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Bendamustine和Rituximab与Copanlisib结合治疗慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞淋巴瘤
研究描述
简要摘要：
这项试验研究了弯曲霉和利妥昔单抗与copanlisib的结合如何治疗慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的患者。化学疗法中使用的药物，例如Bendamustine和Rituximab，以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Copanlisib可能通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。在治疗慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞淋巴瘤方面，将Bendamustine和Rituximab与Copanlisib一起比Bendamustine和Rituximab可以更好地工作。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 淋巴白血病非霍奇金的淋巴瘤慢性淋巴细胞性白血病小淋巴细胞淋巴瘤 | 药物：Copanlisib生物学：利妥昔单抗药物：Bendamustine | 阶段2 |
详细说明：
这是Copanlisib的剂量降级研究。
在第1、8和15天或第1天和15天，患者在1小时内静脉内接受Copanlisib（IV）（取决于剂量水平）。患者还在第1天接受利妥昔单抗IV，在1-4的循环的第1天和第2天接受Bendamustine IV。至少达到部分反应（MRD阳性）的患者继续治疗2个额外的周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行6个周期。开始周期7，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1小时和第15天接受Copanlisib IV，在1小时内接受Copanlisib IV。
完成研究治疗后，患者在14天后进行跟踪，然后定期进行3年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 25名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | MRD引导的Bendamustine和利妥昔单抗化疗的缩写与慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞瘤结合 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年1月31日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年7月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年7月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Copanlisib，Rituximab，Bendamustine） 患者在第1、8和15天或第1和15天的1小时内接受Copanlisib IV（取决于剂量水平）。患者还在第1天接受利妥昔单抗IV，在1-4的循环的第1天和第2天接受Bendamustine IV。至少达到部分反应（MRD阳性）的患者继续治疗2个额外的周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行6个周期。开始周期7，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1小时和第15天接受Copanlisib IV，在1小时内接受Copanlisib IV。 | 药物：Copanlisib 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
药物：弯曲 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 估计骨髓最小残留疾病（MRD）阴性率[时间范围：第4周期（每个周期为28天）]将使用Simon最佳的两阶段设计。
次要结果度量 ：
- 骨髓MRD阴性率[时间范围：1年]
- 无进展生存（PFS）[时间范围：1和3年]
- 4个周期后MRD阳性的MRD转换率[时间范围：第4周期（每个周期为28天）]
- 经历3级以上免疫介导的不良事件或可能与Copanlisib有关的任何5年级不良事件的受试者的比例[时间范围：最多3年]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 65岁以上（老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
组织学证实，非17p del慢性淋巴细胞性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）具有以下三个条件：
- 没有事先的CLL/SLL定向治疗和累积疾病评级量表（CIRS）得分> = 7
- 年龄> = 65
- 任何CIRS得分
CLL/SLL需要根据IWCLL 2018指南至少由以下标准之一定义的治疗方法：
- 贫血和/或血小板减少症的发育或恶化所表现出的进行性骨髓衰竭的证据
- 大量（> 6厘米以下左肋骨边缘），进行性或有症状的脾肿大
- 大量淋巴结（直径最长10厘米），或进行性或有症状的淋巴结肿大
- 进行性淋巴细胞增多症，在2个月期间增加> 50％，或淋巴细胞倍增时间<6个月。淋巴细胞倍增时间可以通过在2到3个月的观察期间以2周的间隔获得的绝对淋巴细胞计数的线性回归外推获得。在初始血液淋巴细胞计数<30x10^9/L（30,000/ul）的患者中，淋巴细胞双倍时间不应用作定义治疗指示的单个参数。此外，除CLL/SLL以外，还应排除有助于淋巴细胞增多或淋巴结疾病的因素（例如，感染，类固醇给药）
宪法症状，定义为以下任何1个或以下疾病相关的症状或体征：
- 在过去的6个月内，无意的体重减轻> 10％
- 严重的疲劳（即无法工作或进行常规活动）
- 发烧> 100.5华氏度（F）或38摄氏度（C）？ 2周没有其他感染证据
- 夜间汗水> 1个月没有感染的证据
