• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多5年]
  定义为对治疗有部分或完全反应的患者百分比
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多5年]
  定义为已达到完全反应，部分反应和稳定疾病的患者百分比
• 总生存（OS）[时间范围：最多5年]
  定义为从入学日期到任何原因死亡日期的时间
• 安全性和耐受性[时间范围：最后一次弗鲁奎替尼给药后3个月]
  由CTCAE V4.0评估的与治疗相关的不良事件定义

胆道癌来自胆管的上皮细胞。直到当今，一线治疗复发后仍未建立标准的二线治疗。血管生成在胆道腺癌的致癌和发育中起关键作用。研究表明，VEGF在超过50％的胆道腺癌中表达，微血管密度与肿瘤进展，转移和预后显着相关。 Fruquintinib（商品名：Elunate）是一种新型的小分子酪氨酸激酶抑制剂。目前正在临床试验中评估多种癌症，包括肺癌，胃癌和大肠癌，并显示出强烈的抗肿瘤活性。该研究的目的是评估液素尼对一线化学疗法失败的晚期或转移性胆道腺癌患者的疗效和安全性。

该试验是一项前瞻性，多中心的单臂设计研究。符合条件的参与者患有晚期或转移性胆道腺癌的参与者，他们与吉西他滨，铂/S-1和白蛋白紫杉醇的一线化学疗法失败。该研究将探索二线治疗方法的功效和安全性，以及治疗过程中的生活质量。按Recist 1.1定义，每8周进行一次肿瘤评估。将在基线（治疗前）和治疗后2周收集血液样本，并将收集CFDNA进行基因检测分析，以评估不同基因突变及其变化和功效之间的相关性。

纳入标准：

• （1）患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。在进行任何特定试验程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。

  2（2）年龄≥18岁。 （3）在组织学或细胞学上确认的晚期或转移性胆道腺癌诊断（4）一线化学疗法失败（肿瘤进展或无法忍受的不良事件）。

  5（5）预期生存率不少于3个月。 （6）ECOGPS≤1。 （7）根据RECIST 1.1标准，至少一个可测量的病变。 （8）足够的器官功能，包括以下内容：

  • 总胆红素≤3倍正常（ULN）的上限，
  • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤5×ULN，
  • 碱性磷酸酶≤2.5×ULN（如果肿瘤入侵肝脏，≤5×uln），
  • 血清肌酐≤1.5×uln，
  • 血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5×uln，
  • 国际标准化比率（INR）/部分凝血酶原时间（PTT）≤1.5×uln;
  • 血小板计数≥75,000 /mm3。
  • 血红蛋白（Hb）≥9g/dL。
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3。 9（9）严格的避孕。

排除标准：

• （1）无法遵守研究计划或程序。 （2）正在进行其他药物临床试验，或者在入学前一个月参加了任何药物临床试验。

  （3），尽管医疗管理最佳，但不受控制的高血压（收缩压≥140mm Hg或舒张压≥90mm Hg）。

  （4）活性或临床意义的心脏病：

  • 充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）2级；
  • 活性冠状动脉疾病；
  • 除了β受体阻滞剂或地高辛以外需要治疗的心律不齐；

  • 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛），入学前3个月内新的心绞痛，或者在入学前6个月内进行新的心肌梗塞。5）证据或出血糖尿病或凝血病的病史。 （6）入学前4周3级出血事件。 （7）血栓栓塞或动静脉事件，例如脑血管事件（包括短暂性缺血性发作），深静脉血栓形成或肺栓塞，发生在入学前6个月。

    （8）目前服用抗凝剂。 （9）其他未接受治疗或同时存在的肿瘤，除了子宫颈的原位癌，治疗的基底细胞癌或浅膀胱肿瘤。如果肿瘤已经治愈，并且未发现3年以上的疾病证据，则可以招募患者。所有其他肿瘤必须在入学前至少3年进行治疗。

    （10）患有嗜铬细胞瘤的患者。 （11）患有HIV感染或活性乙型肝炎的患者。 （12）正在进行> 2级感染。 （13）症状性脑转移或脑膜瘤。 （14）（14）伤口，溃疡或骨折。 （15）需要血液或腹膜透析的肾衰竭患者。 （16）脱水≥1级17）需要药物的癫痫症（18）蛋白尿≥3级（尿蛋白> 3.5g / 24小时）（19）活性，症状性肺炎，胸膜或腹水，导致肺炎或腹水，导致肺炎或腹水）（20）器官移植历史。 （包括角膜移植）。 21（21）对研究药物或类似药物或怀疑过敏过敏。 （22）（22）吸收不良患者。 （23）怀孕或哺乳期妇女。 （24）调查员认为，不适合研究的患者。 （25）医疗，心理或社会状况会影响患者的招募和研究结果评估。

    （26）除研究剂药物（Fruquintinib）以外，其他抗肿瘤疗法（化学疗法，放疗，手术，免疫疗法，生物疗法，化学栓塞）。允许进行非靶向病变的姑息外部照射。

    （27）先前使用的液化抑制剂或其他血管生成抑制剂。 （28）重大手术前4周，开放活检或重大创伤手术。 （不包括胆道支架或经皮胆道排水）（29）（29）用抗肿瘤中草药治疗。 （30）在6个月内输血的同种异体输血病史。