• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：治疗的前28天]
  在剂量升级的受试者中
• 频率，严重程度和治疗燃烧器AES（TEAES）[时间范围：筛查最后剂量后的90天]
  对于所有剂量组，根据NCI-CTCAE版本5.0

• 在稳态（CMAX-SS）处最大观察到的浓度[时间范围：从初次剂量到2年的治疗]
  Agen1223和Balstilimab的PK曲线
• 最小观察到的稳态浓度（CMIN-SS）[时间范围：从初次剂量到2年的治疗]
  Agen1223和Balstilimab的PK曲线
• 在稳态（AUC（T1-T2）-SS）的时间跨度T1至T2内等离子体/血清浓度时间曲线下的面积[时间范围：从初次剂量到治疗2年]
  Agen1223和Balstilimab的PK曲线
• 等离子体/血清浓度时间曲线的面积从时间零到时间t（AUC（0-T））[时间范围：从初次剂量到2年的治疗]
  Agen1223和Balstilimab的PK曲线
• 等离子体/血清浓度时间曲线从时间零到无穷大（AUC（0-∞））[时间范围：从初次剂量到2年治疗]
  Agen1223和Balstilimab的PK曲线
• 最大观察浓度（TMAX）的时间[时间范围：从初次剂量到2年的治疗]
  Agen1223和Balstilimab的PK曲线
• 终端处置率常数（λz）[时间范围：从初次剂量到2年的治疗]
  Agen1223和Balstilimab的PK曲线
• 终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：从初次剂量到2年的治疗]
  Agen1223和Balstilimab的PK曲线
• 全身清除（CL）[时间范围：从初次剂量到2年的治疗]
  Agen1223和Balstilimab的PK曲线
• 分布量（VD）。 [时间范围：从初次剂量到2年的治疗]
  Agen1223和Balstilimab的PK曲线
• 免疫原性[时间范围：从初次剂量到治疗2年]
  抗Agen1223抗体的发生率和抗巴尔施昔单抗抗体的发生率
• 总体响应率[时间范围：筛查长达2年的治疗]
  根据研究者评估
• 响应持续时间[时间范围：筛查长达2年的治疗]
  根据研究者评估
• 疾病控制率[时间范围：筛查长达2年的治疗]
  根据研究人员评估，包括1.1的完整和部分响应者和稳定疾病（SD）至少12周。
• 无进展的生存中位数和/或费率[时间范围：筛查长达2年的治疗]
  如统计分析计划中所定义

• 频率，严重程度和治疗燃烧器AES（TEAES）[时间范围：筛查最后剂量后的90天]
  对于所有剂量组，根据NCI-CTCAE版本5.0
• 在稳态（CMAX-SS）处最大观察到的浓度[时间范围：从初次剂量到治疗1年]
  Agen1223的PK曲线
• 最小观察到的稳态浓度（CMIN-SS）[时间范围：从初次剂量到治疗1年]
  Agen1223的PK曲线
• 在稳态（AUC（T1-T2）-SS）的时间跨度T1至T2内等离子体/血清浓度时间曲线下的面积[时间范围：从初次剂量到治疗1年]
  Agen1223的PK曲线
• 等离子体/血清浓度时间曲线的面积从时间零到时间t（AUC（0-T））[时间范围：从初次剂量到治疗1年]
  Agen1223的PK曲线
• 等离子体/血清浓度时间曲线的面积从时间零到无穷大（AUC（0-∞））[时间范围：从初次剂量到治疗1年]
  Agen1223的PK曲线
• 最大观察浓度（TMAX）的时间[时间范围：从初次剂量到治疗1年]
  Agen1223的PK曲线
• 终端处置率常数（λZ）[时间范围：从初次剂量到1年的治疗]
  Agen1223的PK曲线
• 终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：从初次剂量到1年的治疗]
  Agen1223的PK曲线
• 全身清除率（CL）[时间范围：从初次剂量到治疗1年]
  Agen1223的PK曲线
• 分布量（VD）。 [时间范围：从初次剂量到1年的治疗]
  Agen1223的PK曲线
• Agen1223的免疫原性[时间范围：从初次剂量到1年的治疗]
• 总体响应率[时间范围：筛查长达2年的治疗]
  根据研究者评估
• 响应持续时间[时间范围：筛查长达2年的治疗]
  根据研究者评估
• 疾病控制率[时间范围：筛查长达2年的治疗]
  根据研究人员评估，包括1.1的完整和部分响应者和稳定疾病（SD）至少12周。
• 无进展的生存中位数和/或费率[时间范围：筛查长达2年的治疗]
  如统计分析计划中所定义

