• 第1B期和第2阶段安全引导：报告一个或多个治疗伴随不良事件（TEAES）的参与者人数[时间范围：最多55个月]
• 第1阶段和第2阶段的安全引线：3级或更高茶的参与者数量[时间范围：最多55个月]
  根据国家癌症研究所不良事件（NCI CTCAE）5.0的Comman Comman术语标准，将对TEAES等级进行评估。
• 阶段1B和第2阶段安全引导：剂量限制毒性的参与者数量（DLTS）[时间范围：周期1（周期长度等于[=] 21天）]
  DLT将定义为周期1期间发生的任何茶点，并被研究者认为至少可能与TAK-573有关。将根据NCI CTCAE版本5.0评估毒性。
• 阶段1B和第2阶段的安全引线：报告一个或多个严重不良事件（SAE）的参与者数量[时间范围：最多55个月]
• 第1阶段和第2阶段的安全引线：带有一个或多个茶水的参与者数量，导致剂量修改和治疗中断[时间范围：最多55个月]
• 第2阶段的扩展：总响应率（ORR）[时间范围：最多55个月]
  ORR被定义为在研究​​中以响应评估人群而获得完全反应（CR）或部分响应（PR）的参与者的百分比。对于黑色素瘤参与者，将根据实体瘤（MRECIST）1.1版1.1版中的响应评估标准对ORR进行评估。

• 报告一个或多个治疗效果不良事件（TEAES）的参与者人数[时间范围：最多43个月]
• 3级或更高茶的参与者数量[时间范围：最多43个月]
  根据国家癌症研究所不良事件（NCI CTCAE）5.0的Comman Comman术语标准，将对TEAES等级进行评估。
• 剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量[时间范围：周期1（周期长度等于[=] 21天）]
  DLT将定义为周期1期间发生的任何茶点，并被研究者认为至少可能与TAK-573有关。将根据NCI CTCAE版本5.0评估毒性。
• 报告一个或多个严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：最多43个月]
• 带有一种或多种茶水的参与者数量，导致剂量修改和治疗中断[时间范围：长达43个月]

