• 使用定量疼痛测试（QST）任务的疼痛阈值的变化，该任务利用MEDOC途径的压力来检测疼痛阈值[时间范围：通过研究完成，平均4个半月]
  根据试点数据，研究人员期望使用定量的感觉测试技术在报道的疼痛上（实际DLPFC或MPFC TMS与假手术之前）之间的相互作用（在与RTMS之后）之间存在相互作用，这决定了温暖温度的感觉和疼痛阈值。在研究期间，将评估和报告疼痛等级。
• 神经影像学结果：大脑对疼痛的反应变化，如大胆信号的变化所指定的[时间范围：通过研究完成，平均4个半月]
  将真实和假的ITB评估为运动皮层与内侧前额叶皮层的真实和假ITB，以及大脑活动如何减轻基线脑对疼痛的反应（疼痛网络活动）。可以预测，与任何治疗前的基线活动相比，与基线活动相比，TBS一般都会抑制疼痛和疼痛网络的参与度（如通过BOLD信号测量）。

• 使用定量疼痛测试（QST）任务的疼痛阈值的变化，该任务利用MEDOC途径的热热量热电器设备来检测疼痛阈值[时间范围：通过研究完成，平均4个半月]
  根据试点数据，研究人员期望使用定量的感觉测试技术在报道的疼痛上（实际DLPFC或MPFC TMS与假手术之前）之间的相互作用（在与RTMS之后）之间存在相互作用，这决定了温暖温度的感觉和疼痛阈值。在研究期间，将评估和报告疼痛等级。
• 神经影像学结果：大脑对疼痛的反应变化，如大胆信号的变化所指定的[时间范围：通过研究完成，平均4个半月]
  评估真实和假的ITB与真实和假的CTB，以及大脑活动如何减轻基线脑对疼痛的反应（疼痛网络活动）。可以预测，与任何治疗前的基线活动相比，与基线活动相比，TBS一般都会抑制疼痛和疼痛网络的参与度（如通过BOLD信号测量）。

在美国，有效控制慢性疼痛是当务之急，因为大约10％的成年人患有严重的慢性疼痛，其中大多数是慢性下背部疼痛（CLBP）。然而，尽管在过去20年中神经科学的进步取得了进步，但慢性疼痛在很大程度上被阿片类药物治疗，就像内战一样。除了高滥用责任和依赖潜力外，只有30％的慢性疼痛患者宣布他们通过药理治疗获得了令人满意的（> 50％）的疼痛缓解。在这些患者中，一个普遍的临床实践是随着耐受性的发展而升级鸦片剂量，这不幸的是，阿片类药物过量死亡，静脉内海洛因使用的复兴和550亿美元的社会成本导致了升级。因此，对于可以治疗疼痛并减少慢性疼痛患者鸦片的依赖的新疗法的迫切需要。

拟议的研究将是第一个采用随机，双盲，虚假对照的设计来参数评估16天重复经颅磁刺激（RTMS）的纵向作用，以对主运动皮层（MC）或中间前额叶皮层进行。 （MPFC）关于自我报告的疼痛和大脑对疼痛的反应。这将在从社区招募的一系列患者以及Wake Forest Baptist Health（WFBH）诊所中进行的，慢性下背部疼痛无法找到足够的疼痛缓解疼痛或多月。参与者将使用拉丁正方形随机化将参与者随机分配给MC，MPFC或假（每个站点的50％）。静止状态连通性将收集3次：在TMS的第一天，TMS的第12天之后以及TMS的第16天之前（最后一天给予）。

在美国，有效控制慢性疼痛是当务之急，因为大约10％的成年人患有严重的慢性疼痛 - 其中大部分是慢性下背部疼痛（CLBP）。然而，尽管在过去20年中神经科学的进步取得了进步，但慢性疼痛在很大程度上被阿片类药物治疗，就像内战一样。除了高滥用责任和依赖潜力外，只有30-40％的慢性疼痛患者宣布，通过药理学治疗，他们从疼痛中得到了满意（> 50％）。在这些患者中，常见的临床实践是随着耐受性的发展，鸦片剂的剂量升级 - 不幸的是，这导致了阿片类药物过量死亡的升级，静脉内海洛因使用的复兴和550亿美元的社会成本。因此，对可以治疗疼痛并减少慢性疼痛患者鸦片的新治疗的新治疗迫切需要。

