• 亚蛛网膜炎出血（SAH）[时间范围：10年]
  SAH发生率及相关发病率和死亡率的患者数量
• MORBI/与干预有关的死亡率[时间范围：1年]
  与血管内手术显微外科手术有关的发病率或死亡率的患者数量
• 总体死亡率[时间范围：1、5和10年]
  任何原因死亡的患者人数
• 总体发病率[时间范围：1、5和10年]
  Rankin评分更高或等于3的患者数量
• 住院时间[时间范围：10年]
  在医院花费的天数进行干预
• 出院地点以外的出院位置[时间范围：10年]
  干预后，出院到家庭以外的地方的患者人数

在过去的30年中，关于颅内动脉瘤（UIA）的管理不确定性没有进展。这项研究的基本道德基础是，只有在证明有益的情况下，医生才能提供风险的预防治疗。在此之前，应将这种治疗作为RCT提供。 CAM试验提供了一个全面的框架，因此所有面临临床困境的患者都可以参与。

待解决的问题是：

1. UIA患者（被认为用于治疗治疗的患者）是否有积极治疗或保守管理的长期临床结果更好？
2. 当患者被认为没有资格进行保守管理，而手术和血管内治疗都是合理的，而UIA患者的长期临床结局是否有更好的长期临床结果？分配给至少两种选择的患者的主要假设，其中之一是保守管理：10年的神经系统发病率和死亡率（MRS> 2）将从24％降低到16％（Beta 80％； alpha 0.048； alpha; alpha; alpha;样本量961例患者（836例加上15％的FU和交叉损失）。

这项研究被设计为一种务实的，全面的方法，可解决未破裂的动脉瘤临床困境，每当将患者判断出有资格获得多种管理选项或其他每种选项的注册表时，都将大型简单的RCT结合在一起。所有一个或多个UIA的患者都有资格参加注册表或一项试验。根据汽车随访时间表的标准，将遵循10年的患者。

主要结果是在10年（MRS <3）的情况下生存。

次要结果是：

1. 随访期间SAH的发病率以及相关的发病率和死亡率；
2. 与UIA的血管内或外科治疗有关的发病率和死亡率一年；
3. 1、5和10年的总死亡率；
4. 1、5和10年的总体发病率（MR> 2）；
5. 住院时间；
6. 排放到家庭以外的位置

目前尚不确定颅内动脉瘤患者的最佳管理。

持续的治疗UIA的方法是微神经剪切，手术剪裁被广泛认为是治疗UIA的安全，耐用的手段。近年来，血管内治疗（EVT）越来越多地取代了手术剪裁。 EVT在预防SAH方面的功效仍然未知。由于长期血管造影复发，EVT的效果可能比手术效率低。手术和EVT均未表现出优于保守管理。然而，每天在大量患者中使用血管内和手术治疗，没有证据表明他们做得比伤害更多，而且没有证据表明一种比另一种更好。

目前尚无科学证据来支持对UIA的治疗，并且没有公认的准则。在6 - 9年的随访中，保守管理病变的年度破裂风险仍然约为1-2％，可能是低估的。目前，没有针对UIA患者的全包护理试验框架。当前还没有比较UIA的主动和保守管理的随机试验。

在过去的30年中，关于UIA管理的不确定性尚未取得进展。避免医源症和过度诊断的后果是越来越重要的公共卫生目标。本着护理试验的精神，这项CAM试验提供了一个全面的框架，因此所有面临临床困境的患者都可以参与。

主要目标

1. 提供护理研究框架来管理所有UIA患者。
2. 对于考虑保守管理的患者，以验证先前的观察性研究声称破裂风险非常低。将来可以使用该注册表来招募患者，以评估成像随访研究的潜在价值或评估破裂药理预防（例如ASA或他汀类药物）的试验的潜在价值。
3. 对于每个考虑治疗治疗的患者，可以提供50％的机会，以使可能无用或有害治疗。
4. 对于每个考虑手术剪裁的患者，为提供50％的机会提供了一种侵入性较小的替代方法。