• 阶段1B：最大耐受​​剂量（MTD）或药理学活性剂量（PAD）[时间框架：周期1（周期长度等于[=] 21天）]
• 阶段1B和第2阶段的安全引线：单剂（SA）的建议阶段2剂量（RP2D），并与Pembrolizumab结合使用[时间框架：周期1（周期长度等于[=] 21天）]
• 第2阶段扩展：报告一个或多个茶点的参与者数量[时间范围：最多55个月]
• 第2阶段的扩展：具有3级或更高茶的参与者的数量[时间范围：最多55个月]
  Teaes等级将根据NCI CTCAE 5.0版进行评估。
• 第2阶段扩展：报告一个或多个SAE的参与者数量[时间范围：最多55个月]
• 第2阶段的扩展：带有一种或多种茶水的参与者数量，导致剂量修改和治疗中断[时间范围：最多55个月]
• 阶段1B和第2阶段安全引线：CMAX：TAK-573的最大观察到的血清浓度[时间范围：阶段1b：循环（C）1-2天（d）1：predose，在多个时间点（最多72小时） [h]）postdose;第2阶段的安全引线：C1和C3 D1：predose和多个时间点（最高336H）后用药后（周期= 21天）]
• 阶段1B和第2阶段安全引线：TMAX：达到TAK-573最高血清浓度（CMAX）的时间[时间范围：阶段1B：循环（c）1-2天（d）1：Predose，在多个时间点（最多72小时[H]）后用药；第2阶段的安全引线：C1和C3 D1：predose和多个时间点（最高336H）后用药后（周期= 21天）]
• 阶段1B和第2阶段安全引线：拍卖：在TAK-573的时间0到等离子浓度时间曲线下的面积[时间范围：阶段1B：循环（C）1-2天（D）1：1： predose，在多个时间点（最多72小时[H]）后用药；第2阶段的安全引线：C1和C3 D1：predose和多个时间点（最高336H）后用药后（周期= 21天）]
• 阶段1B和第2阶段安全引线：AUCINF：血清浓度时间曲线下的面积从时间0到无穷大[TAK-573 [时间范围：阶段1B：循环（C）1-2天（D）1：Predose ，在多个时间点（最多72小时[H]）后用药；第2阶段的安全引线：C1和C3 D1：predose和多个时间点（最高336H）后用药后（周期= 21天）]
• 阶段1B和第2阶段安全引导：T1/2Z：TAK-573的终端处置相半衰期[时间范围：阶段1B：循环（C）1-2天（d）1：Predose，在多个时间点（长达72小时[H]）postdose;第2阶段的安全引线：C1和C3 D1：predose和多个时间点（最高336H）后用药后（周期= 21天）]
• 阶段1B和第2阶段安全引线：CL：TAK-573静脉内给药后的总清除率[时间范围：阶段1B：循环（C）1-2天（d）1：Predose，在多个时间点（最高72）小时[h]）postdose;第2阶段的安全引线：C1和C3 D1：predose和多个时间点（最高336H）后用药后（周期= 21天）]
• 阶段1B和第2阶段安全引线：VSS：TAK-573的稳态分布体积[时间范围：阶段1b：循环（c）1-2天（d）1：predose，在多个时间点（最多72小时[H]）剂量；第2阶段的安全引线：C1和C3 D1：predose和多个时间点（最高336H）后用药后（周期= 21天）]
• 阶段1B：总响应率（ORR）[时间范围：最多55个月]
  ORR被定义为在研究​​期间以响应评估人群获得CR或PR的参与者的百分比。 ORR将按照MRECIST v1.1进行评估。适用于剂量升级的参与者。
• 阶段1B和第2阶段：疾病控制率（DCR）[时间范围：最多55个月]
  DCR被定义为在研究​​期间以响应可评估人群在研究期间达到至少6周的CR，PR或SD的参与者的百分比。 DCR将根据MRECIST v1.1进行评估。
• 阶段1B和第2阶段：响应持续时间（DOR）[时间范围：最多55个月]
  DOR是从PR或PR更好的日期到PD第一个文件的第一个文件日期（PR或更好）的时间。没有记录PD的响应者将在SD或更高的上一次响应评估之日进行审查。 DOR将根据MRECIST v1.1进行评估。
• 阶段1B和第2阶段：进展时间（TTP）[时间范围：最多55个月]
  TTP定义为根据MRECIST v1.1的第一个剂量研究药物的日期到PD的第一个文件的日期。
• 阶段1B和第2阶段：无进展生存期（PFS）[时间范围：最多55个月]
  根据MRECIST v.1.1，根据实体瘤参与者以及CRPC参与者的PCWG3标准，PFS定义为从研究药物的第一次剂量研究日期到进行性疾病的第一文档的时间原因，以先到者为准。没有进行进行性疾病（PD）或死亡的参与者将在最后一次稳定疾病（SD）或更高的反应评估之日进行审查。
• 阶段1B和第2阶段：总生存率（OS）[时间范围：最多55个月]
  OS被定义为从研究药物的初次剂量日期到由于任何原因而死亡日期的时间。在分析时没有死亡记录的参与者将在最后已知还活着的日期进行审查。 OS将按照MRECIST v1.1进行评估。
• 第2阶段的扩展：基于实体瘤的免疫反应评估标准的ORR（IRECIST）[时间范围：最多55个月]
• 第2阶段扩展：基于IRECIST的DCR [时间范围：最多55个月]
• 第2阶段扩展：基于IRECIST的DOR [时间范围：最多55个月]
• 第2阶段扩展：基于IRECIST的TTP [时间范围：最多55个月]
• 第2阶段扩展：基于IRECIST的PF [时间范围：最多55个月]
• 第1B期和第2阶段：TAK-573诱导I型干扰素（IFN）基因表达特征的参与者数量[时间范围：最多55个月]
• 阶段1B：外周血的细胞CD38受体占用（RO）[时间范围：最多55个月]
  将进行流式细胞仪分析以确定周围免疫细胞的CD38 RO。
• 第1B期和第2阶段：抗TAK-573抗体的发病率和滴度[时间范围：最多55个月]