该提案的目的是评估2种新型的非侵入性脑刺激策略，以减轻疼痛以及大脑对目前正在服用慢性阿片类药物的CLBP患者的疼痛的反应，或者正在寻求另一种治疗疼痛的治疗方法。经颅磁刺激（TMS）可以诱导长期增强（LTP样）和长期抑郁（LTD样）对脑活动的影响，以频率依赖性方式。我们的小组先前已经证明，类似LTP的TMS到背外侧前额叶皮层（DLPFC，执行控制网络（ECN）中的一个节点）可以减轻“疼痛网络中的感知疼痛和相应的血氧水平依赖性（BOLD）信号”。疼痛网络是显着网络的扩展（sn；岛，前扣带回），其中包括丘脑和体感皮质。dlpfc TMS的镇痛作用可以通过纳洛酮阻塞 - 表明LTP类dlpfc dlpfc dlpfc dlpfc dlpfc tms的止痛作用另外，术后提供的DLPFC TMS导致医院中患者使用的吗啡（PCA-PUMP）较少，而在门诊环境中的鸦片使用较少。这些数据都表明LTP样DLPFC TMS是治疗有希望的候选人疼痛。

另一种策略是将类似LTD的刺激应用于内侧前额叶皮层（LTD样MPFC RTMS。此策略基于我们对功能神经体系结构的理解，其中SN受2个其他核心网络调节：执行控制网络（（ ECN）和默认模式网络（DMN）。如上所述，可以通过LTP样TMS在ECN中的LTP样TMS中衰减SN的活动，这是ECN中的一个节点。还可以通过LTD-衰减SN就像腹侧内侧前额叶皮层（DMN中的节点）一样。拟议的研究将是第一个采用随机的，双盲的，假模具对照设计来参数评估RTMS 16天对MC的纵向效应的研究。或MPFC关于自我报告的疼痛和大脑对疼痛的反应。这将在从社区招募的一系列患者中以及慢性下背部疼痛的WFBH诊所中进行，这些诊所尚未找到足够的疼痛缓解他们是否使用处方鸦片使用3个或更长时间。参与者将使用拉丁正方形随机化将参与者随机分配给MC，MPFC或假（每个站点的50％）。静止状态连通性将收集3次：在TMS的第一天，TMS的第12天之后以及TMS的第16天之前（最后一天给予）。

目标1.评估MC RTMS作为减轻疼痛和疼痛网络参与度的工具。假设1：MC TMS将减轻基线脑对疼痛（疼痛网络活动）的反应，并在给予患者“控制”疼痛的指令时增加ECN的活动。

目标2.评估MPFC RTMS作为抑制疼痛和疼痛网络参与的工具。假设1：MPFC TMS还将减轻基线对疼痛（疼痛网络活动）的反应，但在给予患者“控制”疼痛时不会影响ECN或SN。

（探索性目的）：研究人员将评估基线SN连接与ECN和DMN之间是否存在速率依赖性效应，以及每种TMS策略对主观疼痛的疗效。将使用多元模式分析（MVPA）分析数据。虽然主要结果将是磁共振成像（MRI）访问1与访问2，但研究人员还将通过比较与组之间和内部的所有TMS访问结束时的MRI数据的相对“耐用性”，以因子分析。

这些策略的相对功效将直接转化为一项大型临床试验的开发，该试验研究RTMS作为CLBP患者疼痛的创新，新的治疗选择。

• 慢性疼痛
• 慢性下背部疼痛
• 背疼
• 阿片类药物使用
• 鸦片依赖
• 疼痛，慢性
• 神经性疼痛
• 化学疗法诱导的周围神经病

• 设备：MPFC的真实ITB
  这将使用Magventure Magpro系统交付； 600脉冲带有主动的假盘带（使用USB键双盲）
• 设备：假iTB到MPFC
  这将使用Magventure Magpro系统交付； 600脉冲带有主动假线圈（使用USB键双眼盲）。 Magventure Magpro系统具有一个集成的活动假，该假手术通过电流通过两个表面电极，放在B60线圈下方的皮肤上。
• 设备：MC的真实ITB
  这将使用Magventure Magpro系统交付； 600脉冲带有主动假线圈（使用USB键双眼盲）。
• 设备：假ITB到MC
  这将使用Magventure Magpro系统交付； 600脉冲带有主动假线圈（使用USB键双眼盲）。 Magventure Magpro系统具有一个集成的活动假，该假手术通过电流通过两个表面电极，放在B60线圈下方的皮肤上。