要解决的主要问题：

1. 护理试验上下文可以帮助临床医生和患者解决UIA困境吗？
2. 当考虑保守管理时，破裂的风险是否像目前未验证的观察性研究一样低？

3. UIA患者（被认为用于治疗治疗的患者）是否有积极治疗或保守管理的长期临床结果更好？进一步来说：

   3.1当考虑主动血管内治疗时，UIA患者是否有更好的长期临床结局在血管内或保守的治疗方面有更好的长期临床结果？ 3.2当考虑主动手术治疗时，UIA患者在手术或保守管理方面是否有更好的长期临床结果？ 3.3当考虑主动治疗并且手术和血管内治疗都可以判断合理时，UIA患者的长期临床结局是否更好（手术/血管内）或保守管理？

4. 当患者被认为没有资格进行保守管理，而手术和血管内治疗都是合理的，而UIA患者的长期临床结局是否有更好的长期临床结果？

研究设计本研究被设计为一种务实的，全面的方法，可解决未破裂的动脉瘤临床困境，每当患者被判断为有资格获得多种管理选项或其他选择的注册表时，将大型简单的临床护理试验结合在一起。所有一个或多个UIA的患者都有资格参加注册表或一项试验。需要进行无创（MRA或CTA）或导管血管造影以及大脑的基线CT扫描或MRI才能进入研究。这些研究应证明糖牙动脉瘤的明确存在，最近没有破裂（自上次SAH以来> 4周）。如果他们接受，所有受试者将被注册，并且在符合条件的情况下，使用以下算法包括在特定的随机试验中，其中包括临床判断和随机分配的组合。常规的随机分组将尽可能和尽可能地进行。无论该方法被本地IRB接受，都可以进行双重同意预先化设计。

用于管理患者的计划算法算法过程结合临床判断和随机分配的算法将通过向治疗医生提出以下问题来进行。

Q1：患者是否正在考虑治疗？可能的答案：是或否。

如果临床医生选择否，则患者将包括在观察注册表中。如果是，以下问题将是：

问题2：该患者正在考虑哪种治疗选择？临床医生将使用临床判断选择三种选择之一：血管内，外科手术，或者他们会选择任何一种治疗方法都是合理的。

然后是最重要的问题：

问题3：鉴于缺乏证据表明治疗是有益的证据，保守管理是一种合理的选择吗？潜在的答案是或否。如果否，则将它们包括在治疗疗法中或2个治疗登记处（手术或血管内）中。如果是的，则将它们包括在适当的随机试验中（根据问题2的答案），该试验将血管内与保守管理（团队或对内血管内动脉瘤管理的试验）进行了比较，与保守管理手术（TSAM或手术动脉瘤试验）管理），否则将它们包括在脚趾臂（观察性，血管内或外科手术管理的试验）中，并可能进行第二个随机分组，将手术与血管内治疗进行比较。

假设：

分配给至少两种选择的患者的主要假设，其中之一是保守管理：10年的神经系统发病率和死亡率（MRS> 2）将从24％降低到16％（Beta 80％； alpha 0.048； alpha; alpha; alpha;样本量961例患者（836例加上15％的FU和交叉损失）。

结果的主要结果是在10年（MRS <3）的情况下生存。

在试验期间，需要采取次要结果措施来监测患者的预后。

次要结果将是：1/随访期间SAH的发病率以及相关的发病率和死亡率； 2/与UIA的EVT或手术治疗有关的发病率和死亡率； 3/ 1、5和10年的总死亡率； 4/总体发病率（MRS> 2）在1、5和10年； 5/住院时间； 6/排放到家庭以外的位置。