• PK参数与药效评估的相关性[时间范围：筛查长达1年的治疗]
  血液中的免疫细胞亚群
• FCYR的遗传多态性的表征[时间范围：筛查长达2年的治疗]
  在用Agen1223处理的单身药物治疗的受试者中，与Balstilimab结合
• 药理学活动的生物标志物[时间范围：筛查最多1年的治疗]
  与肿瘤对Agen1223和Balstilimab治疗的相关性
• 肿瘤组织和血液中的生物标志物[时间范围：筛查长达1年的治疗]
  与肿瘤对Agen1223和Balstilimab治疗的相关性
• 总生存期的中值和/或率[时间范围：最后剂量后最多12个月]
  如统计分析计划中所定义

• PK参数与药效评估的相关性[时间范围：筛查长达1年的治疗]
  血液中的免疫细胞亚群）
• FCYR的遗传多态性的表征[时间范围：筛查长达2年的治疗]
  在用Agen1223处理的受试者中
• 肿瘤组织和血液中的生物标志物[时间范围：筛查长达1年的治疗]
  与肿瘤对AGEN1223治疗的反应相关
• 总生存期的中值和/或率[时间范围：最后剂量后最多12个月]

这项研究是一项开放标签的1阶段研究，旨在评估Agen1223作为单一试剂的安全性，耐受性，PK和药效动力学特征，并与Balstilimab结合使用，并评估最大耐受剂量并确定RP2D的RP2D Agen1223作为单一代理，并与Balstilimab结合使用晚期实体瘤的受试者。这项1阶段研究将以加速的滴定（对于前2个单一剂AGEN1223剂量队列）和标准3+3剂量升级格式进行。研究药物治疗将在每3周周期的第1天进行2年，或直到报告任何进行性疾病（PD）或不可接受的毒性。可以调整剂量给药的时间来管理不良事件（AES）。 AGEN1223单位代理的安全起始剂量将处于估计的最低预期的生物学效应水平。

治疗阶段分为3周的周期，并通过在特定时间点进行的相关评估和程序进行。肿瘤评估将每6周（±7天）从初次剂量进行每6周（±7天）进行，直到治疗中断或疾病进展。在出于PD以外的其他原因中停止治疗的受试者中，成像将持续到PD或开始新疗法。如果受试者因PD而停止治疗，则如果在临床上有益，或者研究人员认为需要进行成像，直到开始新的抗肿瘤疗法。这必须由赞助商批准。

将建立一个安全监测委员会（SMC），以评估安全性并确定剂量升级。

• 药物：Agen1223
  Agen1223是一种双特异性抗体。
• 药物：Agen1223和Balstilimab
  Agen1223是一种双特异性抗体，Balstilimab是抗PD-1单克隆抗体。

• 实验：Agen1223
  Agen1223是一种双特异性抗体。
  干预：药物：Agen1223
• 实验：Agen1223和Balstilimab
  AGEN1223是一种双特异性抗体，Balstilimab是抗PD-1单克隆抗体
  干预：药物：Agen1223和Balstilimab

纳入标准：

1. 自愿同意在任何研究特定程序之前给予签名，日期和书面知情同意书（参与基因检测是可选的）。
2. 大于或等于18岁
3. 在组织学或细胞学上确认对没有标准疗法或标准治疗失败的晚期实体瘤的诊断。
4. 基线成像的可测量疾病基于recist 1.1。
5. 预期寿命至少为3个月，ECOG性能状态为0或1（附录A）。

6. 如以下实验室值所示，足够的器官功能：

   • 充分的血液功能，定义为ANC≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥8g/dL≥8g/dL，而无需最近输血（定义为血红蛋白测量后2周内发生的输血）。
   • 足够的肝功能基于总胆红素水平≤1.5×正常（IULN）的机构上限，AST水平≤2.5×iuln，Alt水平≤2.5×iuln。
   • 每个机构标准定义为肌酐≤1.5×iuln或测量或计算出的肌酐清除率> 40 ml/min的足够肾功能。评估方法应记录下来。
   • 由国际归一化比率或凝血酶原时间≤1.5×iuln和激活的部分血小板蛋白时间≤1.5×iuln（除非受试者接受抗凝治疗）。
7. 没有需要其他主动治疗的先验或伴随的恶性肿瘤史。
8. 受试者必须提供足够且足够的FFPE肿瘤组织样本（新的活检），该样品在先前未经辐照的部位的第一次剂量之前的第28天内收集，并同意在临床上可行的强制性进行治疗活检。

