• 24小时apo-dabigatran通过峰值浓度暴露[时间范围：24小时]
  通过峰浓度（CMAX）测量
• 24小时Apo-Dabigatran暴露[时间范围：24小时]
  按曲线下的面积（AUC）测量

• 24小时apo-dabigatran暴露[时间范围：24小时]
  通过峰浓度（CMAX）测量
• 24小时apo-dabigatran暴露[时间范围：24小时]
  按曲线下的面积（AUC）测量

• 曲线稀释凝血酶（DTT）下的区域[时间范围：24小时]
  稀释凝血酶在0分钟，30分钟，60分钟，90分钟，2小时3小时，4小时，6小时，8小时，24小时以计算AUC和最大
• 最大稀释凝血酶时间（DTT）[时间范围：24小时]
  稀释凝血酶在0分钟，30分钟，60分钟，90分钟，2小时3小时，4小时，6小时，8小时，24小时以计算AUC和最大
• 曲线下的区域激活了部分凝血活蛋白时间（APTT）[时间范围：24小时]
  在0分钟，30分钟，60分钟，90分钟，2小时3小时，4小时，6小时8小时24小时计算AUC和最大值时，激活的部分凝血石时间测量
• 最大激活的部分血栓层蛋白时间（APTT）[时间范围：24小时]
  在0分钟，30分钟，60分钟，90分钟，2小时3小时，4小时，6小时8小时24小时计算AUC和最大值时，激活的部分凝血石时间测量

• 曲线稀释凝血酶（DTT）下的区域[时间范围：24小时]
  在0、30m，60m，90m，2h，3h，4h，6h，8h，8h，24h中测量的稀凝结时间以计算AUC和最大
• 最大稀释凝血酶时间（DTT）[时间范围：24小时]
  在0、30m，60m，90m，2h，3h，4h，6h，8h，8h，24h中测量的稀凝结时间以计算AUC和最大
• 曲线下的区域激活了部分凝血活蛋白时间（APTT）[时间范围：24小时]
  激活的部分凝血石时间在0、30m，60m，90m，2h，3h，4h，4h，6h，8h，24h，以计算AUC和最大值
• 最大激活的部分血栓层蛋白时间（APTT）[时间范围：24小时]
  激活的部分凝血石时间在0、30m，60m，90m，2h，3h，4h，4h，6h，8h，24h，以计算AUC和最大值

非浮力的房颤（AF）和静脉血栓栓塞（VTE）影响了数十万加拿大人和全球数百万。经常用口服抗凝剂治疗受影响的患者。维生素K拮抗剂（VKA）是60多年来唯一口服的抗凝剂。在过去的十年中，由于相似或更高的功效和安全性以及更大的便利性，直接作用的口服抗凝剂（DOAC）越来越代替VKA来治疗AF或VTE患者。这些新代理商之一Dabigatran Etexilate现已在加拿大获得专利，Apotex至少由Apotex制造的一项仿制药已获得加拿大卫生部的批准。

在引入临床用途之前，口服活跃的直接凝血酶抑制剂（DTI）在技术上很困难，因为它需要将小的，水溶性的小，可吸收不足，活性位置定向的分子转化为脂溶性前药，以在肠道吸收后转变为活性药物。在dabigatran的情况下，这是通过将其作为口服前药的dabigatran et省剂来实现的。当以促毒物为单位时，达比加特兰的生物利用度依赖于pH值，在低pH值下是最佳的。为了克服药物吸收的pH依赖性问题，dabigatran胶囊包含药物，这些胶囊由涂有dabigatran et省盐的tart酸核心组成，从而维持酸微环境（1，2）。吸收后，该前药通过在体内无处不在的酯酶代谢为活性形式的dabigatran。

许多服用口服抗凝剂的患者是老年人，并且胃pH值​​增加（3），通常是由于普遍处方的共同药物（例如质子泵抑制剂（PPI））而导致的。在III期试验中，在年轻人和老年人以及在III期试验中所证明的，在年轻人和老年人以及在年轻人以及在年轻人中，以及在年轻人，以及在年轻人以及在年轻人中，以及在年轻人，以及在年轻人以及在年轻人中，以及在年轻人以及在年轻人中以及在年轻人中以及在年轻人中以及在年轻人中以及在年轻人中以及在年轻人中以及在年轻人中以及PPI治疗的存在和不存在（5）。