这项务实的护理试验旨在可能包括所有UIA患者。纳入标准尽可能宽，排除在尽可能少的地方。

随访的频率和持续时间，在UIA护理试验中提出的所有研究构成了常规的一部分，即治疗颅内动脉瘤的标准护理。

接受治疗的患者将在治疗后大约6-12周中在诊所中看到，这是常规随访的一部分。患者将在一年以及此后的5年和10年中进行另一次常规诊所就诊。治疗后12个月，所有接受治疗的患者将在12±2个月后进行非侵入性成像（CTA或MRA），以确定存在主要的囊力障碍性障碍性复发。

评估10年合并神经系统发病率和死亡率（MRS> 2）的患者数量将从24％降低到16％，而活跃治疗（Beta 80％; Alpha 0.048）至少需要961例患者（836例，加15％ FU和交叉损失）。

计划的统计分析将分别分析4个分层试验臂（TSAM，II，脚趾和治疗局），并分别分析注册机构。还将进行组合的探索性分析，以寻找小组特征和RCT和注册表之间的治疗结果的差异，并试图更好地了解试验结果的范围和限制。与任何手术试验一样，早期风险可能会稍后受益。因此，在招募年份进行干预期间，危险比将不利。最初，DSMC将确保与治疗相关的并发症和出血事件在置信区间内与安全有意义的试验兼容。为了描述如何以及何时发生出血事件，分析将包括Kaplan-Meyer Life-table方法评估1、5和10年生存以及无出血的生存，在所有分配的即时治疗中（包括少数几个）谁没有接受），所有分配了任何干预的延期（包括最终将被治疗的少数人）。 “生存”功能将以图形方式进行比较，并使用对数级统计量进行比较。主要的统计检验将涉及死亡率的概率与出血的发病率1/1/之间的比较，不包括围手术并发症，2/来自出血或从治疗并发症中，或1、5和10年的比较。在没有其他死亡或残疾原因的情况下，疾病/治疗相关的死亡率/发病率联合的概率。将对人口统计学变量和潜在风险因素进行描述性统计数据，以比较基线时组。用于定量变量的均值，标准偏差和范围，例如针对分类变量的动脉瘤和频率表的大小（例如，SAH先前病史或多个动脉瘤的患者数量）。统计数据将被中心和治疗部门分解。这些组的可比性将通过独立的ANOVA（定量数据）或Mantel-Haentzel和X2测试（分类数据）进行评估。假设各个中心的群体可比性，则将通过Fisher在1中对1的独立比例进行确切的测试，在1组之间比较一组之间的主要结果，疾病或与治疗相关的综合发病率/死亡率（对于意图对治疗和每项协议的人群）。 5和10年。将对疾病或与治疗相关的死亡率合并死亡率的类似分析。通过独立的t检验（定量变量）或X2统计（分类数据），将比较组之间的次要结果和总体发病率。随访时神经数据的分析将使用逻辑回归，ANOVA或COX回归多元模型来控制基线数据。所有测试都将通过调整来解释，以使多重性仅在10年时具有0.05的置信度。最后，将使用逻辑回归来找到能够预测两组出血或并发症的基线变量。计划的方法是以0.05的概率输入预测因子（引脚）的概率为0.05的逐步前进，并且概率为0.10，以排除预测变量（PIN）。可能的预测因子包括动脉瘤的大小，位置，患者年龄，动脉瘤状态以及SAH的先前历史仅与未破坏的历史）以及其他基线特征。考虑到多个测试和任何临时分析，将对主要终点的所有分析进行。次级分析将使用5％的α进行。

• 囊性动脉瘤
• 颅内动脉瘤
• 脑动脉瘤未破裂

• 主动比较者：介入治疗
  神经外科或血管内手术
  干预：设备：显微外科；血管内干预措施
• 没有干预：保守管理
  如果需要，请通过药理治疗进行监测。

纳入标准：

• 至少有一个有记录的颅内蛛网膜下腔动脉瘤的患者（排除了海绵状动脉瘤）

排除标准：

• 前30天内患有任何颅内出血（包括SAH）的患者
• 患有AVM相关动脉瘤的患者
• 患者无法给予知情同意