• CMAX：TAK-573的最大观察到的血清浓度[时间范围：升级：循环（C）1-2天（D）1：predose，在多个时间点（最多72小时[H]）后用药后，C3-6 D1： predose和多个时间点（最多2H）后用药；扩展：C1-6 D1：predose，在多个时间点（最多4H）后用药（周期= 21天）]
• TMAX：TAK-573达到最大血清浓度（CMAX）的时间[时间范围：升级：C1-2 D1：剂量前和多个时间点（最高72小时），剂量后剂量，C3-6 D1：剂量前剂量和多个时间点（最多2小时）剂量；扩展：C1-6 D1：剂量前和多个时间点（最多4小时）剂量（周期= 21天）]
• 拍卖：在TAK-573的时间0到等离子浓度时间曲线下的面积[时间范围：升级：C1-2 D1：剂量前和多个时间点（最多72 h），剂量后剂量，C3 -6 D1：剂量前剂量和多个时间点（最多2小时）剂量；扩展：C1-6 D1：剂量前和多个时间点（最多4小时）剂量（周期= 21天）]
• AUCINF：从时间0到无穷大的血清浓度时间曲线的面积为TAK-573 [时间范围：升级：C1-2 D1：剂量前和多个时间点（最多72 h）剂量后剂量，C3-- 6 D1：剂量前剂量和多个时间点（最多2小时）剂量；扩展：C1-6 D1：剂量前和多个时间点（最多4小时）剂量（周期= 21天）]
• T1/2Z：TAK-573的终端处置阶段半衰期[时间范围：升级：C1-2 D1：剂量前和多个时间点（最高72 h）剂量后剂量，C3-6 D1：剂量和多个时间点（最多2小时）剂量；扩展：C1-6 D1：剂量前和多个时间点（最多4小时）剂量（周期= 21天）]
• CL：TAK-573静脉内给药后的总清除率[时间范围：升级：C1-2 D1：预剂量和多个时间点（最高72 h）剂量后，C3-6 D1：剂量后多个时间点（最多2小时）；扩展：C1-6 D1：剂量前和多个时间点（最多4小时）剂量（周期= 21天）]
• VSS：TAK-573的稳态分布量[时间范围：升级：C1-2 D1：预剂量和多个时间点（最高72 h），剂量后，C3-6 D1：剂量后多个时间点（最多2小时）；扩展：C1-6 D1：剂量前和多个时间点（最多4小时）剂量（周期= 21天）]
• 总体响应率（ORR）[时间范围：最多43个月]
  ORR被定义为在研究​​中以响应评估人群而获得完全反应（CR）或部分响应（PR）的参与者的百分比。根据实体瘤参与者的实体瘤（MRECIST）1.1的修改响应评估标准，将对ORR进行评估，并根据前列腺癌工作组3（PCWG3）标准（PCWG3）标准（CRPC）参与者。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多43个月]
  根据MRECIST v.1.1，根据实体瘤参与者以及CRPC参与者的PCWG3标准，PFS定义为从研究药物的第一次剂量研究日期到进行性疾病的第一文档的时间原因，以先到者为准。没有进行进行性疾病（PD）或死亡的参与者将在最后一次稳定疾病（SD）或更高的反应评估之日进行审查。
• 总生存（OS）[时间范围：最多43个月]
  OS被定义为从研究药物的初次剂量日期到由于任何原因而死亡日期的时间。在分析时没有死亡记录的参与者将在最后已知还活着的日期进行审查。 OS将按照MRECIST v1.1进行评估。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多43个月]
  DCR被定义为在研究​​期间以响应可评估人群在研究期间达到至少6周的CR，PR或SD的参与者的百分比。 DCR将根据MRECIST v1.1进行评估。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多43个月]
  DOR是从PR或PR更好的日期到PD第一个文件的第一个文件日期（PR或更好）的时间。没有记录PD的响应者将在SD或更高的上一次响应评估之日进行审查。 DOR将根据MRECIST v1.1进行评估。
• 在外周血中具有TAK-573诱导I型干扰素（IFN）基因表达特征的参与者数量[时间范围：最多43个月]
• 外周血的细胞CD38受体占用（RO）[时间范围：长达43个月]
  将进行流式细胞仪分析以确定周围免疫细胞的CD38 RO。
• 抗TAK-573抗体的发病率和滴度[时间范围：长达43个月]