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
- 如果在治疗期间的任何时间或进行性疾病时，先前接触其他PI3K抑制剂（除Copanlisib除外）是可以接受的（抗性定义为无反应[定义为部分反应（PR）或完全反应（CR）]）（ PD）在治疗后6个月内使用PI3K抑制剂后6个月内进行任何反应（PR/CR）或稳定疾病后
- 遵守学习和后续程序的意愿和能力，并给予书面知情同意书
- 女性生育潜力的受试者必须在手术上是无菌的，绝经后（根据机构指南），或者必须在第1天周期前7天内进行阴性血清妊娠试验，并同意在整个研究期内使用医学上可接受的避孕期以及用于最后一次剂量的两种研究药物后4个月。除非他们同意在整个研究期间使用医学上可接受的避孕药，否则生殖潜力的人可能不会参与
- 必须期望患者至少接受2个周期的治疗
- 如果未治疗> = 90天，则患者应具有预期的生存
- 总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）的上限（吉尔伯特 - 米洛龙综合症患者的<3 x ULN <3 x ULN或由于肝HILUM的压缩腺病而引起的胆汁淤积患者（在开始研究治疗之前收集的7天不超过7天） ）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN（= <5 x ULN = <5 x ULN肝脏受累的患者）（在开始研究治疗前不超过7天）
- 脂肪酶= <1.5 x ULN（在开始研究治疗之前不超过7天）
- 肾小球滤过率（GFR）> = 30 ml/min/1.73 m^2根据肾脏疾病（MDRD）缩写的饮食修饰（在开始研究治疗之前不超过7天）。如果不在目标上，则根据MDRD缩写公式或24小时采样，至少可以在24小时后重复一次此评估。如果以后的结果在可接受的范围内，则可以用来满足纳入标准
- 国际标准化比率（INR）= <1.5和部分血栓形成时间（PTT）= <1.5 x ULN。可以使用凝血酶原时间（PT），而不是INR，如果= <1.5 x ULN（在开始学习治疗前不超过7天）
- 血小板计数> = 75,000 /mm^3。对于确认的淋巴骨髓浸润的患者，血小板计数> = 50,000 /mm^3（在开始研究治疗前不超过7天）
- 血红蛋白（HB）> = 8 g/dL（在开始研究治疗前不超过7天）。在考试收集之前，不应少于7天，不应少于7天给出填充的红细胞输血或红细胞生成素
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000/mm^3（在开始学习治疗前不超过7天）。对于确认的淋巴骨髓浸润的患者，ANC计数> = 750/mm^3。髓样生长因素不应在考试收集前少于7天
排除标准：
- 染色体17p缺失，已知p53缺失或已知p53突变的存在，损害正常功能
- 在研究开始的21天内，包括全身治疗或放疗，包括全身治疗或放疗
- 在2年内对Bendamustine进行事先治疗
- 先前用Copanlisib治疗
- 有证据证明对以idelalisib或其他PI3K抑制剂的先前治疗的抗性证据，定义为：无响应（响应定义为部分反应[PR]或完全反应[CR] [CR]），在治疗期间或任何反应后进展（PD）（PR）（PR） /cr）或在使用PI3K抑制剂结束后6个月内稳定疾病之后
- 活跃的自身免疫性疾病或先前需要全身免疫抑制的自身免疫性疾病
- 无法控制的糖尿病被定义为血红蛋白A1C> 8.5％
- 中枢神经系统的已知淋巴主参与
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。根据局部法规，所有患者必须在研究药物开始使用艾滋病毒的血液测试前28天对HIV进行筛查
- 丙型肝炎（乙型肝炎病毒[HBV]）或C（丙型肝炎病毒[HCV]）感染。在研究药物开始使用常规肝炎病毒实验室面板开始研究前28天，必须将所有患者筛查HBV和HCV。如果乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎核心抗体（HBCAB）呈阳性的患者，如果它们对HBV - 脱氧核糖核酸（DNA）负，则这些患者应接受预防性抗病毒治疗。如果抗HCV抗体阳性的患者如果对HCV-核糖酸（RNA）为阴性，则符合条件。
在研究前三年内，先前或同时存在恶性肿瘤的病史。以下列出的任何例外必须由首席调查员批准：
- 原位宫颈癌
- 非黑色素瘤皮肤癌
- 表面膀胱癌（TA [非侵入性肿瘤]，TIS [原位癌]和T1 [肿瘤侵入椎板肿瘤]）
- 局部前列腺癌
- 主动，临床上严重的感染（>不良事件的常见术语标准[CTCAE] 2级）
- 对任何研究药物，研究药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应
- > = = CTCAE 3级的蛋白尿，如24小时（H）总尿液蛋白定量或通过尿液蛋白估算的：肌酐比> 3.5在随机尿液样品上
- 先前治疗的未解决的毒性高于国家癌症研究所（NCI）-CTCAE 1级，归因于以前的任何治疗/手术，不包括脱发或感觉神经病。同时诊断嗜铬细胞瘤
- 怀孕或母乳喂养的患者。生育潜力的妇女必须进行怀孕测试，在开始治疗前最多7天，并且必须在开始治疗前记录阴性结果
- 可能干扰患者参与研究或研究结果的药物滥用，医学，心理或社会状况
- 充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）2类
- 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去3个月内开始）
- 在开始测试药物之前不到6个月的心肌梗塞
- 尽管医疗管理最佳，但不受控制的动脉高血压（根据研究者的评估）
- 在研究治疗开始之前的3个月内，动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深静脉血栓形成或肺栓塞
- 非愈合的伤口，溃疡或骨折
- 需要用药的癫痫发作障碍患者
- 有证据或出血临床病史的患者。在研究治疗开始前4周内，任何出血或出血事件> = CTCAE 3级
- 任何不稳定的疾病或医疗状况，或可能危及患者的安全及其在研究中的依从性
- 接受同种异体骨髓或器官移植的历史
- 抗心律失常治疗（允许β受体阻滞剂或地高辛）
- 在治疗开始前不到28天，重大外科手术或重大的创伤损伤（根据研究人员的判断），开放活检不到开始治疗前7天
