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Copanlisib和组合化疗，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤或复发3B卵泡淋巴瘤
研究描述
简要摘要：
本阶段试验与联合化疗（R-GCD）一起治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者（复发）或对治疗（耐火）或3B级反应反应时，研究了最佳剂量的Copanlisib（R-GCD）。卵泡淋巴瘤在先前的治疗1后恢复（复发）。 Copanlisib可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法中使用的药物，例如吉西他滨，卡铂和地塞米松，以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。将Copanlisib与R-GCD一起作为二线治疗可以提高弥漫性大B细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤患者的完整缓解率。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 3B级卵泡淋巴瘤复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤复发性卵泡淋巴瘤难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 | 药物：copanlisib药物：吉西他滨药物：卡铂药物：地塞米松生物学：利妥昔单抗生物学：pegfilgrastim | 阶段1 |
详细说明：
大纲：这是Copanlisib的剂量降低研究。
患者在第1和第8天接受静脉注射（IV）和吉西他滨IV接受Copanlisib，第1天的卡泊蛋白IV和Rituximab IV，以及对早晨1或PO的前30-60分钟的口服（PO）或IV 30-60分钟（AM）（AM）（AM）在第2-4天进行化疗前30-60分钟。患者还在第8天或第9天接受皮下皮皮下（SC）接受Pegfilgrastim。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每21天重复每21天进行3个周期。
完成研究治疗后，最多跟踪患者1年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 21名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项I阶段研究，与R-GCD（吉西他滨，卡铂，地塞米松和利妥昔单抗）相结合的Copanlisib与复发/难治性扩散型大B细胞淋巴瘤和高风险卵泡淋巴瘤 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年3月31日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年7月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年7月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Copanlisib，R-GCD） 患者在第1天和第8天接受Copanlisib IV和吉西他滨IV，在第1天接受卡泊素IV和利妥昔单抗IV，以及在AM进行化学疗法前30-60分钟的地塞米松PO或IV 30-60分钟，或者在AM中进行PO或30-60分钟或30-60分钟之前进行化学疗法。第2-4天。患者还在第8或第9天接受Pegfilgrastim SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次治疗每21天进行3个周期。 | 药物：Copanlisib 给定iv 其他名称：
药物：吉西他滨 给定iv 其他名称：
药物：卡铂 给定iv 其他名称：
药物：地塞米松 给定po 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
生物学：Pegfilgrastim 给定SC 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：最多21天]将在第一个治疗周期中评估DLT的存在。将使用连续重新评估方法（CRM）获得最大耐受剂量（MTD）估计的剂量。此外，将报告每个剂量水平的DLT的比例，以及基于CRM以及95％置信区间的MTD概率的最终估计值。
次要结果度量 ：
- 完整的响应率[时间范围：3个周期后最多1年（每个周期为21天）]将使用正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）的Lugano标准来定义。将针对分配给MTD的患者进行计算，并报告与确切的二项式95％置信区间。
- 客观响应率[时间范围：3个周期后最多1年（每个周期为21天）]将使用PET/CT的Lugano标准来定义。将针对分配给MTD的患者进行计算，并报告与确切的二项式95％置信区间。
- 能够动员足够数量的CD34+干细胞进行自体干细胞移植（ASCT）[时间范围：治疗后1年]对于那些最初计划与ASCT合并治疗的人，将评估能够动员足够数量的CD34+干细胞的ASCT的比例，以定义为> = 2 x 10^6 CD34+细胞/kg。
- 能够进行ASCT [时间范围：最多1年后治疗]还将评估最初计划将治疗与实际上能够合并治疗的患者的比例。
- 无进展生存（PFS）[时间范围：1年]还将评估该人群的1年PFS。
- 总生存（OS）[时间范围：1年]还将评估该人群的1年OS。
- 原籍单元（COO）[时间范围：治疗后1年]将根据HAN算法或通过纳米链接确定基因表达分析的COO分层结果。
- 不良事件的发生率[时间范围：第3天1天后最多28天（每个周期为21天）]国家癌症研究所不良事件的共同术语标准5.0版将用于对毒性进行分类和成绩。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
受试者必须符合以下标准之一：
- 组织学确认的复发/难治性DLBCL或3B卵泡淋巴瘤。
- 卵泡淋巴瘤在初级治疗的两年内复发，其中包括抗CD20抗体与化学疗法结合使用，从最后一次化疗之日起测量