这项研究有2个阶段。

第1B期的主要目的是：

• 检查局部晚期或转移性实体瘤的成年人中TAK-573的副作用。
• 要了解TAK-573人可以收到多少，而无需从中获得任何重大副作用。

第二阶段的主要目的是：

• 在患有皮肤皮肤性黑色素瘤的成年人中与pembrolizumab一起给予TAK-573的副作用，无法通过手术完全去除。
• 了解这些药物如何改善其症状。

参与者将获得最多1年（第1B期）或pembrolizumab的TAK-573，最多2年（第2阶段）。那些症状改善的人可能会继续治疗更长的时间。

在研究的两个阶段中，参与者将在上次剂量后的30天内或在开始其他癌症治疗之前重新审视研究诊所，以首先发生的以下情况。

在这项研究中测试的药物称为TAK-573。正在测试TAK-573，以评估患有局部晚期或转移性实体瘤的参与者的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学。该研究将包括2个阶段：1B剂量升级和2期剂量扩张。

该研究将招募约114名参与者（大约30名参与者处于剂量升级阶段；每个扩展队列的3-9名参与者在安全领导和25名参与者中（3个同类）。

剂量升级阶段将使参与者患有实体瘤。剂量升级阶段是评估SA RP2D。

确定SA RP2D的TAK-573，剂量膨胀阶段将使用安全引导相开始。剂量扩展将包括具有以下3种疾病迹象之一的参与者：

I.不可切除/转移性皮肤黑色素瘤，在转移性环境中含有不超过2条抗P​​D1治疗的先前抗PD1的前耐药性。

ii。在转移性环境中，不超过2条抗P​​D1的抗PD1的可获得抗性的不可切除/转移性皮肤黑色素瘤。

iii。在转移性环境中含有先前的抗PD1含有的抗PD1的不可切除/转移性皮肤黑色素瘤。

这项多中心试验将在美国进行。具有证明临床益处​​的参与者可能会在1B期中继续治疗超过1年，如果获得赞助商的批准，则可以继续治疗2年。参加这项研究的总体时间为55个月。所有参与者将在接受最后剂量的研究药物或随后的全身性抗癌治疗开始之前30天进行治疗（EOT）访问，以进行安全后续评估，以先到者为准。

• 肿瘤
• 黑色素瘤

• 药物：TAK-573
  TAK-573静脉输注。
• 药物：Pembrolizumab
  pembrolizumab静脉输注。

• 实验：1B期SA剂量升级
  tak-573 0.1至6毫克每公斤（mg/kg），输注，静脉注射，每21天治疗周期的第1天一次，最多为1年。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：第2阶段安全铅剂量扩展：TAK-573 + Pembrolizumab
  TAK-573，静脉注射，在每个21天治疗周期的第1天和Pembrolizumab 400 mg输注，静脉注射，每6周一次，持续2年。剂量扩展安全引导相的TAK-573的起始剂量将是在上一个阶段1B剂量升级阶段确定的RP2D。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：第2阶段剂量扩张：TAK-573 + pembrolizumab（具有主要耐药性的黑色素瘤）
  TAK-573，输注，静脉注射，在每个21天治疗周期的第1天和pembrolizumab 400 mg输注，静脉内，每6周一次，每6周，最多2年在转移性环境中包含抗PD1的抗PD1的2条以上。用于剂量扩张阶段的TAK-573剂量将是TAK-573 RP2D与前2阶段2剂量扩张安全铅在相位确定的Pembrolizumab结合使用。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：第2阶段剂量扩张：TAK-573 + Pembrolizumab（具有获得抗性的黑色素瘤）
  TAK-573，输注，静脉注射，在每个21天治疗周期的第1天和Pembrolizumab 400 mg输注，静脉内，一次，每6周一次，最多2年，患有无法切除/转移性皮肤皮肤黑色素瘤的参与者，没有获得的耐药性在转移性环境中包含抗PD1的抗PD1的2条以上。剂量扩张阶段的TAK-573剂量将是TAK-573 RP2D与在上一阶段2剂量扩张安全引导相中确定的pembrolizumab结合使用的TAK-573 RP2D。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：2阶段剂量扩展：TAK-573 + Pembrolizumab（黑色素瘤天真）
  TAK-573，输注，静脉注射，在每个21天治疗周期的第1天和pembrolizumab 400 mg输注，静脉内，一次，每6周一次，最多2年抗PD1在转移性环境中含有治疗。剂量扩张阶段的TAK-573剂量将是TAK-573 RP2D与在上一阶段2剂量扩张安全引导相中确定的pembrolizumab结合使用的TAK-573 RP2D。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：Pembrolizumab