• 实验：MPFC的真实ITB
  在研究的治疗和维持阶段，将将两次真正间歇性的theta爆发刺激（ITB）交付到内侧前额叶皮层（MPFC）（MPFC）（16次访问，32次访问，32次实际CTBS总计）（1列刺激列车刺激列车在MPFC（AFZ）上；（DLPFC上的20列刺激（F3中心）（F3）；每次列车：3脉冲爆发，在5Hz处呈现3脉冲爆发，15脉冲/秒，持续2秒，持续2秒，8秒，休息，200脉冲/火车； 110％RMT，Magpro；每次访问总共1200张脉冲）。
  干预：设备：真实的ITB到MPFC
• 假比较器：MMPFC的假ITB
  在研究的治疗和维持阶段，将两次假手术间歇性theta爆发刺激（ITB）交付给内侧前额叶皮层（MPFC）（MPFC）在MPFC（AFZ）上；（DLPFC上的20列刺激（F3中心）（F3）；每次列车：3脉冲爆发，在5Hz处呈现3脉冲爆发，15脉冲/秒，持续2秒，持续2秒，8秒，休息，200脉冲/火车； 110％RMT，Magpro；每次访问总共1200张脉冲）。
  干预：设备：假iTB到MPFC
• 实验：对MC的真实ITB
  在研究的治疗和维持阶段，将将两次真正间歇性的Theta爆发刺激（ITB）交付到躯体运动皮层（MC）（MC）（16次访问，32次实际ITBS疗程）（20列实际ITB） MC;每列火车：3脉冲爆发，在5Hz，15脉冲/秒，持续2秒钟，8秒钟，200脉冲/火车； 110％RMT，Magpro；每节600脉冲，每次访问总计1200脉冲）。
  干预：设备：对MC的真实ITB
• 假比较器：将MC的假ITB
  在研究的治疗和维护阶段，将将两次假手术间歇性theta爆发刺激（ITB）交付到体育体皮层（MC）（MC）（16次访问，32个真实ITBS总数） MC;每列火车：3脉冲爆发，在5Hz，15脉冲/秒，持续2秒钟，8秒钟，200脉冲/火车； 110％RMT，Magpro；每节600脉冲，每次访问总计1200脉冲）。
  干预：设备：将ITB的假手术到MC

纳入标准：

1. 年龄18 75（以最大化参与）
2. 目前可以使用处方鸦片
3. 能够阅读和理解问卷并获得知情同意。
4. 癫痫发作的风险不高（即没有癫痫发作史，目前尚未开处方已知会降低癫痫发作阈值的药物）
5. 头部/颈部没有金属物体。
6. 没有创伤性脑损伤病史，包括导致住院的头部损伤，意识丧失超过10分钟，或者曾经被告知它们患有硬膜外，硬膜外或蛛网膜下腔出血。
7. 没有幽闭恐惧症的病史，导致严重的临床焦虑症状。

排除标准：

1. 在过去30天内，通过自我报告和尿液药物筛查，任何精神活性非法药物使用（大麻和尼古丁除外）。
2. 符合DSM V标准的当前轴I障碍，强迫症，双相情感障碍，精神分裂症，分离障碍，饮食失调以及任何其他精神病障碍或有机精神障碍。
3. 具有当前的自杀念头或杀人构想。
4. 需要使用任何精神活性药物（包括抗塞氏菌药物和多动症的药物）进行维护或急性治疗。
5. 怀孕（尿液HCG），护理或不使用可靠的节育形式的育儿潜力的女性。
6. 目前对暴力犯罪（不包括与DUI相关的犯罪）的指控。
7. 没有稳定的生活状况。
8. 患有慢性偏头痛。