为了在加拿大获得监管批准，需要在健康志愿者中证明与发起人的生物等效性有关，需要对达比加植物的通用表述。根据加拿大法规和加拿大卫生，生物等效试验通常不需要对胃pH值改变的老年患者或服用PPI的患者进行测试（6）。 Pradaxa®的复杂药物配方可确保稳定和可靠的吸收，尽管pH值升高。 Pradaxa®的生物利用度为6.5％（4，7），即使是由于配方变化而导致的吸收的任何看似很小的改变，可能会显着影响药物水平。较低的药物水平可能导致血栓性事件增加，并且较高的药物水平可能会增加出血。然而，欧盟（EU）产品针对dabigatran et二苯甲酸酯的特定指南确实需要通过PPI预处理进行胃pH升高的其他生物等效性研究（8）。

Apo-Dabigatran是Dabigatran Etexilate的第一个通用配方之一，将其引入加拿大市场。与Pradaxa®相比，Apo-Dabigatran在健康志愿者中表现出相似的生物利用度，以实现要求作为原始化合物的通用替代品。与pradaxa®不同，apo-dabigatran是使用富马酸制定的，目前尚不清楚胃pH改变的患者（例如，在老年人还是服用PPI的患者）中，这是否会产生与Pradaxa相似的药代动力学特征。

这项研究的目标是确定健康志愿者的PPI治疗是否会损害Apo-Dabigatran 150 mg的吸收，从而降低药物血液水平。

• 心房颤动
• 静脉血栓栓塞

• 药物：拉布拉佐尔20毫克口服延迟释放片剂
  用和不影响拉布拉唑的吸收apo-dabigatran
• 药物：apo-dabigatran 150mg
  Apo-Dabigatran的吸收单剂量

• apo-dabigatran
  单剂量150mg apo-dabigatran用24小时的药代动力学（PK）测试后剂量
  干预：药物：Apo-Dabigatran 150mg
• Apo-Dabigatran和Rabeprazole
  4-7剂量的Rabeprazole，然后是单剂量150mg Apo-Dabigatran，用24小时的药代动力学（PK）测试后剂量
  干预措施：

  • 药物：拉布拉佐尔20毫克口服延迟释放片剂
  • 药物：apo-dabigatran 150mg

• Stangier J.口服直接凝血酶抑制剂dabigatran et催化剂的临床药代动力学和药效学。 Clin Pharmacokinet。 2008; 47（5）：285-95。审查。
• Coppens M，Eikelboom JW，Gustafsson D，Weitz JI，HirshJ。转化成功案例：直接凝血酶抑制剂的开发。 Circ Res。 2012年9月14日； 111（7）：920-9。 doi：10.1161/circresaha.112.264903。审查。
• Hurwitz A，Brady DA，Schaal SE，Samloff IM，Dedon J，Ruhl CE。老年人的胃酸性。贾马。 1997年8月27日； 278（8）：659-62。
• Sarah S. dabigatran et催化剂的药理学和治疗用途。 J Clin Pharmacol。 2013年1月； 53（1）：1-13。 doi：10.1177/0091270011432169。 Epub 2013年1月24日。评论。
• Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H ，Diener HC，Joyner CD，Wallentin L；重新指导委员会和调查人员。心房颤动患者的达比加特兰与华法林。 N Engl J Med。 2009年9月17日； 361（12）：1139-51。 doi：10.1056/nejmoa0905561。 Epub 2009年8月30日。 2010年11月4日； 363（19）：1877年。
• Weitz JI，Earl KM，Leblanc K，Semchuk W，Jamali F.建立复杂药物的治疗等效性：Dabigatran的案例。可以J Cardiol。 2018年9月； 34（9）：1116-1119。 doi：10.1016/j.cjca.2018.05.023。 Epub 2018 Jun 5。

纳入标准：

1. 20至40岁
2. 体重指数18-30 kg/m2
3. 男性。那些能够父亲的人必须准备就绪，并且能够使用高度有效的节育方法，每ICH M3（R2），当始终且正确地使用时，每年较低的失败率小于1％。符合这些标准的避孕方法列表在患者信息表中提供。

排除标准：

1. 任何有记录的心脏，肺，肝脏，肾脏，胃肠道，泌尿生殖器，肌肉骨骼或内分泌疾病或其他未明确列出的全身性疾病的历史。
2. 定期使用任何药物或草药补充剂/疗法（例如圣约翰麦芽汁）。
3. 参考范围之外的实验室值可能会损害试验的安全性或有效性。
4. 吸烟或饮酒，使研究人员认为他们将无法遵守试验方案。
5. 在参考范围外进行收缩压和舒张压（> 140/90）和脉搏率（> 90/min）的筛查措施。
6. 期望不遵守协议要求或不期望按计划完成试验的患者（包括调查人员认为使患者成为不可靠的试验参与者的任何条件）。
7. 先前参加此试验的入学人数。
8. 目前已招募了另一项研究设备或药物试验，或者以来终止了另一项研究设备或药物试验或接受其他研究治疗以来的时间不到30天