纳入标准：

1. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-1。
2. 对于研究的剂量升级和扩张队列阶段，合格的参与者必须具有组织学确认的晚期（局部复发，不适合治疗治疗）或转移性实体瘤。
3. MRECIST v.1.1的可测量疾病。至少需要一个可进行活检的靶病变才能入学1B期，并且至少需要2个目标病变才能在第2阶段入学（一个进行活检，至少一个用于响应评估）。
4. 1B阶段剂量升级：组织学确认的局部晚期（局部复发，不适合治疗治疗）或转移性实体瘤的参与者。

阶段2剂量扩展：

组合队列，包括安全铅阶段的参与者，将在以下亚组中招募患有无法切除/转移性黑色素瘤的参与者：

I.不可切除/转移性的组织学确认的皮肤黑色素瘤，在转移性环境中含有不超过2条抗P​​D1治疗的先前抗PD1的主要耐药性。

ii。不可切除/转移性的组织学确认的皮肤黑色素瘤具有在转移性环境中含有不超过2条抗P​​D1治疗的先前抗PD1的抗性。

iii。无法切除/转移性的组织学确认的皮肤黑色素瘤天真地对先前的抗PD1含有转移性的治疗。

• 患有BRAF V600E突变体黑色素瘤的参与者可能已经接受了先前的BRAF抑制剂疗法。
• 对于扩展I和II，当前研究中的治疗开始应在最后一个含有抗PD1治疗的12个月内。
• 对于扩展队列III，在辅助环境中接受抗PD-1治疗的参与者必须在入学前至少6个月完成该治疗，并且必须在抗PD1辅助治疗方面进展。
• 在最初的抗PD1（即，即CTLA4）中，初始抗药性定义为PD或SD的最佳响应（<）6个月对抗PD1的最佳响应（即CTLA4）。
• 获得的电阻定义为在CR，PR或SD> 6个月> 6个月对先前的抗PD1的最佳响应之后或与其他药物（即CTLA4）结合使用后的进展。

排除标准：

1. 先前治疗的持续毒性尚未解决至（<=）CTCAE 5.0级1级在TAK-573之前的1级1级，除了脱发，2级神经病和2级Atsthenia/Atsthenia/Aftigue。
2. 初次剂量前6个月的以下任何历史：纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心肌梗死，不稳定的症状性缺血性心脏病，任何持续的症状性心律失常> 2级> 2 ，肺栓塞或有症状性脑血管事件或任何其他严重的心脏病（例如，有症状的心膜积液或限制性心肌病）。允许对稳定的抗凝治疗（包括低分子量肝素）进行慢性，稳定的房颤。
3. 弗里德里西亚校正（QTCF）的基线QT间隔大于（>）480毫秒（MSEC）（级别> 2），先天性长QT综合征的历史或扭力。
4. 持续或活跃的感染。
5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或任何其他相关先天性或获得性免疫缺陷的已知史。仅当特定的地方法规或研究者的标准指示时，才需要在筛查期间进行测试。
6. 已知的乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原血清阳性或可检测的丙型肝炎感染病毒载量。仅当地方法规或研究者的标准指示时，才需要在筛查期间进行测试。
7. 需要全身免疫抑制疗法的自身免疫性疾病。具有免疫介导的内分泌缺乏症的参与者因先前疗法而被稳定的激素替代疗法是例外。