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
- 以前接触其他PI3K抑制剂（Copanlisib除外）是可以接受的从治疗结束后6个月内使用PI3K抑制剂后6个月内反应（PR/CR）或稳定疾病后
- 遵守学习和后续程序的意愿和能力，并给予书面知情同意书
- 女性生育潜力的受试者必须在手术上是无菌的，绝经后（根据机构指南），或必须在第1天第1天前3天内进行阴性妊娠试验，并同意在整个研究期间使用医学上可接受的避孕时间，为4最后一次剂量的两种研究药物后几个月。除非他们同意在整个研究期间使用医学上可接受的避孕药，否则生殖潜力的人可能不会参与
- 必须期望患者至少接受2个周期的治疗
- 如果未治疗> = 90天，则患者应具有预期的生存
- 总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）的上限（吉尔伯特 - 米洛龙综合症患者的<3 x ULN <3 x ULN或由于肝HILUM的压缩腺病而引起的胆汁淤积患者（在开始研究治疗之前收集的7天不超过7天） ）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN（= <5 x ULN淋巴瘤的肝脏受累的患者（在开始研究治疗前不超过7天）
- 脂肪酶= <1.5 x ULN（在开始研究治疗之前收集不超过7天）
- 肾小球过滤率（GFR）> = 30 mL/min/1.73 m^2根据肾脏疾病（MDRD）缩写的饮食修饰（在开始研究治疗前不超过7天）。如果不在目标上，则根据MDRD缩写公式或24小时采样，至少可以在24小时后重复一次此评估。如果后一个结果在可接受的范围内，则可以用来满足纳入标准
- 国际标准化比率（INR）= <1.5和部分血栓形成时间（PTT）= <1.5 x ULN。可以使用Pt代替INR，如果= <1.5 x ULN（在开始学习治疗之前不超过7天）
- 血小板计数> = 75,000 /mm^3。对于淋巴骨髓浸润的患者，血小板计数> = = 50,000 /mm^3（在开始研究治疗前不超过7天）
- 血红蛋白（HB）> = 8 g/dL（在开始研究治疗前不超过7天）。在考试收集之前，不应少于7天，不应少于7天给出填充的红细胞输血或红细胞生成素
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000/mm^3（在开始学习治疗前不超过7天）。对于确认的淋巴骨髓浸润的患者，ANC计数> = 750/mm^3。髓样生长因素不应在考试收集前少于7天
排除标准：
- DLBCL的多个先前的治疗方法
- 多个先前的化学免疫疗法
- 先前用Copanlisib治疗
- 有证据证明对以idelalisib或其他PI3K抑制剂的先前治疗的抗性证据，定义为：无响应（响应定义为部分反应[PR]或完全反应[CR] [CR]），在治疗期间或任何反应后进展（PD）（PR）（PR） /cr）或在使用PI3K抑制剂结束后6个月内稳定疾病之后
- 在研究开始的21天内，包括全身治疗或放疗，包括全身治疗或放疗
- 无法控制的糖尿病被定义为血红蛋白A1C> 8.5％
- 中枢神经系统的已知淋巴主参与
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。根据局部法规，所有患者必须在研究药物开始使用艾滋病毒的血液测试前28天对HIV进行筛查
- 丙型肝炎（HBV）或C（HCV）感染。在研究药物开始使用常规肝炎病毒实验室面板开始研究前28天，必须将所有患者筛查HBV和HCV。如果乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎核心抗体（HBCAB）呈阳性的患者，如果它们对HBV - 脱氧核糖核酸（DNA）负，则这些患者应接受预防性抗病毒治疗。如果抗HCV抗体阳性的患者如果对HCV-核糖酸（RNA）为阴性，则符合条件。
在研究前三年内，先前或同时存在恶性肿瘤的病史。以下列出的任何例外必须由首席调查员批准：
- 原位宫颈癌
- 非黑色素瘤皮肤癌
- 表面膀胱癌（TA [非侵入性肿瘤]，TIS [原位癌]和T1 [肿瘤侵入椎板肿瘤]）
- 局部前列腺癌
- 主动，临床上严重的感染（>不良事件的常见术语标准[CTCAE] 2级）
- 对任何研究药物，研究药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应。
- 通过24小时（H）总尿液蛋白定量或通过尿液蛋白估算的> = CTCAE 3级的蛋白尿：肌酐比> 3.5在随机尿液样本上
- 先前治疗的未解决的毒性高于国家癌症研究所（NCI）-CTCAE 1级，归因于以前的任何治疗/手术，不包括脱发或感觉神经病。同时诊断嗜铬细胞瘤
- 怀孕或母乳喂养的患者。生育潜力的妇女必须进行怀孕测试，在开始治疗前最多7天，并且必须在开始治疗前记录阴性结果
- 可能干扰患者参与研究或研究结果的药物滥用，医学，心理或社会状况
- 充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）2类
- 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去3个月内开始）
- 在开始测试药物之前不到6个月的心肌梗塞
- 尽管医疗管理最佳，但不受控制的动脉高血压（根据研究者的评估）
- 在研究治疗开始之前的3个月内，动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深静脉血栓形成或肺栓塞
- 非愈合的伤口，溃疡或骨折
- 活跃的，临床上严重的感染> CTCAE 2级
- 需要用药的癫痫发作障碍患者
- 有证据或出血临床病史的患者。在研究治疗开始前4周内，任何出血或出血事件> = CTCAE 3级
- 任何不稳定的疾病或医疗状况，或可能危及患者的安全及其在研究中的依从性
- 接受同种异体骨髓或器官移植的历史
- 抗心律失常治疗（允许β受体阻滞剂或地高辛）
- 在治疗开始前不到28天，重大外科手术或重大的创伤损伤（根据研究人员的判断），开放活检不到开始治疗前7天
- 每日剂量高于15 mg泼尼松或同等剂量的每日剂量的全身连续皮质类固醇疗法是不允许的。患者可能使用局部或吸入的皮质类固醇。先前的皮质类固醇治疗必须停止或减少至允许的剂量，至少7天进行筛查计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）。如果患者接受慢性皮质类固醇治疗，则在筛查前应将皮质类固醇降低至最大允许剂量。患者可能正在使用局部或吸入的皮质类固醇
