNSL患者的临床特征和结果相关。一旦建立了这些组织的参数,就有可能推测肿瘤成绩,生存和对这些患者治疗的反应。
  2. 在CNSL患者中采用CSF CTLA-4,PD-L1,PD-L2和SCD47作为有用的诊断和预后生物标志物的可行性。为了实现这一目标,将在初始诊断的时间和每个全身化疗周期通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)评估CSF CTLA-4,PD-L1,PD-L2和SCD47的浓度。初始诊断时这些CSF分子的浓度将与CNSL患者的预后相关。此外,研究人员将在每个系统化疗周期后比较这些标记物的串行随访浓度,以找出浓度降低的存在是否会对治疗产生反应。

这可能有助于发现CNSL患者的新诊断,预后和潜在的治疗策略。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察性[患者注册表]
估计入学人数 100名参与者
观察模型:队列
时间观点:其他
目标随访时间: 5年
官方标题:免疫检查点途径在原发性中枢神经系统淋巴瘤中的临床意义和功能作用
实际学习开始日期 2016年10月27日
估计的初级完成日期 2019年12月31日
估计 学习完成日期 2019年12月31日
武器和干预措施
结果措施
主要结果指标
  1. 总体生存(OS)[时间范围:5年]
    从第一次诊断之日到随访期结束,任何原因死亡或上次已知的随访检查日期,将OS测量。


次要结果度量
  1. 无进展生存率(PFS)[时间范围:5年]
    PFS是从第一次诊断的日期到随访期结束,复发或进行性疾病,任何原因死亡或最后一次已知的随访检查的衡量。

  2. 治疗反应[时间范围:1年]
    在化学疗法和治疗完成后,所有患者在所有患者中通过大脑MRI或CT评估了肿瘤反应。


资格标准
联系人和位置
追踪信息
首先提交日期2019年2月15日
第一个发布日期2019年11月8日
上次更新发布日期2019年11月8日
实际学习开始日期2016年10月27日
估计的初级完成日期2019年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年11月6日)
总体生存(OS)[时间范围:5年]
从第一次诊断之日到随访期结束,任何原因死亡或上次已知的随访检查日期,将OS测量。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标
(提交:2019年11月6日)
  • 无进展生存率(PFS)[时间范围:5年]
    PFS是从第一次诊断的日期到随访期结束,复发或进行性疾病,任何原因死亡或最后一次已知的随访检查的衡量。
  • 治疗反应[时间范围:1年]
    在化学疗法和治疗完成后,所有患者在所有患者中通过大脑MRI或CT评估了肿瘤反应。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题PCNSL免疫检查点途径的临床意义
官方头衔免疫检查点途径在原发性中枢神经系统淋巴瘤中的临床意义和功能作用
简要摘要

中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)是一种罕见的脑肿瘤,占所有新诊断的脑肿瘤的3%,占所有非霍奇金淋巴瘤的2%至3%。 CNSL有两个亚型。由于其发病率低,因此指导CNSL治疗的前瞻性和/或随机数据有限。敦促有关CNSL的最佳诊断,预后和治疗策略的当前知识。

免疫系统在控制和消除癌症方面起着基本作用,但受抑制受体和配体的控制。这些免疫检查点途径通常在抗微生物免疫反应期间保持自耐和限制附带组织损伤,可以通过癌症采用以逃避免疫破坏。已经确定了大量的调节分子。其中,最深入研究了三个:细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)与CD80或CD86结合,编程细胞死亡蛋白1(PD-1)结合与PD-1配体1(PD-1)或PD-L1或PD-L1或PD-L2 ,以及siRPα的限制到CD47。抑制CTLA-4,PD1,PD-L1和CD47的药物在几种固体和血液学癌症中表现出引人注目的抗肿瘤活性。探索免疫检查点途径在CNSL中的作用可能有助于我们建立合理的靶向疗法。

在这项研究中,研究人员将研究免疫检查点途径中几种特定分子的蛋白质表达,例如PD-L1,PD-L2和CD47在CNSL患者的免疫组织化学染色中,大型神经系统切除样品中的蛋白质表达。此外,在初始诊断时,将在脑脊液(CSF)中的趋化因子CXCL13,Interleukin-10和可溶性CD19等上述分子的浓度和其他预后相关因素,并在治疗后使用酶联免疫吸收分析进行评估。将招募约200名CNSL患者。上述分子的蛋白质表达将与CNSL患者的临床结局相关。在CNSL中,采用这些CSF分子作为有用的诊断或预后生物标志物的可行性也将得到研究。

详细说明

目标的目标和目的是研究CNSL中免疫检查点途径的临床意义和功能作用。

有两个具体的目标:

  1. 在PCNSL患者中,采用蛋白质表达(CTLA-4,PD-L1,PD-L2,CD47)作为预后因素。为了实现这一目标,将通过免疫组织化学(IHC)技术评估CTLA-4,PD-L1,PD-L2和CD47的蛋白质表达。结果将与CNSL患者的临床特征和结果相关。一旦建立了这些组织的参数,就有可能推测肿瘤成绩,生存和对这些患者治疗的反应。
  2. 在CNSL患者中采用CSF CTLA-4,PD-L1,PD-L2和SCD47作为有用的诊断和预后生物标志物的可行性。为了实现这一目标,将在初始诊断的时间和每个全身化疗周期通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)评估CSF CTLA-4,PD-L1,PD-L2和SCD47的浓度。初始诊断时这些CSF分子的浓度将与CNSL患者的预后相关。此外,研究人员将在每个系统化疗周期后比较这些标记物的串行随访浓度,以找出浓度降低的存在是否会对治疗产生反应。

这可能有助于发现CNSL患者的新诊断,预后和潜在的治疗策略。

研究类型观察性[患者注册表]
学习规划观察模型:队列
时间观点:其他
目标随访时间5年
生物测量不提供
采样方法非概率样本
研究人群1996年1月至2019年12月,在台湾国家医院新诊断为PCNSL的患者
健康)状况淋巴瘤,B细胞
干涉其他:不干预
非间隔观察研究
研究组/队列不提供
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况状态未知
估计入学人数
(提交:2019年11月6日)
100
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2019年12月31日
估计的初级完成日期2019年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 1. 1996年1月至2019年12月,在台湾国家医院新诊断为PCNSL的患者
  • 2. 20岁及以上的患者

排除标准:

  • 1.参与可能改变实验生物标志物的任何介入治疗的受试者,例如PD-L1抑制剂,PD-1抑制剂,抗CTLA-4药物……在肿瘤和CSF取样之前。
  • 2.怀孕或母乳喂养
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄20岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家台湾
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04158128
其他研究ID编号201608069RINB
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方台湾国家医院
研究赞助商台湾国家医院
合作者不提供
调查人员
首席研究员: Chieh-Lung Cheng,博士ntuh
PRS帐户台湾国家医院
验证日期2019年2月

治疗医院