- 每日剂量高于15 mg泼尼松或同等剂量的每日剂量的全身连续皮质类固醇疗法是不允许的。患者可能使用局部或吸入的皮质类固醇。先前的皮质类固醇治疗必须停止或减少至允许的剂量，至少7天进行筛查计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）。如果患者接受慢性皮质类固醇治疗，则在筛查前应将皮质类固醇降低至最大允许剂量。患者可能正在使用局部或吸入的皮质类固醇
- 使用CYP3A4抑制剂和诱导剂。 Copanlisib主要由CYP3A4代谢。因此，伴随使用CYP3A4的强抑制剂（例如，酮康唑，伊特拉科唑，克拉索霉素，克拉霉素，利托纳维尔，indinavir，indinavir，nelfinavir和saquinavir）和强大的诱导剂，cyp3a4的强诱导剂（例如从周期1的-14天到治疗结束，允许
联系人和位置
位置
| 华盛顿美国 | |
| 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 | |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
赞助商和合作者
华盛顿大学
国家癌症研究所（NCI）
拜耳
调查人员
| 首席研究员： | 瑞安·林奇（Ryan Lynch） | 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月4日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月7日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月19日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年1月31日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 估计骨髓最小残留疾病（MRD）阴性率[时间范围：第4周期（每个周期为28天）] 将使用Simon最佳的两阶段设计。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | Bendamustine和Rituximab与Copanlisib结合治疗慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞淋巴瘤 | ||||
| 官方标题ICMJE | MRD引导的Bendamustine和利妥昔单抗化疗的缩写与慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞瘤结合 | ||||
| 简要摘要 | 这项试验研究了弯曲霉和利妥昔单抗与copanlisib的结合如何治疗慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的患者。化学疗法中使用的药物，例如Bendamustine和Rituximab，以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Copanlisib可能通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。在治疗慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞淋巴瘤方面，将Bendamustine和Rituximab与Copanlisib一起比Bendamustine和Rituximab可以更好地工作。 | ||||
| 详细说明 | 这是Copanlisib的剂量降级研究。 在第1、8和15天或第1天和15天，患者在1小时内静脉内接受Copanlisib（IV）（取决于剂量水平）。患者还在第1天接受利妥昔单抗IV，在1-4的循环的第1天和第2天接受Bendamustine IV。至少达到部分反应（MRD阳性）的患者继续治疗2个额外的周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行6个周期。开始周期7，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1小时和第15天接受Copanlisib IV，在1小时内接受Copanlisib IV。 完成研究治疗后，患者在14天后进行跟踪，然后定期进行3年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Copanlisib，Rituximab，Bendamustine） 患者在第1、8和15天或第1和15天的1小时内接受Copanlisib IV（取决于剂量水平）。患者还在第1天接受利妥昔单抗IV，在1-4的循环的第1天和第2天接受Bendamustine IV。至少达到部分反应（MRD阳性）的患者继续治疗2个额外的周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行6个周期。开始周期7，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1小时和第15天接受Copanlisib IV，在1小时内接受Copanlisib IV。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 暂停 | ||||
| 估计注册ICMJE | 25 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年7月31日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 65岁以上（老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04155840 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG1005103 P30CA015704（美国NIH赠款/合同） NCI-2019-07289（注册表标识符：NCI / CTRP） 10325（其他标识符：弗雷德·哈奇/华盛顿大学癌症联盟） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 华盛顿大学 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 华盛顿大学 | ||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 华盛顿大学 | ||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