9. 育儿潜力的女性受试者在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验（在第一次剂量的研究药物后72小时内）。患有肿瘤的受试者不需要血清妊娠试验和妊娠滋养细胞肿瘤检查，并且应根据需要的临床和放射学评估来记录缺乏妊娠的受试者。非童子的潜力定义为：

   • ≥45岁，没有大于1岁的月经
   • 闭经≥2年，没有子宫切除术和卵巢切除术，以及在预测（筛查）评估后的绝经后范围内刺激激素的值，
   • 状态是治疗后切除术，卵巢切除术或输卵管结扎。

10. 育儿潜力的女性受试者必须愿意使用高效的避孕措施，从最后一次剂量的研究治疗后的90天开始进行筛查。

    注意：如果这是对主题的已建立和首选避孕药，则禁欲是可以接受的。

11. 具有育儿潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意在整个研究中使用高效的避孕措施，从收到最后剂量的研究治疗后的90天开始进行筛查。与怀孕伴侣的男性必须同意使用避孕套；怀孕的伴侣不需要其他避孕方法。

    注意：如果这是对受试者的已建立和首选避孕方法，则禁欲是可以接受的。

12. 愿意并且能够遵守协议的要求。

排除标准：

1. 目前参与和接受研究疗法或参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在首次剂量的当前研究药物后3周内使用了研究疗法。
2. 任何相关的双特异性抗体和/或抗PD-1/PDL1剂。对于选定的指示队列，与赞助商讨论后，可以允许先前的治疗。可以与赞助商一致的PD-1/PDL1抑制剂进行事先治疗。
3. 在第一次剂量的研究药物前3周内，接受了先前的全身性细胞毒性化疗，生物疗法，放疗或大手术；通过赞助商批准，允许1周的冲洗仪用于非中心神经系统（CNS）疾病的姑息辐射。

4. 基于NCI-CTCAE版本5.0，与先前疗法有关的持续毒性> 1年级的严重程度> 1级。

   注意：≤2级的感觉神经病和脱发是可以接受的。

5. 预计在研究期间需要任何其他形式的全身性或局部抗塑性疗法（包括其他药物的维护治疗，放射治疗和/或手术切除）。
6. 已知的严重超敏反应（NCI-CTCAE≥3级）对完全人类单克隆抗体或对免疫肿瘤剂的严重反应，例如结肠炎或肺炎，需要用类固醇治疗，或具有间质肺疾病（ILD）（ILD）的史过敏反应的任何史或不受控制的哮喘。

7. 在第一次剂量的研究药物之前1周接受全身性皮质类固醇治疗或接受任何其他形式的全身免疫抑制药物。

   注意：允许使用皮质类固醇作为静脉对比度过敏/反应的预测。每天接受皮质类固醇替代疗法的受试者是该规则的例外。每日泼尼松的剂量高达7.5 mg或同等的氢化可的松剂量是允许替代疗法的例子。允许使用吸入或局部皮质类固醇。

8. 中枢神经系统肿瘤，转移和/或癌性脑膜炎在筛查期间获得的基线脑成像上鉴定出来，或者在同意之前确定。

   注意：患有已接受治疗的脑转移病史的受试者可以参与筛查时稳定的上端口病变的证据（定义为2个脑图像，这两者都是在对脑转移治疗后获得的；这些成像扫描都应均应相距≥4周）。此外，由于脑转移而产生的任何神经系统症状或治疗都必须恢复到基线或解决。作为本疗法一部分的任何类固醇必须在第一次剂量研究药物之前完成≥3天。

9. 自身免疫性疾病的活跃或病史需要在研究开始后的2年内进行全身治疗（即使用改良疾病的剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。

   注意：患有1型糖尿病，白癜风，牛皮癣和甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进疾病的受试者不需要免疫抑制治疗。

10. 同种异体组织/固体器官移植，但不需要免疫抑制治疗的组织。
11. 需要治疗的主动感染。
12. 人类免疫缺陷病毒（HIV）1型或2种抗体的史。
13. 已知的活性乙型肝炎，其病毒负荷大于500 IU/mL。
14. 临床意义（IE，活跃）心血管疾病：脑血管事故/中风/中风或心肌梗死在入学后6个月内，不稳定的心绞痛，充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥II）或严重的未经控制的心脏心律治疗，需要药物需要药物。
15. 历史或当前证据表明可能混淆研究结果的任何状况，治疗，主动感染或实验室异常，在整个研究期间干扰受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
16. 会干扰研究要求的精神病或药物滥用障碍。
17. 法律丧失能力或法律能力有限。
18. 怀孕或母乳喂养。