- 使用CYP3A4抑制剂和诱导剂。 Copanlisib主要由CYP3A4代谢。因此，伴随使用CYP3A4的强抑制剂（例如，酮康唑，伊特拉科唑，克拉索霉素，克拉霉素，利托纳维尔，indinavir，indinavir，nelfinavir和saquinavir）和强大的诱导剂，cyp3a4的强诱导剂（例如从周期14的第14天到安全后续访问允许
联系人和位置
联系人
| 联系人：Ryan Lynch | 206.606.1739 | rclynch@uw.edu |
位置
| 华盛顿美国 | |
| 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 联系人：Ryan Lynch 206-606-1739 rclynch@uw.edu | |
| 首席研究员：瑞安·林奇（Ryan Lynch） | |
赞助商和合作者
华盛顿大学
国家癌症研究所（NCI）
拜耳
调查人员
| 首席研究员： | 瑞安·林奇（Ryan Lynch） | 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月4日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月8日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月19日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年3月31日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年7月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：最多21天] 将在第一个治疗周期中评估DLT的存在。将使用连续重新评估方法（CRM）获得最大耐受剂量（MTD）估计的剂量。此外，将报告每个剂量水平的DLT的比例，以及基于CRM以及95％置信区间的MTD概率的最终估计值。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | Copanlisib和组合化疗，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤或复发3B卵泡淋巴瘤 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项I阶段研究，与R-GCD（吉西他滨，卡铂，地塞米松和利妥昔单抗）相结合的Copanlisib与复发/难治性扩散型大B细胞淋巴瘤和高风险卵泡淋巴瘤 | ||||
| 简要摘要 | 本阶段试验与联合化疗（R-GCD）一起治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者（复发）或对治疗（耐火）或3B级反应反应时，研究了最佳剂量的Copanlisib（R-GCD）。卵泡淋巴瘤在先前的治疗1后恢复（复发）。 Copanlisib可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法中使用的药物，例如吉西他滨，卡铂和地塞米松，以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。将Copanlisib与R-GCD一起作为二线治疗可以提高弥漫性大B细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤患者的完整缓解率。 | ||||
| 详细说明 | 大纲：这是Copanlisib的剂量降低研究。 患者在第1和第8天接受静脉注射（IV）和吉西他滨IV接受Copanlisib，第1天的卡泊蛋白IV和Rituximab IV，以及对早晨1或PO的前30-60分钟的口服（PO）或IV 30-60分钟（AM）（AM）（AM）在第2-4天进行化疗前30-60分钟。患者还在第8天或第9天接受皮下皮皮下（SC）接受Pegfilgrastim。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每21天重复每21天进行3个周期。 完成研究治疗后，最多跟踪患者1年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Copanlisib，R-GCD） 患者在第1天和第8天接受Copanlisib IV和吉西他滨IV，在第1天接受卡泊素IV和利妥昔单抗IV，以及在AM进行化学疗法前30-60分钟的地塞米松PO或IV 30-60分钟，或者在AM中进行PO或30-60分钟或30-60分钟之前进行化学疗法。第2-4天。患者还在第8或第9天接受Pegfilgrastim SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次治疗每21天进行3个周期。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 21 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年7月31日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年7月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04156828 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG1005097 NCI-2019-07286（注册表标识符：NCI / CTRP） P30CA015704（美国NIH赠款/合同） 10332（其他标识符：弗雷德·哈奇/华盛顿大学癌症联盟） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 华盛顿大学 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 华盛顿大学 | ||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 华盛顿大学 | ||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
